Evolocumab

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Evolocumab este un anticorp monoclonal conceput pentru a reduce nivelul colesterolului din sânge [1] . Este al doilea anticorp monoclonal aprobat cu această indicație după alirocumab . Studiile efectuate demonstrează eficacitatea asupra colesterolemiei, dar nu există date privind efectul asupra mortalității și morbidității pe termen lung la pacienții cu ateroscleroză [2] .

Mecanism de acțiune

Evolocumab [3] , la fel ca alirocumab [4] , blochează proteina PCSK9 a celulelor hepatice. Evolocumab a fost conceput pentru a se lega de PCSK9 și a inhiba PCSK9 de legarea la receptorii LDL de pe suprafața ficatului. În absența PCSK9, există mai mulți receptori LDL pe suprafața celulelor hepatice pentru a elimina LDL din sânge. [5] .

Farmacocinetica și farmacodinamica

După administrarea unei singure doze subcutanate, concentrațiile serice maxime mediane sunt atinse în 3 - 4 zile. Biodisponibilitatea absolută după administrarea sc este de 72%. Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru este de 3,3 (0,5) litri, indicând o distribuție tisulară limitată a evolocumabului. Molecula este compusă exclusiv din aminoacizi și carbohidrați, cum ar fi imunoglobulinele naturale și se crede că metabolismul și eliminarea urmează căile de eliminare a imunoglobulinei, rezultând degradarea în peptide mici și aminoacizi unici. Timpul de înjumătățire efectiv estimat este cuprins între 11 și 17 zile. În studiile clinice, evolocumab a dus la o reducere a circulației PCSK9, LDL-colesterol, colesterol total, ApoB, colesterol non-HDL, raport CT / C-HDL, raport ApoB / ApoA1 și VLDL-colesterol., Trigliceride și lipoproteine ​​(o ), precum și o creștere a HDL-colesterolului și a ApoA1 la pacienții cu hipercolesterolemie primară și dislipidemie mixtă.

Au fost obținute rezultate echivalente atât cu administrarea subcutanată de 140 mg la fiecare 2 săptămâni, cât și cu cea de 420 mg o dată pe lună în ceea ce privește scăderea medie a colesterolului LDL (reduceri de la valoarea inițială variind de la -72% la -57% în comparație cu placebo). Tratamentul a dus la o reducere similară a colesterolului LDL atât singur, cât și în combinație cu alte terapii hipolipemiante [6] .

Marketing

FDA a aprobat medicamentul pentru comercializare în Statele Unite pe 27 august 2015 [7] . În mai 2015, Comitetul pentru medicamente de uz uman ( CHMP ) al organismului european de reglementare EMA a dat un aviz pozitiv pentru comercializarea în Europa.

AIFA a comunicat inițial noua moleculă la 1 iunie 2015 [8] . Apoi, cu determinarea n. 1248/2015 din 24 septembrie 2015, publicată în Monitorul Oficial nr. 237 din 12/10/2015, a aprobat comercializarea medicamentului în Italia în grupa A [9] .

Medicamentul este supus unei prescripții medicale limitate, care poate fi reînnoită din când în când; prescripția trebuie efectuată de centrele spitalicești sau de specialiști în cardiologie, endocrinologie sau medicină internă.

Indicații și dozare

Indicațiile aprobate de FDA sunt:

  • hiperlipemie primară: pe lângă dieta și terapia cu statine maxime pentru tratamentul adulților cu hipercolesterolemie familială heterozigotă sau boli cardiovasculare aterosclerotice manifestate clinic, la pacienții care necesită scăderea în continuare a colesterolului LDL. Dozajul este de 140 mg subcutanat la fiecare două săptămâni sau subcutanat de 420 mg o dată pe lună (sunt recomandate trei fiole de 140 mg în decurs de 30 de minute).
  • hipercolesterolemie familială homozigotă: în plus față de dietă și alte terapii de scădere a colesterolului LDL (statine, ezetimib , afereză LDL ) la pacienții care necesită scăderea în continuare a colesterolului LDL. În acest caz, doza este de 420 mg subcutanat o dată pe lună (din nou cu administrarea a trei fiole de 140 mg în decurs de 30 de minute).

Medicamentul este comercializat în seringă preumplută sterilă de unică folosință; apare ca un lichid incolor până la galben pal [10] .

Efecte secundare

Cele mai frecvent raportate reacții adverse la medicamente în studiile de înregistrare au fost nazofaringita (4,8%), infecția căilor respiratorii superioare (3,2%), durerea de spate (3,1%), artralgia (2, 2%), gripa (2,3%) și greața ( 2,1%). Pot apărea reacții imune (erupții cutanate, urticarie) și reacții la locul unoculării (eritem, durere, vânătăi).

Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la excipienți. Nu s-au efectuat studii la pacienții cu insuficiență hepatică sau insuficiență renală severă . Nu s-au efectuat studii de interacțiune medicamentoasă, cu excepția statinelor și ezetimibului .

Notă

  1. ^ A. Markham, Evolocumab: Prima aprobare globală. , în Droguri , vol. 75, nr. 13 septembrie 2015, pp. 1567-73, DOI : 10.1007 / s40265-015-0460-4 , PMID 26323342 .
  2. ^ NJ. Stone, DM. Lloyd-Jones, scăderea colesterolului LDL este bună, dar cum și în cine? , în N Engl J Med , vol. 372, nr. 16, apr 2015, pp. 1564-5, DOI : 10.1056 / NEJMe1502192 , PMID 25773740 .
  3. ^ "Repatha" de Amgen Inc.
  4. ^ "Praluent" de Sanofi-Aventis și Regeneron
  5. ^ PCSK9 sau proprotein convertaza subtilisin-kexin tip 9: proteină descoperită inițial în creier la pacienții cu hipercolesterolemie familială; modulează numărul de receptori ai membranei celulare care leagă lipoproteinele LDL. Când receptorul se leagă de LDL, complexul este interiorizat în celula hepatică sub forma unei vezicule care fuzionează cu lizozomii : LDL este degradat, în timp ce receptorul revine la suprafața celulei. Dacă se adaugă PCSK9 în formarea complexului receptor-LDL, receptorul este degradat în lizozom; prin urmare, numărul de receptori expuși pe membrana celulei hepatice scade. Consecința este un clearance mai mic al lipoproteinelor cu densitate mică
  6. ^ JG. Robinson, BS. Nedergaard; WJ. Rogers; J. Fialkow; JM. Neutel; D. Ramstad; R. Somaratne; JC. Legg; P. Nelson; R. Scott; SM. Wasserman, Efectul evolocumabului sau ezetimibului adăugat la terapia cu statine de intensitate moderată sau ridicată asupra scăderii LDL-C la pacienții cu hipercolesterolemie: studiul clinic randomizat LAPLACE-2. , In JAMA, voi. 311, n. 18, mai 2014, pp. 1870-82, DOI : 10.1001 / jama.2014.4030 , PMID 24825642 .
  7. ^ Comunicat de presă al FDA , la fda.gov . Adus 08 noiembrie 2015.
  8. ^ Primul anticorp monoclonal pentru scăderea colesterolului. Pastile din lume n. 785 , pe Agenziafarmaco.gov.it . Adus 08 noiembrie 2015.
  9. ^ JO n. 237 din 12/10/2015 , pe gazzettaufficiale.it . Adus la 10 noiembrie 2015 .
  10. ^ "Repatha" de Amgen: informații complete de prescriere ( PDF ), pe pi.amgen.com . Adus la 10 noiembrie 2015 .

Elemente conexe

Medicament Portal Medicine Puteți ajuta Wikipedia extinzându-l Medicina
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Evolocumab&oldid=119503405 ”