Resiniferatoxina
| Resiniferatoxina | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| [(1R, 2R, 6R, 10S, 11R, 13S, 15R, 17R) -13-benzil-6-hidroxi-4,17-dimetil-5-oxo-15-prop-1-en-2-il-12 , 14,18-trioxapentaciclo [11.4.1.0 1,10 .0 2,6 .0 11,15 ] octadeca-3,8-dien-8-il] metil 2- (4-hidroxi-3-metoxifenil) acetat | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 37 H 40 O 9 |
| Masa moleculară ( u ) | 628,71 g / mol |
| numar CAS | |
| PubChem | 5702546 |
| DrugBank | DB06515 |
| ZÂMBETE | CC1CC2(C3C4C1(C5C=C(C(=O)C5(CC(=C4)COC(=O)CC6=CC(=C(C=C6)O)OC)O)C)OC(O3)(O2)CC7=CC=CC=C7)C(=C)C |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Solubilitate în apă | insolubil |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
  | |
| Fraze H | 301 - 314 |
| Sfaturi P | 260 - 264 - 270 - 280 - 301 + 310 - 301 + 330 + 331 - 303 + 361 + 353 - 304 + 340 - 305 + 351 + 338 - 310 - 321 - 330 - 363 - 405 [1] |
Resiniferatoxina ( RTX ) este o substanță chimică care se găsește în Euphorbia resinifera , o plantă asemănătoare cactusului care crește în Maroc și în Euphorbia poissonii care crește în nordul Nigeriei . [2]
Este similar cu capsaicina , dar mult mai puternic (de aproximativ 1 000 de ori) și este considerată cea mai fierbinte substanță din lume cunoscută în prezent, cu o valoare de 16 miliarde SHU pe scara Scoville . [3] [4] [5]
Activitatea biologică
Resiniferatoxina activează receptorul vaniloid tranzitor 1 (TRPV1) într-o subpopulație de nervi aferenți primari implicați în nocicepție , transmiterea durerii fiziologice. [6] [7] TRPV1 este un canal ionic în membrana plasmatică a neuronilor senzoriali și stimularea cu resiniferatoxină face ca acest canal ionic să devină permeabil cationilor , în special calciului . Afluxul de cationi determină depolarizarea neuronului, transmitând semnale similare cu cele care ar fi transmise dacă țesutul inervat ar fi ars sau deteriorat. Această stimulare este urmată de desensibilizare și analgezie , în parte deoarece terminațiile nervoase mor din cauza supraîncărcării de calciu. [8] [9]
Toxicitate
Resiniferatoxina este destul de toxică și poate provoca causticație în cantități mici. Acțiunea principală a resiniferatoxinei este activarea neuronilor senzoriali responsabili de percepția durerii. În prezent, este cel mai puternic agonist TRPV1 cunoscut, cu o afinitate de legare la TRPV1 de aproximativ 500 de ori mai mare decât capsaicina , molecula caracteristică a ardeilor iute cum ar fi Capsicum annuum . Experimentele efectuate la șobolani sugerează că ingerarea a 1.672 g la om poate fi fatală sau poate provoca daune grave sănătății. [10] [11] Provoacă dureri severe de arsură în cantități chiar mai mici de o microgramă atunci când sunt ingerate pe cale orală .
Cercetare
Sorrento Therapeutics a studiat RTX ca un mijloc de ameliorare a durerii pentru formele avansate de cancer . [12] [13]
Proprietățile desensibilizante ale nervilor RTX s-au crezut odată utile în tratarea vezicii hiperactive (OAB) prin împiedicarea vezicii urinare să transmită „sentimente de urgență” către creier, similar cu modul în care pot preveni nervii să transmită semnale de durere; RTX nu a primit niciodată aprobarea FDA pentru această utilizare. [5] RTX a fost, de asemenea, studiat anterior ca tratament pentru cistita interstițială , rinită și ejaculare prematură permanentă. [13]
Notă
- ^ Fișă informativă despre resiniferatoxină la pubchem , la pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Euphorbia poissonii în BoDD - Botanical Dermatology Database
- ^ Christopher SJ Walpole, Asemănări și diferențe în relațiile structură-activitate ale analogilor de capsaicină și reziniferatoxină , în J. Med. Chem. , vol. 39, nr. 15, 1996, pp. 2939-2952, DOI : 10.1021 / jm960139d , PMID 8709128 .
- ^ Institutul Național de Sănătate, Centrul Clinic Departamentul de Medicină Perioperatorie Produsele chimice din planta asemănătoare cactusului arată promițătoare în controlul durerii chirurgicale, lăsând intacte atingerea și coordonarea, arată șobolanul Comunicat de presă 21 decembrie 2017, recuperat 28 februarie 2018.
- ^ a b Pamela Ellsworth și Alan J. Wein, Întrebări și răspunsuri despre vezica hiperactivă , Jones & Bartlett Learning, 2009, pp. 97-100, ISBN 978-1-4496-3113-0 .
- ^ Szallasi A, Blumberg PM, Resiniferatoxina, un diterpen legat de forbol, acționează ca un analog ultrapotent al capsaicinei, constituentul iritant din ardeiul roșu , în Neuroscience , vol. 30, n. 2, 1989, pp. 515-520, DOI : 10.1016 / 0306-4522 (89) 90269-8 , PMID 2747924 .
- ^ Szallasi A, Blumberg PM, Resiniferatoxina și analogii săi oferă perspective noi despre farmacologia receptorului vaniloid (capsaicină) , în Life Sci. , Vol. 47, nr. 16, 1990, pp. 1399-1408, DOI : 10.1016 / 0024-3205 (90) 90518-V , PMID 2174484 .
- ^ Szallasi A, Blumberg PM, pierderea receptorilor vaniloizi în ganglionii senzoriali de șobolan asociați cu desensibilizarea pe termen lung la resiniferatoxină , în Neurosci. Lit. , vol. 140, n. 1, 1992, pp. 51-54, DOI : 10.1016 / 0304-3940 (92) 90679-2 , PMID 1407700 .
- ^ Olah Z, etal, modificări dinamice ale membranei induse de ligand și ștergerea celulelor conferite de receptorul vaniloid 1 , în J. Biol. Chem. , vol. 276, nr. 14, 2001, pp. 11021-11030, DOI : 10.1074 / jbc.M008392200 , PMID 11124944 .
- ^ Fișă tehnică de securitate pentru resiniferatoxin, 2009 (PDF), pe datasheets.scbt.com.
- ^ Nair AB, Jacob S,Un ghid simplu de practică pentru conversia dozei între animale și om , în J Basic Clin Pharm , vol. 7, nr. 2, 2016, pp. 27-31, DOI : 10.4103 / 0976-0105.177703 , PMC 4804402 , PMID 27057123 .
- ^ Brown, DC,Resiniferatoxin: Evoluția „bisturiului molecular” pentru ameliorarea durerii cronice , în farmaceutice , vol. 9, nr. 3, 2016, p. 47, DOI : 10.3390 / ph9030047 , PMC 5039500 , PMID 27529257 .
- ^ a b Resiniferatoxină - Sorrento Therapeutics - AdisInsight , pe adisinsight.springer.com , 24 ianuarie 2019.
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre resiniferatoxină
