Receptor de tip NOD

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

NOD de tip receptor (în engleză NOD-like receptor, prescurtat NLR), sunt receptori citoplasmatici exprimați prin imunitatea înnăscută a celulei dell. Acestea fac parte din receptorii de recunoaștere a modelelor (PRR), împreună cu TLR-urile și alți receptori care recunosc profilurile moleculare. Pot recunoaște structuri asociate cu microorganisme patogene ( PAMP ) sau asociate cu deteriorarea celulelor ( DAMP ), activând răspunsul imun înnăscut și inflamația . Aceștia sunt implicați în formarea unui anumit complex molecular, numit inflammasom, care promovează inflamația ca răspuns la PAMP sau DAMP și poate declanșa un tip de moarte celulară inflamatorie numită piroptoză.

Structura

NLR-urile sunt receptori citoplasmatici compuși de obicei din trei domenii :

  • Domeniu bogat în reziduuri de leucină , capabil să recunoască un ligand specific (PAMP sau DAMP).
  • Domeniul NACHT , responsabil pentru oligomerizare.
  • Domeniul efector , recrutează alte proteine ​​pentru a permite formarea inflammasomului. Poate fi de trei tipuri: CARD, Pyrin sau BIR.

În funcție de domeniul efector, este posibil să le clasificăm în 3 subfamilii: NLRB (domeniul BIR), NLRC (domeniul CARD), NLRP (domeniul Pyrin).

Operațiune

Recunoașterea PAMPs sau DAMPs de către NLRs are loc în citosol, acest lucru poate fi posibil datorită trecerii moleculelor microbiene în interiorul celulelor direct datorită mecanismului patogen al bacteriilor sau virușilor , sau poate exista trecerea PAMPs sau DAMPs în citosolul celulelor fagocitare plecând de la fagolizozom. În plus, dezechilibrele ionice, cum ar fi creșterea K + , pot induce, de asemenea, activarea lor.

NLRC

Exprimate în principal de celule bariere epiteliale și fagocite, recunosc peptidoglicanii peretelui bacterian . Receptorii aparțin acestei familii:

Odată ce liganzii sunt recunoscuți, receptorii NLR se oligomerizează și domeniul CARD recrutează kinazele RIP2, responsabile de activarea factorului de transcripție NF-κB , activând astfel răspunsul inflamator.

NLRP

Ei pot recunoaște

Datorită recunoașterii cristalelor de urat monosodic, NLR-urile sunt responsabile pentru activarea inflamației în patogeneza gutei [2] , precum și a pseudogutei cu recunoașterea cristalelor de pirofosfat de calciu. Mai mult, recunoașterea cristalelor de colesterol este posibilă, jucând astfel un rol fundamental în patogeneza aterosclerozei [3] . Recunoașterea pulberilor precum azbestul și siliciul activează mecanismele inflamatorii care duc la fibroza pulmonară . O posibilă terapie împotriva acestor patologii este administrarea de antagoniști ai IL-1 [4] . Au fost, de asemenea, descrise mutații de funcționare a receptorilor NLRP implicați în patogeneza bolilor autoimune [5] .

Receptorii NLRP conțin domeniul efector al pirinei (de la piro, foc) care permite formarea unui anumit complex proteic numit inflammasom.

Inflammasome

După legarea la ligandul specific, receptorii NLRP se oligomerizează datorită recrutării unei proteine ​​adaptoare ASC. Odată ce domeniul lor este oligomerizat, pirina este capabilă să recruteze precursorul încă inactiv al caspazei-1 . După asociere, caspaza-1 este activată, formând astfel inflammasomul. Caspaza-1 este capabilă să activeze, prin clivajul proteolitic , precursorul IL-1β și IL-18 . Aceste două citokine sunt eliberate extern prin activarea inflamației.

Datorită producției de IL-18 prin activarea NLRP6 în intestin , există activarea limfocitelor T și a celulelor NK care secretă IFN-γ, stimulând activarea macrofagelor fără a produce inflamații. Acest mecanism este esențial pentru a nu declanșa un răspuns inflamator ca răspuns la microbiota [6] .

Piroptoza

Piroptoza este un tip de moarte celulară inflamatorie mediată de caspază-1. În cazul unor stimuli inflamatori foarte puternici, poate apărea o supraactivare a caspazei-1 declanșată de NLRP, ceea ce duce la formarea de pori pe membrana celulară cauzând moartea celulei prin liză osmotică [7] . Acest proces poate fi posibil chiar și în absența IL-1β IL-18 și duce la o activare a inflamației datorită prezenței structurilor celulare (DAMP) în mediul extracelular.

Notă

  1. ^ Maev, IV și DN Andreev. Opiniile moderne privind contributia mutatiilor genei NOD2 / CARD15 in etiopatogeneza bolii Crohn. Italian Science Rev 3.12 (2014): 122-126.
  2. ^ Kingsbury, Sarah R., Philip G. Conaghan și Michael F. McDermott. "Rolul inflammasomei NLRP3 în gută." J Inflamm Res 4 (2011): 39-49.
  3. ^ Duewell, Peter și colab. "Inflammasomii NLRP3 sunt necesari pentru aterogeneză și sunt activați de cristalele de colesterol." Natura 464.7293 (2010): 1357-1361.
  4. ^ Deci, Alexander, și colab. Un studiu pilot de inhibare a IL-1 de catre anakinra in guta acuta. Cercetarea și terapia artritei 9.2 (2007): 1.
  5. ^ Gattorno, Marco și Roberta Caorsi. „Boli autoinflamatorii: când să le suspectezi și cum să te orientezi.” Journal of Pediatric Immunology and Allergy 16 (2011): 26.
  6. ^ Damman, Christopher J. și colab. "Microbiomul și boala inflamatorie a intestinului: există un rol terapeutic pentru transplantul de microbiote fecale și căutare." Revista americană de gastroenterologie 107.10 (2012): 1452-1459.
  7. ^ Fink, Susan L. și Brad T. Cookson. „ Formarea porilor dependenți de Caspase-1 în timpul piroptozei duce la liza osmotică a macrofagelor gazdă infectate. ” Microbiologie celulară 8.11 (2006): 1812-1825.

Bibliografie

  • Abdul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillari, Cellular and Molecular Immunology , Milano, ELSEVIER, 2012, ISBN 978-88-214-3270-5 .
  • V. Kumar, AK Abbas, JC Aster, Baza patologică a bolii , Edra Masson, 2015, ISBN 978-1-4557-2613-4

Elemente conexe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Recector_of_NOD_type&oldid=122021503 ”