Aflibercept
| Aflibercept | |
|---|---|
| Denumiri alternative | |
| Zaltrap (TN), Eylea (TN) | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 4318 H 6788 N 1164 O 1304 S 32 |
| Masa moleculară ( u ) | 96897.1957 |
| numar CAS | |
| Codul ATC | S01 |
| PubChem | 124490314 |
| DrugBank | DB08885 |
| Informații de siguranță | |
Aflibercept este o proteină himerică dezvoltată de Regeneron Pharmaceuticals, care a fost testată în tratamentul mai multor tumori solide [1] [2] și apoi aprobată în Statele Unite de către FDA pentru tratamentul degenerescenței maculare umede [3] și metastatică colorectală cancer. [4] [5] . În Italia, începând cu iulie 2013, medicamentul poate fi prescris în gama CNN. [6] Este un inhibitor al factorului de creștere endotelial vascular . [7] [8] În Italia este vândut de compania Sanofi-Aventis sub denumirea comercială de Zaltrap sub formă farmaceutică de soluție pentru perfuzie intravenoasă în sticle de 4 ml la o concentrație de 25 mg / ml și de către companie Bayer Pharma sub denumirea comercială de Eylea în flacoane de 1 ml de soluție injectabilă care conține 40 mg de ingredient activ.
Farmacodinamica
Aflibercept, produs în laborator folosind tehnologia ADN-ului recombinant, se leagă în mod specific de factorii de creștere endotelială vasculară A și B (VEGF-A și VEGF-B) și de factorul de creștere placentar (PlGF). [9] Legarea compusului la factorii de creștere menționați anterior implică formarea unui complex inert, stabil și lipsit de activitate biologică și previne legarea acestuia cu receptorii endoteliali VEGFR-1 și VEGFR-2, suprimând neovascularizația și scăzând permeabilitatea vasculară . Acest proces încetinește în cele din urmă pierderea vederii (legată în degenerescența maculară umedă de creșterea anormală a vaselor de sânge în stratul coriocapilar), [10] sau progresia cancerului colorectal metastatic (tumora necesită neoproliferarea vaselor de sânge pentru a asigura accesul la nutrienți și oxigen care facilitează creșterea lor ulterioară).
Farmacocinetica
După administrarea intravenoasă de aflibercept (la o doză de 4 mg / kg la fiecare două săptămâni), a fost calculat un volum de distribuție la starea de echilibru de aproximativ 8 litri. Fiind o proteină, se presupune că compusul este degradat în organism, producând peptide mai mici și aminoacizi unici. Afliberceptul liber este eliminat în principal prin legarea la VEGF endogen cu formarea unui complex inactiv stabil și într-o măsură mai mică prin catabolism proteolitic.
Utilizări clinice
Aflibercept este indicat la pacienții adulți cu cancer colorectal metastatic rezistent sau progresiv, în ciuda tratamentului cu oxaliplatină , în asociere cu alte medicamente antineoplazice (tratament chimioterapic bazat pe irinotecan / 5-fluorouracil / acid folinic - regimul FOLFIRI). [11] Este, de asemenea, indicat pentru tratamentul, la adulți, a degenerescenței maculare neovasculare legate de vârstă, reducerea vizuală de la edemul macular secundar la ocluzia venei centrale a retinei și, în cele din urmă, insuficiența vizuală asociată cu edemul macular diabetic. [12] [13]
Efecte secundare și nedorite
Evenimente adverse de tip gastro-intestinal (stomatită, durere epigastrică și abdominală, diaree, apariție de proctalgie, hemoroizi și uneori rectoragie sinceră), hepatice (creșterea enzimelor hepatice AST și ALT ) și respiratorii ( disfonie , epistaxis , rinoree , dispnee ) precum și arteriale hipertensiune , tendință la hemoragie, tromboembolism arterial și venos. [14] A fost raportată și dezvoltarea proteinuriei , disfuncție renală cu creșterea creatininei serice, apariția sindromului nefrotic . Alte efecte adverse frecvente sunt cataracta , detașarea retinei , detașarea vitrosă, endoftalmita și presiunea intraoculară crescută la persoanele cărora li se administrează medicamentul prin injecție intravitreală.
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ , molecule înrudite sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmaceutică. Este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu procese infecțioase sau inflamatorii active în ochi sau în apropierea acestuia.
Notă
- ^ Tew WP, Gordon M, Murren J, Dupont J, Pezzulli S, Aghajanian C, Sabbatini P, Mendelson D, Schwartz L, Gettinger S, Psyrri A, Cedarbaum JM, Spriggs DR,Faza 1 studiu de aflibercept administrat subcutanat pacienților cu tumori solide avansate , în Clin. Cancer Res. , Vol. 16, n. 1, 2010, pp. 358–66, DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-2103 , PMC 4211604 , PMID 20028764 .
- ^ Lockhart AC, Rothenberg ML, Dupont J, Cooper W, Chevalier P, Sternas L, Buzenet G, Koehler E, Sosman JA, Schwartz LH, Gultekin DH, Koutcher JA, Donnelly EF, Andal R, Dancy I, Spriggs DR, Tew WP,Studiu de fază I a capcanei endoteliale de creștere vasculară intravenoasă, aflibercept, la pacienții cu tumori solide avansate , în J. Clin. Oncol. , vol. 28, nr. 2, 2010, pp. 207-14, DOI : 10.1200 / JCO.2009.22.9237 , PMC 2815710 , PMID 19949018 .
- ^(EN) FDA aprobă Eylea pentru degenerare maculară
- ^(RO) Baza de date FDA privind aprobările medicamentelor
- ^ Wang TF, Lockhart AC,Aflibercept în tratamentul cancerului colorectal metastatic , în Clin Med Insights Oncol , vol. 6, 2012, pp. 19-30, DOI : 10.4137 / CMO.S7432 , PMC 3256978 , PMID 22253552 .
- ^ Risc pentru medicamente scumpe pentru cancer: cine le plătește? , pe sciences.fanpage.it . Adus 07/07/2013 .
- ^ Fraser HM, Wilson H, Silvestri A, Morris KD, Wiegand SJ, Rolul factorului de creștere endotelial vascular și estradiol în reglarea angiogenezei endometrial și proliferarea celulară în marmotă , în Endocrinology, voi. 149, nr. 9, 2008, pp. 4413-20, DOI : 10.1210 / ro . 2008-0325 , PMID 18499749 .
- ^ Duncan WC, van den Driesche S, Fraser HM, Inhibition of vascular endotelial growth factor in the primate ovary-up-regulates hypoxia-inducible factor-1alpha in folicul and corpus luteum , in Endocrinology , vol. 149, nr. 7, 2008, pp. 3313-20, DOI : 10.1210 / ro . 2007-1649 , PMID 18388198 .
- ^ Stewart MW,Aflibercept (VEGF Trap-eye): cel mai nou medicament anti-VEGF , în Br J Ophthalmol , vol. 96, nr. 9, 2012, pp. 1157–8, DOI : 10.1136 / bjophthalmol-2011-300654 , PMC 3432488 , PMID 22446028 . Adus la 6 februarie 2015 .
- ^ Chang JH, Garg NK, Lunde E, Han KY, Jain S, Azar DT,Neovascularization corneană: o revizuire a terapiei anti-VEGF , în Surv Ophthalmol , vol. 57, nr. 5, 2012, pp. 415–29, DOI : 10.1016 / j.survophthal.2012.01.007 , PMC 3709023 , PMID 22898649 . Adus la 6 februarie 2015 .
- ^ Ciombor KK, Berlin J, Chan E,Aflibercept , în Clin. Cancer Res. , Vol. 19, nr. 8, 2013, pp. 1920–5, DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-2911 , PMC 3710732 , PMID 23444216 . Adus la 6 februarie 2015 .
- ^ Sophie R, Akhtar A, Sepah YJ, Ibrahim M, Bittencourt M, Do DV, Nguyen QD,Aflibercept: un antagonist puternic al factorului de creștere endotelială vasculară pentru degenerarea maculară legată de vârstă neovasculară și alte boli vasculare ale retinei , în Biol Ther , vol. 2, 2012, p. 3, DOI : 10.1007 / s13554-012-0003-4 , PMC 3873045 , PMID 24392297 . Adus la 6 februarie 2015 .
- ^ Stewart MW,Utilitatea clinică și diferențială a inhibitorilor VEGF în degenerescența maculară legată de vârstă umedă: focus pe aflibercept , în Clin Ophthalmol , vol. 6, 2012, pp. 1175–86, DOI : 10.2147 / OPTH.S33372 , PMC 3422153 , PMID 22973088 . Adus la 6 februarie 2015 .
- ^ Baxi SS, Sherman EJ, Kelly KW, Brown KT, Dematteo RP, Pfister DG,pseudoaneurism hemoragic la un pacient care a primit aflibercept pentru cancerul tiroidian metastatic , în Tiroida , vol. 22, n. 5, 2012, pp. 552-5, DOI : 10.1089 / thy.2011.0413 , PMC 3338952 , PMID 22510046 . Adus la 6 februarie 2015 .
