Rivaroxaban

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Rivaroxaban
Rivaroxaban2DCSD.svg
Rivaroxaban xtal 2005.png
Numele IUPAC
( S ) -5-cloro- N - {[2-oxo-3- [4- (3-oxomorfolin-4-il)
fenil] oxazolidin-5-il] metil} tiofen-2-carboxamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 19 H 18 ClN 3 O 5 S
Masa moleculară ( u ) 435,882
numar CAS 366789-02-8
Numărul EINECS 685-132-2
Codul ATC B01 AX06
PubChem 6433119
DrugBank DB06228
ZÂMBETE
c1cc(ccc1N2CCOCC2=O)N3C[C@@H](OC3=O)CNC(=O)c4ccc(s4)Cl
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 80% -100%; Cmax = 2-4 ore (10 mg pe cale orală)
Metabolism CYP3A4 , CYP2J2 și mecanisme independente de CYP
Jumătate de viață 7-11 ore
Excreţie 2/3 metabolizat în ficat și 1/3 eliminat nemodificat
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Rivaroxaban (cunoscut și sub numele de BAY 59-7939 în faza experimentală) este un anticoagulant oral inventat și dezvoltat de compania farmaceutică Bayer . [1] Este primul anticoagulant disponibil care acționează ca un inhibitor direct activ oral al factorului Xa. [2]

Aparține familiei de medicamente numite: Anticoagulante orale noi (NAO) .

Medicamentul este utilizat pentru prevenirea tromboembolismului venos în urma unor intervenții chirurgicale ortopedice și în practica clinică; nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare în timpul tratamentului cu rivaroxaban. [3] În Italia, medicamentul este vândut de Bayer sub denumirea comercială de Xarelto, sub forma farmacologică a comprimatelor acoperite de 10, 15 și 20 mg și este rambursabil de către Serviciul Național de Sănătate (clasa A).

Farmacodinamica

Cascada de coagulare. Rețineți căile intrinseci și extrinseci și rolul factorului Xa în activarea protrombinei

Rivaroxaban este un inhibitor direct și foarte selectiv al factorului Xa. [4] Inhibarea factorului Xa cauzată de moleculă blochează simultan căile intrinseci și extrinseci ale cascadei de coagulare . Acest lucru împiedică atât trombina formarea și dezvoltarea trombilor. Rivaroxaban nu are efecte inhibitorii asupra trombinei (factorul II activat) și nu afectează plachetară agregarea în nici un fel. [5] [6]

Farmacocinetica

După administrarea orală , medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea absolută a rivaroxaban pare a fi ridicată (80% - 100%). [7] Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 2-4 ore de la administrarea comprimatului. Aportul simultan de alimente, pentru doze mici, nu afectează nici zona de sub curbă (ASC), nici concentrația maximă. Prin urmare, rivaroxaban poate fi luat cu sau fără alimente. Datorită absorbției reduse, a fost determinată o biodisponibilitate orală de 66% în condiții de repaus alimentar pentru comprimatul de 20 mg. Când comprimatele de 20 mg au fost luate cu alimente, s-au observat creșteri cu 39% ale ASC medii comparativ cu administrarea comprimatului în starea de post; aceasta indică o absorbție aproape completă și o biodisponibilitate orală ridicată. Comprimatele de Xarelto 15 mg și 20 mg trebuie luate cu alimente [8] . Variabilitatea interindividuală în farmacocinetica rivaroxaban variază de la 30% la 40%. Legarea proteinelor plasmatice este ridicată și aproximativ 92% -95%, implicând în special albumina serică. Rivaroxaban este metabolizat în corpul uman prin CYP3A4 , CYP2J2 și alte mecanisme independente de CYP. Timpul de înjumătățire al medicamentului variază între 7 și 11 ore. Aproximativ 50% din medicament este excretat prin urină , cu 30% din doza administrată excretată direct în urină ca substanță activă nemodificată. Restul de 10% este în schimb eliminat de calea fecală . Concentrațiile plasmatice în medie sunt mai mari la subiecții vârstnici decât la subiecții tineri, posibil legate de clearance- ul renal redus. Cu toate acestea, datele nu au relevanță clinică și nu este necesară ajustarea dozelor . [9] [10]

Utilizări clinice

Medicamentul este utilizat în prevenirea tromboembolismului venos ( tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară ) la subiecții adulți cu risc crescut, deoarece aceștia sunt supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice pentru înlocuirea electivă a șoldului sau a genunchiului . [11] [12] [13] [14] [15] [16]

Începând din septembrie 2011, rivaroxaban a fost indicat de Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) [17] și apoi aprobat de Comisia Europeană pentru utilizare în două noi indicații:

  • prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice la pacienții adulți cu fibrilație atrială non-valvulară (FA), cu unul sau mai mulți factori de risc (de exemplu, hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă congestivă, vârstă peste 75 de ani, diabet zaharat, accident vascular cerebral anterior sau precedent AIT) [ 18] [19] [20] [21]
  • tratamentul trombozei venoase profunde (TVP) și prevenirea recurentei TVP și a emboliei pulmonare (PE) în urma trombozei acute venoase profunde la adulți. [22] [23] [24]

În Italia, pentru patologiile anterioare, a fost prescris din 2013, recunoscând astfel deciziile Comisiei Europene.

În prevenirea tromboembolismului venos după intervenția chirurgicală și în tratamentul tromboembolismului venos și arterial acut, este de asemenea posibil să se recurgă la alte medicamente, cum ar fi heparina, heparinele cu greutate moleculară mică și antagoniștii vitaminei K. au definit care este domeniul real de aplicare a noua clasă de anticoagulante, inhibitori direcți ai factorului Xa. [25] [26]

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului cu rivaroxaban, efectele adverse cele mai frecvent raportate au fost: greață, xerostomie, vărsături, dispepsie, constipație sau diaree, dureri abdominale. La unii subiecți există o creștere a GGT și a transaminazelor (AST și ALT) și mai rar în amilază , lipază , bilirubinemie , LDH , fosfatază alcalină . Utilizarea rivaroxaban a fost asociată cu un risc crescut de sângerare ocultă sau evidentă în orice țesut sau organ. Astfel de hemoragii, dacă sunt semnificative, pot induce ulterior anemie. Hemoragiile includ hematoame , hemoragii ale tractului gastro-intestinal (gingival, rectal, hematemeză ), hematurie , hemoragii ale tractului genital și menoragii , epistaxis , hemoragii conjunctivale. În prezent nu se știe cât de des poate să apară sângerarea într-un organ critic (de exemplu în creier).

În septembrie 2013, AIFA a emis o notă informativă agreată cu Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) în care se subliniază că rivaroxaban nu necesită monitorizarea de rutină a activității anticoagulante, dar că, cu toate acestea, studiile clinice și post-comercializarea au arătat că sângerările majore evenimente, iar printre aceste evenimente letale în sine, nu se limitează la utilizarea vitaminei K antagoniști sau joasă heparinele cu greutate moleculară mică (LMWH) , singure , dar sunt , de asemenea , semnificativ crescute pentru rivaroxaban și noile anticoagulante orale. [27]

Contraindicații

Rivaroxaban este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Există o contraindicație pentru utilizare la subiecții cu sângerări semnificative clinic în curs și la cei care suferă de boli hepatice asociate cu coagulopatie și risc de sângerare. [28] De asemenea, trebuie evitată la femeile însărcinate sau care alăptează .

Doze terapeutice

La adulți, doza recomandată pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice este de 10-15 mg rivaroxaban o dată pe zi pe cale orală. Prima administrare trebuie să aibă loc în decurs de 6-10 ore după operație, cu condiția ca hemostaza să fie garantată. Durata tratamentului depinde de stratificarea riscului de tromboembolism venos și este legată de tipul de chirurgie ortopedică. Prin urmare:

  • La subiecții cu intervenții chirurgicale majore la genunchi, se recomandă un tratament de 2 săptămâni.
  • La persoanele cu intervenții chirurgicale majore de șold, se recomandă un tratament de 5 săptămâni.

Pentru tratamentul trombozei venoase profunde (TVP) și tratamentul emboliei pulmonare (PE), doza recomandată este de 15 mg, de două ori pe zi, în primele trei săptămâni. Ulterior, trebuie administrată o doză de 20 mg o dată pe zi. Durata tratamentului (care poate fi „scurtă”, adică nu depășește 3 luni sau „lungă”, adică mai lungă) trebuie individualizată prin cântărirea atentă a beneficiilor așteptate ale tratamentului în raport cu riscul de sângerare. Medicamentul poate fi luat indiferent de mese. Rivaroxaban trebuie utilizat cu precauție la subiecții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml / min), în timp ce utilizarea acestuia nu este recomandată la subiecții cu afecțiuni hepatice asociate cu coagulopatie și cu risc de sângerare semnificativ clinic.

Supradozaj

Complicațiile sângerării, inclusiv cele grave, pot apărea în cazul unei supradoze de rivaroxaban. În caz de aport recent, utilizarea cărbunelui vegetal activ poate fi utilizată pentru a reduce absorbția. Pe lângă amânarea următoarei administrări, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. Orice sângerare în curs trebuie tratată în modul cel mai adecvat, de exemplu prin utilizarea compresiei mecanice sau prin înlocuirea fluidelor și a suportului hemodinamic cu transfuzii de sânge sau produse din sânge . Nici sulfatul de protamină, nici vitamina K nu par să afecteze activitatea anticoagulantă a medicamentului. Nu există un antidot specific care să poată antagoniza efectele rivaroxabanului. Noul antidot pentru medicamentul Eliquis (apixaban) urmează să fie aprobat de către Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente [29] . Antidotul, numit Andexanet Alfa (PRT064445), va fi, de asemenea, utilizat pentru rivaroxaban, deoarece este capabil să blocheze acțiunea inhibitorilor factorului Xa de coagulare , iar lansarea acestuia pe piață este programată pentru 2016 [30] .

Notă

  1. ^ E. Perzborn, J. Strassburger; A. Wilmen; J. Pohlmann; S. Roehrig; KH. Schlemmer; A. Straub, Studii in vitro și in vivo ale noului agent antitrombotic BAY 59-7939 - un inhibitor oral direct al factorului Xa. , În J Thromb Haemost, Vol. 3, nr. 3, mar 2005, pp. 514-21, DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2005.01166.x , PMID 15748242 .
  2. ^ D. Kubitza, M. Becka; B. Voith; M. Zuehlsdorf; G. Wensing, Siguranța, farmacodinamica și farmacocinetica dozelor unice de BAY 59-7939, un inhibitor oral direct al factorului Xa. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 78, nr. 4, octombrie 2005, pp. 412-21, DOI : 10.1016 / j.clpt.2005.06.011 , PMID 16198660 .
  3. ^ AG. Turpie, WD. Pescar; KA. Bauer; LM. Kwong; MW. Irwin; P. Kälebo; F. Misselwitz; M. Gent, BAY 59-7939: un inhibitor oral direct al factorului Xa pentru prevenirea tromboembolismului venos la pacienți după înlocuirea totală a genunchiului. Un studiu de fază II care variază doza. , În J Thromb Haemost, Vol. 3, nr. 11, noiembrie 2005, pp. 2479-86, DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2005.01602.x , PMID 16241946 .
  4. ^ E. Perzborn, S. Roehrig; A. Straub; D. Kubitza; W. Mueck; V. Laux, Rivaroxaban: un nou inhibitor al factorului Xa pe cale orala. În Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 30, n. 3, mar 2010, pp. 376-81, DOI : 10.1161 / ATVBAHA.110.202978 , PMID 20139357 .
  5. ^ MP. Gulseth, J. Michaud; ESTE LA. Nutescu, Rivaroxaban: oral un inhibitor direct al factorului Xa. , În Am J Health Syst Pharm, vol. 65, nr. 16 august 2008, pp. 1520-9, DOI : 10.2146 / ajhp070624 , PMID 18693206 .
  6. ^ MM. Samama, Mecanismul de acțiune al rivaroxaban - un inhibitor de factor Xa directe orale - în comparație cu alte anticoagulante. , În Thromb Res, vol. 127, nr. 6, iunie 2011, pp. 497-504, DOI : 10.1016 / j.thromres.2010.09.008 , PMID 20888031 .
  7. ^ R. Kreutz, Bazele farmacodinamice și farmacocinetice ale rivaroxabanului. , în Fundam Clin Pharmacol , voi. 26, n. 1, februarie 2012, pp. 27-32, DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2011.00981.x , PMID 21848931 .
  8. ^ medici.agenziafarmaco.gov.it , https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_000708_038744_RCP.pdf&retry=0&sys=m0b1l3 .
  9. ^ P. Kakar, T. Watson; GY. Buză , Rivaroxaban. , în Droguri astăzi (Barc) , vol. 43, nr. 3, mar 2007, pp. 129-36, DOI : 10.1358 / punct.2007.43.3.1067345 , PMID 17380210 .
  10. ^ JD. Douketis, proprietăți farmacologice ale noilor anticoagulante orale: o revizuire orientată către clinicieni, cu accent pe managementul perioperator. In Curr Pharm Des, vol. 16, n. 31, 2010, pp. 3436-41, PMID 20858185 .
  11. ^ ST. Duggan, LJ. Scott; GL. Plosker, Rivaroxaban: o revizuire a utilizării sale pentru prevenirea tromboembolismului venos după o intervenție chirurgicală totală de înlocuire a șoldului sau genunchiului. , în Droguri , vol. 69, nr. 13, 2009, pp. 1829-51, DOI : 10.2165 / 11200890-000000000-00000 , PMID 19719335 .
  12. ^ M. Stevenson, A. Scope; M. Holmes; A. Rees; E. Kaltenthaler, Rivaroxaban pentru prevenirea tromboembolismului venos: o evaluare tehnologică unică. , în Health Technol Assessment , 13 Suppl 3, Oct 2009, pp. 43-8, DOI : 10.3310 / hta13suppl3 / 07 , PMID 19846028 .
  13. ^ ST. Duggan, Rivaroxaban: o revizuire a utilizării sale pentru profilaxia tromboembolismului venos după o intervenție chirurgicală totală de înlocuire a șoldului sau genunchiului. , în Am J Cardiovasc Drugs , vol. 12, nr. 1, februarie 2012, pp. 57-72 , DOI : 10.2165 / 11208470-000000000-00000 , PMID 22272729 .
  14. ^ YK. Loke, CS. Kwok, Dabigatran și rivaroxaban pentru prevenirea tromboembolismului venos - revizuire sistematică și comparație indirectă ajustată. , în J Clin Pharm Ther , voi. 36, n. 1, februarie 2011, pp. 111-24, DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2010.01162.x , PMID 21198726 .
  15. ^ T. Goff, G. Kontakis; PV. Giannoudis, Siguranța și eficacitatea rivaroxaban pentru tromboprofilaxie după intervenția chirurgicală a membrelor inferioare: o actualizare. , în Expert Opin Drug Saf , vol. 10, nr. 5 septembrie 2011, pp. 687-96, DOI : 10.1517 / 14740338.2011.558500 , PMID 21406027 .
  16. ^ LM. Kwong, potențialul terapeutic al rivaroxabanului în prevenirea tromboembolismului venos după o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului și genunchiului: o revizuire a datelor studiilor clinice. , în Vasc Health Risk Manag , vol. 7, 2011, pp. 461-6, DOI : 10.2147 / VHRM.S4441 , PMID 21822393 .
  17. ^ Agenția Europeană pentru Medicamente, Xarelto: rezumatul avizului rivaroxaban , pe ema.europa.eu , 22 septembrie 2011. Accesat la 25 noiembrie 2012 .
  18. ^ JP. Piccini, RD. Lopes; KW. Mahaffey, inhibitori ai factorului oral Xa pentru prevenirea accidentului vascular cerebral în fibrilația atrială. , în Curr Opin Cardiol , vol. 25, nr. 4, iul 2010, pp. 312-20, DOI : 10.1097 / HCO.0b013e32833a524f , PMID 20520539 .
  19. ^ LR. Bereznicki, GM. Peterson, Noi antitrombotice pentru fibrilația atrială. , în Cardiovasc Ther , vol. 28, nr. 5 octombrie 2010, pp. 278-86, DOI : 10.1111 / j.1755-5922.2010.00209.x , PMID 20645985 .
  20. ^ M. Baumhäkel, SH. Schirmer; M. Böhm, [Noi anticoagulante pentru prevenirea accidentului vascular cerebral în fibrilația atrială]. , în Dtsch Med Wochenschr , vol. 135, nr. 46, noiembrie 2010, pp. 2304-8, DOI : 10.1055 / s-0030-1267516 , PMID 21064013 .
  21. ^ L. Kosar, M. Jin; R. Kamrul; B. Schuster, Anticoagulare orală în fibrilația atrială: echilibrarea riscului de accident vascular cerebral cu riscul de sângerare. , în Can Fam Physician , vol. 58, nr. 8 august 2012, pp. 850-8, PMID 22893338 .
  22. ^ P. Prandoni, Tratamentul anticoagulant al emboliei pulmonare: impactul și implicațiile studiului EINSTEIN PE. , în Eur J Haematol , vol. 89, nr. 4, octombrie 2012, pp. 281-7, DOI : 10.1111 / ejh.12002 , PMID 22834998 .
  23. ^ AT. Cohen, M. Dobromirski, Utilizarea rivaroxaban pentru tratamentul pe termen scurt și lung al tromboembolismului venos. , în Thromb Haemost , vol. 107, nr. 6, iunie 2012, pp. 1035-43, DOI : 10.1160 / TH11-12-0859 , PMID 22371186 .
  24. ^ B. Brenner, R. Hoffman, Opțiuni emergente în tratamentul trombozei venoase profunde și a emboliei pulmonare. , în Blood Rev , vol. 25, nr. 5 septembrie 2011, pp. 215-21, DOI : 10.1016 / j.blre.2011.04.003 , PMID 21605928 .
  25. ^ V. Laux, E. Perzborn; S. Heitmeier; G. von Degenfeld; E. Dittrich-Wengenroth; A. Buchmüller; C. Gerdes; F. Misselwitz, inhibitori direcți ai proteinelor de coagulare - sfârșitul epocii heparinei și heparinei cu greutate moleculară mică pentru terapia anticoagulantă? , în Thromb Haemost , vol. 102, nr. 5, noiembrie 2009, pp. 892-9, DOI : 10.1160 / TH09-02-0134 , PMID 19888525 .
  26. ^ S. Turun, L. Banghua; Y. Yuan; L. Zhenhui; N. Ying; C. Jin, O analiză sistematică a rivaroxaban versus enoxaparină în prevenirea tromboembolismului venos după înlocuirea șoldului sau genunchiului. , În Thromb Res, vol. 127, nr. 6, iunie 2011, pp. 525-34, DOI : 10.1016 / j.thromres.2011.01.016 , PMID 21397931 .
  27. ^ AIFA, Comunicare privind noile anticoagulante orale Eliquis®, Pradaxa®, Xarelto Informații importante despre factorii de risc de sângerare - (PDF) pe agenziafarmaco.gov.it, Agenția italiană pentru medicamente, 11 septembrie 2013. Accesat la 30 septembrie 2013.
  28. ^ P. Mismetti, S. Laporte, [Rivaroxaban: farmacologie clinică]. , în Ann Fr Anesth Reanim , 27 Suppl 3, Dec 2008, pp. S16-21, DOI : 10.1016 / S0750-7658 (08) 75142-6 , PMID 19185782 .
  29. ^ (RO) În cele din urmă, antidotul Xarelto pare să fie în realitate - Informații privind procesul Xarelto cu privire la informațiile privind procesul Xarelto. Adus la 1 februarie 2016 (arhivat din original la 23 decembrie 2016) .
  30. ^ (EN) Andexanet Alfa: Antidotul inhibitorului Xa - Portola Pharmaceuticals, Inc. , a Portola Pharmaceuticals, Inc. Adus la 1 februarie 2016 (arhivat din original la 4 martie 2016) .

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Rivaroxaban&oldid=120791554 ”