PCSK9
| PCSK9 | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| Locus | Chr. 1 p32.3 |
| Proteină | |
| UniProt | Q8NBP7 |
| PDB | 2p4e |
PCSK9 sau ( Proprotein convertase subtilisin / kexin tip 9 ) sau proprotein de convertase subtilisin / Kexin tip 9 (PCSK9) este o enzimă codificată, la om, de gena PCSK9 pe cromozomul 1 . Reglează degradarea receptorului LDL (lipoproteină cu densitate mică: lipoproteinăcu densitate mică ) la colesterol . [1]
PCSK9, numită inițial NARC-1 (convertaza-1 reglată de apoptoza neuronală), [1] este o proteină descoperită în 2003 în creier la pacienții cu hipercolesterolemie familială . Are o structură de 692 aminoacizi și o greutate moleculară de 73 kDa . [2]
Acțiuni fiziologice
Modulează numărul de receptori ai membranei celulare care leagă lipoproteinele LDL (lipoproteine cu densitate scăzută). Când receptorul leagă LDL, complexul este interiorizat în celula hepatică sub forma unei vezicule care fuzionează cu lizozomii , apoi LDL este degradat pe măsură ce receptorul revine la suprafața celulei. Dacă se adaugă PCSK9 în formarea complexului receptor-LDL, receptorul este degradat în lizozom; prin urmare, numărul receptorilor expuși pe membrana celulei hepatice scade. Consecința este un clearance mai mic al lipoproteinelor cu densitate mică .
Inhibarea PCSK9 prin inclisiran previne degradarea receptorului și promovează eliminarea colesterolului LDL din circulație. [3]
PCSK9 acționează după ce un fragment s-a desprins de el, ceea ce îl inactivează ( zymogen ). Inhibarea PCSK9 singur și / sau în plus față de statine reduce puternic concentrațiile serice de LDL-C. [4]
Notă
- ^ a b Seidah NG, Benjannet S, Wickham L, Marcinkiewicz J, Jasmin SB, Stifani S, Basak A, Prat A, Chretien M, Proproteina secretorie convertază convertaza 1 reglată de apoptoză neurală (NARC-1): regenerarea ficatului și neuronal diferențiere , în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 100, nr. 3, 2003, pp. 928–33, DOI : 10.1073 / pnas.0335507100 , PMC 298703 , PMID 12552133 .
- ^ Urban D, Pöss J, Böhm M, Laufs U, Targeting the proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 pentru tratamentul dislipidemiei și aterosclerozei , în J. Am. Coll. Cardiol. , vol. 62, nr. 16, 2013, pp. 1401–8, DOI : 10.1016 / j.jacc.2013.07.056 , PMID 23973703 .
- ^ Daniel A. Blasiole, Rolul LDLR și PCSK9 în reglementarea hepatică a homeostaziei lipidelor plasmatice , ProQuest, 2008, pp. 103–, ISBN 978-0-549-62978-8 .
- ^ Schulz R, Schlüter KD, Laufs U,Funcția moleculară și celulară a proprotein convertazei subtilizină / kexin tip 9 (PCSK9) , în Cardiol de bază. , vol. 110, nr. 2, 2015, p. 4, DOI : 10.1007 / s00395-015-0463-z , PMC 4298671 , PMID 25600226 .
Bibliografie
- Maciej Banach, Combination Therapy In Dyslipidemia , Springer, 31 iulie 2015, pp. 102–, ISBN 978-3-319-20433-8 .
- Peter O. Kwiterovich, The John Hopkins Manual of Dyslipidemia , Lippincott Williams & Wilkins, 28 martie 2012, pp. 80–, ISBN 978-1-4511-4915-9 .
- Encyclopedia of Cell Biology , Elsevier Science, 7 august 2015, pp. 1–, ISBN 978-0-12-394796-3 .
- Y. Robert Li, Cardiovascular Diseases: From Molecular Pharmacology to Evident-Based Therapeutics , John Wiley & Sons, 25 februarie 2015, pp. 90–, ISBN 978-1-118-88991-6 .
Elemente conexe
- alirocumab
- andevolocumab
- Anexa A2
- ateroscleroza
- berberină
- bococizumab
- colesterolului
- evolocumab
- hipercolesterolemie
- inclisiran
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe PCSK9
