Raubasina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Raubasina
Ajmalicine.png
Numele IUPAC
Ester metilic al acidului (19α) -16,17-didehidro- 19-metiloxayohimban- 16-carboxilic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 24 N 2 O 3
Masa moleculară ( u ) 352,43
numar CAS 483-04-5
Numărul EINECS 207-589-5
Codul ATC nu este
PubChem 251561
DrugBank DB15949
ZÂMBETE
CC1C2CN3CCC4=C(C3CC2C(=CO1)C(=O)OC)NC5=CC=CC=C45
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Excreţie Renale și fecale
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Raubasin (cunoscut și sub numele de ajmalicin sau δ-yohimbină ) este un alcaloid conținut în diferite specii de Rauwolfia și, în special, în Rauwolfia serpentina , dar și în Mitragyna speciosa și Catharanthus roseus . [1] [2] [3] Are o acțiune vasodilatatoare care se manifestă prin creșterea fluxului sanguin periferic și cu hipotensiune arterială ușoară. În Italia, medicamentul este vândut de Laboratorul Farmaceutic SIT sub denumirea comercială de Lamuran sub formă farmaceutică de migdale zahărite care conțin 20 mg de ingredient activ , 2% picături și fiole de 10 mg.

Farmacodinamica

Acțiunea vasodilatatoare a moleculei trebuie să fie atribuită a cel puțin trei componente: prima acțiunii directe de relaxare asupra mușchilor netezi ai vaselor arteriale; al doilea la o acțiune simpatolitică, adică la un efect de blocare asupra receptorilor adrenergici (acțiune alfa-1-antagonistă); în cele din urmă la un efect central cu inhibarea centrelor vasomotorii bulbare.
În ceea ce privește acțiunea alfa-1-antagonistă, este necesar să rețineți că compusul acționează ca un antagonist al receptorilor α1-adrenergici, arătând totuși o acțiune preferențială asupra receptorilor α2-adrenergici: acest lucru poate explica efectele hipotensive mai degrabă decât hipertensiv. [4] [5] [6]
De asemenea, medicamentul are unele trombocite antiagregante de tip acțiune. [7] [8]

Farmacocinetica

După administrarea orală, raubazina este absorbită corespunzător din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în 30-60 de minute. Concentrațiile rămân crescute pentru câteva ore (aproximativ 8), apoi scad treptat. Biodisponibilitatea este de aproximativ 59%. [9] Administrarea intravenoasă permite atingerea vârfului plasmatic în doar 15 minute. Compusul este distribuit în diferite fluide corporale și țesuturi biologice , în special în rinichi , plămâni , inimă și creier : toate organele caracterizate printr-o vascularizație importantă. Concentrațiile atinse în splină sunt, de asemenea, demne de remarcat. Eliminarea din organism are loc prin emunctoriul renal și prin fecale . [10] [11]

Toxicologie

Studiile experimentale efectuate pe câine , o specie de animal considerată mult mai sensibilă decât omul la acțiunile și toxicitatea raubazinei, au arătat că dozele tolerate au fost echivalente cu doze egale cu aproximativ 30 de ori cele utilizate în mod normal în scopuri terapeutice la om.

Utilizări clinice

Compusul este utilizat în terapia arteriopatiilor periferice , [12] [13] [14] a anginei pectorale , [15] a arteriosclerozei cerebrale. [16] [17] [18] Este, de asemenea, eficient în bolile sistemului venos . Se pare că are un efect favorabil asupra edemului fracturii .
În combinație cu almitrina s- a dovedit a fi eficient în tratamentul afectării cognitive la pacienții vârstnici și la cei cu antecedente personale de insulte ischemice cerebrale. [19] [20] [21] [22] [23]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. Utilizarea acestuia nu este recomandată în condițiile morbide în care afecțiunile circulatorii fac o creștere inadecvată a activității cardiace (de exemplu în bolile cardiace severe, insuficiența cardiacă decompensată, formele severe de stenoză valvulară). În cazurile de insuficiență cardiacă, este recomandabil să activați mai întâi un tratament digital, exploatând efectul inotrop al glicozidei și abia apoi să urmați terapia cu raubasin prin combinarea celor două medicamente.

Doze terapeutice

Molecula poate fi administrată pe cale orală sau parenterală . Poziția este diferită în funcție de afecțiunile sistemului venos sau ale sistemului arterial uman . În primul caz, se va utiliza o doză mică, de la 20 la 40 mg pe zi pe cale orală, în al doilea caz o doză mai mare, uneori combinând administrarea intravenoasă și orală (30-60 mg pe zi pe cale orală și 10-20 mg pe zi parenteral).

Sarcina și alăptarea

Raubasin este contraindicat în primele trei luni de sarcină. În următoarele trimestre și la femeile care alăptează , medicamentul poate fi administrat numai după o evaluare atentă a beneficiilor așteptate pentru femeie, în raport cu riscurile potențiale pentru făt sau nou-născut.

Notă

  1. ^ G. Kroneberg, K. Graf; W. Overbeck, [Efectele combinate ale alcaloizilor Rauwolfia reserpină și raubazină]. , în Naunyn Schmiedebergs Arch Exp Pathol Pharmakol , vol. 228, nr. 1-2, 1956, pp. 169-71, PMID 13334602 .
  2. ^ WG. Kurz, KB. Chatson; F. Constabel; JP. Kutney; LS. Choi; P. Kolodziejczyk; SK. Sanie; KL. Stuart; BR. Merită, producția de alcaloizi în culturile de celule Catharanthus roseus VIII. , în Planta Med , vol. 42, n. 1, mai 1981, pp. 22-31, DOI : 10.1055 / s-2007-971541 , PMID 17401876 .
  3. ^ F. León, E. Habib; JE. Adkins; EB. Blana; CR. McCurdy; SJ. Cutler, Caracterizarea fitochimică a frunzelor de Mitragyna speciosa cultivate în SUA , în Nat Prod Commun , vol. 4, nr. 7, iulie 2009, pp. 907-10, PMID 19731590 .
  4. ^ J. Roquebert, P. Demichel, Inhibarea răspunsului presor mediate de alfa 1 și alfa 2-adrenoceptor la șobolani cu pithed de raubazină, tetrahidroalstonină și akuammigină. , în Eur J Pharmacol , vol. 106, nr. 1, octombrie 1984, pp. 203-5, PMID 6099269 .
  5. ^ J. Roquebert, Selectivitatea stereoizomerilor raubazinici pentru alfa 1- și alfa-2-adrenoceptori la șobolan. , în Arch Int Pharmacodyn Ther , vol. 282, nr. 2, august 1986, pp. 252-61, PMID 3021076 .
  6. ^ P. Demichel, P. Gomond; J. Roquebert, proprietăți de blocare alfa-adrenoceptoare ale raubazinei la șobolani cu sâmburi. , în Br J Pharmacol , voi. 77, nr. 3, noiembrie 1982, pp. 449-54, PMID 6128043 .
  7. ^ M. Cattaneo, A. D'Angelo; P.M. Mannucci; F. Pereți; S. Vanasia; . Viganò, [Efectul raubazinei și pipratecolului asupra agregării trombocitelor și asupra reacției de eliberare a trombocitelor]. , în Clin Ter , vol. 92, nr. 4, februarie 1980, pp. 359-68, PMID 6108818 .
  8. ^ J. Neuman, AM. de Engel; MP. Neuman, Studiu pilot al efectului raubazinei asupra activității biologice a trombocitelor. , în Arzneimittelforschung , vol. 36, n. 9, septembrie 1986, pp. 1394-8, PMID 3790193 .
  9. ^ A. Marzo, P. Ghirardi; R. Alessio; A. Villa, Absorbția și excreția 3H-raubazinei la subiecți umani și câini. , în Arzneimittelforschung , vol. 27, n. 12, 1977, pp. 2343-4, PMID 580048 .
  10. ^ A. Marzo, P. Ghirardi; DAR. Membrii familiei; L. Merlo; G. Marchetti, [Nivelurile plasmatice și eliminarea biliară și urinară a raubazinei, dehidroergocristinei și dihidroergotaminei după administrarea venoasă la câinii anesteziați]. , în Boll Soc Ital Biol Sper , voi. 51, nr. 11, iunie 1975, pp. 684-6, PMID 816365 .
  11. ^ A. Marzo, P. Ghirardi; DAR. Membrii familiei; L. Merlo; G. Marchetti; L. Plimbări; E. Omboni; T. Pignataro; A. Ligresti, Farmacocinetica unei combinații de raubazină, dihidroergocristină și dihidroergotamină la câini și ființe umane. , în Farmaco Prat , vol. 36, n. 4, apr 1981, pp. 173-97, PMID 6785104 .
  12. ^ G. Starace, A. Noferi, [Raubasine în tratamentul medical al bolilor arteriale periferice]. , în Gazz Med Ital , vol. 122, iunie 1963, pp. 173-5, PMID 14050107 .
  13. ^ M. Perrin, [Raubasine în patologia arterială a extremităților]. , în Gaz Med Fr , voi. 72, apr 1965, pp. 1504-8, PMID 14344488 .
  14. ^ M. Perrin, [Raubasine în patologia arterială a extremităților]. , în Lyon Med , vol. 213, nr. 21, mai 1965, pp. 1585-90, PMID 5828799 .
  15. ^ J. Pieri, M. Wahl; J. Casalonga, [Aplicarea raubazinei în tratamentul anginei pectorale și aterosclerozei cerebrale]. , în Presse Med , vol. 66, nr. 68, oct 1958, pp. 1523-5, PMID 13601560 .
  16. ^ C. Fontaine, [Efectul dozelor mari de raubazină asupra reabilitării pacienților cu tulburări cerebrovasculare]. , în Sem Hop , vol. 44, nr. 12, mar 1968, pp. 806-9, PMID 4300527 .
  17. ^ C. Turri, [Defluină (o asociere de raubazină și derivați de ergot) în tratamentul bolilor vasculare cerebrale senile de natură sclerotică]. , în Minerva Med , vol. 61, nr. 65, august 1970, pp. 3466-76, PMID 5451093 .
  18. ^ K. Klein, [Efectul raubazinei și dihidroergocristinei asupra bolilor cerebrale arteriosclerotice și hipertensive]. , în Vasa , vol. 2, nr. 4, 1973, pp. 409-14, PMID 4202492 .
  19. ^ PU. Carbonin, A. Greco; P. Pisanti; A. Gemma; F. Cattelin, Eficacitatea almitrinei-raubazină în tulburările cognitive ale îmbătrânirii: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, clinic și psihometric. , în Clin Neuropharmacol , 13 Suppl 3, 1990, pp. S92-9, PMID 2093422 .
  20. ^ J. Poitrenaud, B. Laurent; C. Sebban, Tulburări de memorie la 8.037 pacienți vârstnici cu insuficiență de memorie asociată vârstei: studiu multicentric cu o urmărire de 6 luni sub almitrină-raubazină. , în Eur Neurol , 35 Suppl 1, 1995, pp. 43-6, PMID 8529729 .
  21. ^ H. Allain, D. Bentué-Ferrer, Eficacitatea clinică a almitrinei-raubazină. O imagine de ansamblu. , în Eur Neurol , 39 Suppl 1, 1998, pp. 39-44, PMID 9516074 .
  22. ^ G. Benzi, Caracteristici farmacologice ale unei combinații de almitrină-raubazină. Activitate la nivel cerebral. , în Eur Neurol , 39 Suppl 1, 1998, pp. 31-8, PMID 9516073 .
  23. ^ W. Yang, M. Liu; J. Teng; Z. Hao; B. Wu; T. Wu; GJ. Liu, combinație Almitrine-Raubasine pentru demență. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 3, 2011, pp. CD008068, DOI : 10.1002 / 14651858.CD008068.pub2 , PMID 21412915 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Raubasina&oldid=114098080 ”