Degarelix

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Degarelix
Degarelix
Denumiri alternative
Absent
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 82 H 103 ClN 18 O 16
Masa moleculară ( u ) 1630,75 g / mol
Aspect Pulbere albă până la aproape albă și soluție transparentă de solvent incolor
numar CAS 214766-78-6
Numărul EINECS 807-277-4
Codul ATC L02 BX02
PubChem 16186010 CID 16186010
DrugBank DB06699
ZÂMBETE
CC(C)CC(C(=O)NC(CCCCNC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(=O)NC(C)C(=O)N)NC(=O)C(CC2=CC=C(C=C2)NC(=O)N)NC(=O)C(CC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4CC(=O)NC(=O)N4)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC5=CN=CC=C5)NC(=O)C(CC6=CC=C(C=C6)Cl)NC(=O)C(CC7=CC8=CC=CC=C8C=C7)NC(=O)C
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică analog al GnRH (hormon care eliberează gonadotropina).
Mod de
administrare		 pentru utilizare subcutanată numai în zona abdominală
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 30-40%
Legarea proteinelor 90%
Metabolism nu este un substrat pentru citocromul uman CYP450. Este supus degradării peptidelor pe măsură ce trece prin sistemul hepato-biliar.
Jumătate de viață 23-61 zile
Excreţie ~ 20-30% în urină, ~ 70-80% în fecale
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Degarelix este un antagonist al hormonului care eliberează gonadotropina (GnRH) utilizat ca tratament medicamentos de primă linie în cancerul de prostată avansat sensibil la hormoni.

Medicamentul funcționează blocând legarea GnRH de receptorul său, inhibând astfel producția de testosteron . De fapt, la pacienții cu cancer de prostată sensibil la hormoni, testosteronul determină creșterea necontrolată a celulelor prostatei, cu consecința dezvoltării carcinomului și progresia la distanță a bolii ( metastază ).

Utilizare clinică

Degarelix poate fi utilizat în stadiul avansat al cancerului „sensibil la hormoni”. Faza sensibilă la hormoni indică creșterea tumorii încă dependentă de prezența testosteronului, în timp ce stadiul avansat înseamnă când tumora a ajuns la ganglionii limfatici ( N1 ) cu sau fără metastaze la distanță ( M0M1 ) [1] .

Starea înregistrării

Utilizarea degarelix a fost aprobată inițial în 2008 în SUA și în februarie 2009 de Agenția Europeană de Reglementare (EMA) . Ulterior a venit aprobarea în majoritatea țărilor din întreaga lume. Se află pe piață în Italia din iunie 2011. Este un medicament eliberat pe bază de prescripție medicală din punct de vedere terapeutic exclusiv de către specialist (urolog, oncolog, radioterapeut).

Farmacocinetica

În forma sa comercială actuală, Degarelix este injectat sub pielea abdomenului. Tratamentul începe cu două injecții de 120 mg, urmate de o singură injecție de 80 mg o dată pe lună. După injecție, se formează un depozit de gel sub piele care eliberează ingredientul activ încet în decurs de câteva săptămâni.

Farmacodinamica

Degarelix acționează prin blocarea legării GnRH (hormon care stimulează eliberarea gonadotropinelor ) de receptorul său, a cărui stimulare duce în mod normal la producerea de gonadotropine ( LH și FSH ) care acționează asupra testiculelor, inducând producerea de testosteron. Testosteronul la pacienții cu cancer de prostată sensibil la hormoni determină creșterea necontrolată a celulelor prostatei, rezultând dezvoltarea cancerului și progresia bolii la distanță ( metastază ). Degarelix, prin blocarea procesului care duce la producerea acestui hormon, este capabil să inhibe și să încetinească dezvoltarea celulelor canceroase [2] .

Medicamentul este un antagonist de a patra generație, deoarece are un profil de eficacitate și tolerabilitate mai mare decât predecesorii săi. De fapt, la începutul procesului de cercetare și dezvoltare a antagoniștilor GnRH, oamenii de știință au întâmpinat dificultăți considerabile în sintetizarea unei formulări stabile, care ar elibera ingredientul activ pentru o perioadă lungă și controlată (depozit lunar), menținând în același timp eficacitatea farmacologică și tolerabilitate. Aceste probleme au apărut din motive legate de natura fizico-chimică a antagoniștilor GnRH, deosebit de diferiți de agoniștii dezvoltați și comercializați cu decenii înainte [3] .

Date privind eficacitatea și siguranța

Studiile efectuate pe pacienți cu cancer de prostată sensibil la hormoni arată că degarelix, spre deosebire de agoniștii GnRH ( triptorelină , leuprorelină, goserelină , buserelină ), este capabil să reducă imediat nivelul de testosteron fără niciun pic inițial; acest lucru, pe de o parte, evită riscul unei exacerbări a simptomelor oncologice (compresia măduvei osoase, dureri osoase etc.), pe de altă parte, elimină necesitatea asocierii unui medicament antiandrogen așa cum se face în general cu agoniștii GnRH ( bicalutamida , acetat de ciproteronă , flutamidă ) [4] . Suprimarea testosteronului este menținută pe termen lung (peste 5,5 ani de terapie) [5] [1] .

De asemenea, s-a demonstrat că medicamentul reduce nivelul PSA mai rapid decât agoniștii GnRH și reduce incidența recurenței și, astfel, încetinește progresia bolii, în special la acei pacienți care prezintă un risc mai mare de recurență [6] .

Medicamentul este, de asemenea, capabil să controleze în mod eficient nivelurile fosfatazei serice, un marker asociat cu progresia metastazelor scheletice și prezintă o incidență mai mică a evenimentelor adverse la nivelul mușchilor scheletici și fracturi [7] [4] [8] .

Degarelix oferă o mai bună ameliorare a simptomelor tractului urinar inferior, care afectează adesea negativ calitatea vieții bărbaților cu cancer de prostată [9] [10] [11]. tratate cu medicamentul decât în ​​cele tratate cu un agonist GnRH. În special, bărbații care primesc degarelix au boli cardiovasculare înainte de tratament și au un risc semnificativ mai mic de a dezvolta un nou eveniment cardiovascular [12] .

Degarelix este considerat printre opțiunile terapeutice de primă linie în terapia hormonală a cancerului de prostată de principalele linii directoare naționale și internaționale [13] [14] .

Farmacoeconomie

O analiză a rentabilității a evidențiat durabilitatea mai mare a tratamentului cu medicamentul în comparație cu standardul farmacologic actual (agoniști GnRH) din punct de vedere al beneficiului clinic, exprimat în ani de viață ponderat de calitatea acestuia și din punctul de vedere al costurile tratamentului. De fapt, reiese că terapia degarelix poate amâna mai mult utilizarea chimioterapiei [15] .

Contraindicații și avertismente

Hipersensibilitate (alergie) la degarelix. Degarelix nu trebuie injectat într-o venă. Degereliz trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu probleme severe la rinichi sau ficat.

Efecte secundare și nedorite

Cele mai frecvente efecte secundare asociate medicamentului (adică observate la mai mult de 1 din 10 pacienți) sunt înroșirea feței și probleme la locul injectării, cum ar fi durerea și roșeața. Pentru lista completă a efectelor secundare raportate cu medicamentul, consultați prospectul.

Interacțiuni

Degarelix nu este un substrat al sistemului CYP450 uman și nu a prezentat nicio inducere sau inhibare a CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4 / 5 in vitro. Prin urmare, interacțiunile farmacocinetice semnificative clinic între medicamentele legate de izoenzimele menționate anterior sunt puțin probabil [1] .

Notă

  1. ^ a b c Rapoarte publice europene de evaluare - Agenția Europeană pentru Medicamente, EPAR accesat ultima dată la 30/09/2013
  2. ^ Frampton JE, Lyseng-Williamson KA., Degarelix , în Droguri , vol. 69, nr. 14, octombrie 2009, pp. 1967-1976, DOI : 10.2165 / 10484080-000000000-00000 , PMID 19747011 .
  3. ^ Drugde-Coates L., blocante GnRH: o paradigmă în schimbare în gestionarea cancerului de prostată , în International Journal of Urological Nursing , vol. 3, nr. 3, noiembrie 2009, pp. 85-92, DOI : 10.1111 / j.1749-771X.2009.01081.x .
  4. ^ a b Klotz L, Boccon-Gibod L, Shore ND și colab., Eficacitatea și siguranța degarelix: un studiu de fază III, comparativ, randomizat, deschis, în paralel, de 12 luni, la pacienții cu cancer de prostată. , în BJU Int. , vol. 102, nr. 11, 2008, pp. 1531–1538, DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2008.08183.x , PMID 19035858 .
  5. ^ Crawford ED, Tombal B, Miller K și colab., Un studiu de extensie de fază III cu un crossover cu 1 braț de la leuprolidă la degarelix: comparația efectului agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei și a efectului antagonist asupra cancerului de prostată. , în J Urol. , vol. 186, nr. 3, septembrie 2011, pp. 889-97, DOI : 10.1016 / j.juro.2011.04.083 , PMID 21788033 .
  6. ^ Van Poppel H, Klotz L, hormon de eliberare a gonadotropinei: o revizuire actualizată a antagoniștilor față de agoniști. , în Int J Urol. , vol. 19, nr. 7, iul 2012, pp. 594-601, DOI : 10.1111 / j.1442-2042.2012.02997.x , PMID 22416801 .
  7. ^ Schröder FH, Boccon-Gibod L, Tombal B și colab., Modificări ale nivelurilor de fosfatază alcalină la pacienții cu cancer de prostată care primesc degarelix sau leuprolidă: rezultate dintr-un studiu de 12 luni, comparativ, de fază III , în BJU International , vol. 106, nr. 2, 2009, pp. 182-187, DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2009.08981.x , PMID 19912212 .
  8. ^ Miller și colab. Eur Urol Suppl 2013; 12 și 678
  9. ^ Axcrona K, Aaltomaa S, da Silva CM, Ozen H, Damber JE, Tankó LB, Colli E, Klarskov P., Terapia privării de androgeni pentru reducerea volumului, ameliorarea simptomelor tractului urinar inferior și îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer de prostată: degarelix vs goserelin plus bicalutamidă. , în BJU Int. , vol. 110, nr. 11, Dec 2012, pp. 1721-8, DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2012.11107.x , PMID 22500884 .
  10. ^ Mason M, Maldonado Pijoan X, Steidle C, Guerif S, Wiegel T, van der Meulen E, Bergqvist PB, Khoo V., Terapie neoadjuvantă de deprivare a androgenilor pentru reducerea volumului de prostată, ameliorarea simptomelor tractului urinar inferior și îmbunătățirea calității vieții la bărbați cu cancer de prostată intermediar până la risc ridicat: un studiu randomizat de non-inferioritate a Degarelix versus Goserelin plus Bicalutamidă. , în Clin Oncol (R Coll Radiol). , vol. 25, nr. 3, mar 2013, pp. 190-6, DOI : 10.1016 / j.clon.2012.09.010 , PMID 23257248 .
  11. ^ Anderson J, Al-Ali G, Wirth M, Gual JB, Gomez Veiga F, Colli E, van der Meulen E, Persson BE., Degarelix versus Goserelin (+ Antiandrogen Flare Protection) în ameliorarea simptomelor tractului urinar inferior secundare Cancerul de prostată: rezultatele unui studiu de fază IIIb. , în Urol Int. 2013 , vol. 90, n. 3, 2013, pp. 321-8., DOI : 10.1159 / 000345423 , PMID 23258223 .
  12. ^ Tombal și colab. Eur Urol Suppl 2013; 12; e677
  13. ^ Asociația Italiană de Oncologie Medicală - AIOM 2012 Arhivat 4 octombrie 2013 la Internet Archive . accesat ultima dată pe 04/10/2013
  14. ^ Asociația Europeană de Urologie, Liniile directoare privind cancerul de prostată Filed 4 octombrie 2013 în Internet Archive . accesat ultima dată pe 04/10/2013
  15. ^ Perachino M, Eandi M., Analiza cost-eficacitate a degarelix vs. leuprorelina în terapia cancerului de prostată avansat dependent de hormoni: utilitatea unui model farmacoeconomic , în Farmeconomie. Economia sănătății și căile terapeutice , vol. 14, n. 3, 2013, pp. 131-146, DOI : 10.7175 / fe.v14i3.700 .

Elemente conexe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Degarelix&oldid=121932107 ”