Etapele studiului clinic

Această pagină pe tema medicinei pare să trateze (în secțiunea Studii clinice randomizate ) subiecte care pot fi îmbinate în pagina Studiu clinic care poate fi combinată aici . Comentariu : Aceleași informații; Este util să le combinați și să le elaborați într-o voce care tratează în mod specific acest subiect Puteți ajuta prin unirea conținutului pe o singură pagină. Comentează procesul de îmbinare folosind această pagină de discuții . Urmați sfaturile de proiectare de referință .

Etapele cercetării clinice sunt etapele în care oamenii de știință efectuează experimente în scopuri de sănătate pentru a obține suficiente dovezi pentru a considera eficient un tratament medical . ^[1] Se desfășoară cercetări clinice cu privire la medicamente, vaccinuri , dispozitive medicale noi și noi teste de diagnostic .

Pentru dezvoltarea medicamentelor , etapele clinice încep cu teste de siguranță pe câțiva subiecți umani , apoi se extind la mulți participanți la studiu (potențial zeci de mii) pentru a determina dacă tratamentul este eficient. ^[1]

Studiu preclinic

Deoarece la originea cercetării există doar ipoteze teoretice și așteptări de eficacitate, preparatul, înainte de a fi testat pe oameni, este testat pe așa-numitul model experimental al bolii, adică un sistem care prezintă același lucru farmacologic. ținta pentru medicament este studiată. Eficacitatea potențială a medicamentului este testată inițial prin modele teoretice ( in silico ), apoi pe culturi de celule (in-vitro). Odată ce eficacitatea potențială asupra culturilor de celule a fost stabilită, trecem la testarea pe animale ( in vivo ). ^[2] În cazul medicamentelor pentru derm, țesuturi artificiale care reproduc caracteristicile epidermei umane (episkin).

În faza in silico și in vitro se testează foarte mulți compuși similari, pentru a măsura activitatea și gradul lor de eficacitate. Din această primă serie de teste se aleg compușii care urmează să fie modificați și apoi testați pe cobai și animale de laborator. În această fază, sunt evaluate riscurile și toxicitatea potențială pentru oameni, iar uneori se introduc modificări în compoziția chimică a compusului de plumb, având în vedere formularea predominantă care se așteaptă să fie utilizată în studiile clinice la om.

Faza preclinică implică studii farmacodinamice și farmacocinetice .

Studiu clinic

După ce sa constatat că compusul examinat are eficacitatea dorită asupra țintei farmacologice și un grad acceptabil de siguranță pentru utilizare, este necesar să se verifice tolerabilitatea și eficacitatea sa reală la oameni. Pentru aceasta există patru faze distincte și succesive: faza I farmacologie clinică , faza II studiu de eficacitate , faza III studiu multicentric și faza IV post comercializare .

Faza 0: farmacocinetică

Farmacocinetica

Faza I: siguranță clinică

Scopul acestei faze a experimentării este de a oferi elemente preliminare pentru o evaluare a siguranței ingredientului activ și de a stabili toleranța organismului. Din acest motiv, este necesar să solicitați autorizația pentru experimentare de la Ministerul Sănătății și, dacă principiul activ nu a mai fost testat niciodată pe oameni, de asemenea, avizul Institutului Superior di Sanità. Se selectează un număr limitat de voluntari sănătoși (60 - 80), de preferință bărbați (pentru a evita interferențele cu ciclul hormonal feminin) care, sub strictă supraveghere medicală, iau doze crescânde de medicament, sub doza toxică detectată de studiile preclinice din I Trăi. În această fază, sunt studiate siguranța și tolerabilitatea medicamentului, împreună cu evaluarea parametrilor farmacocinetici. Mai mult, prezența oricăror efecte secundare este evaluată în primă instanță.

În această etapă, se fac ultimele atingeri moleculei ingredientului activ, atât din punct de vedere al compoziției chimice, cât și al procesului de producție: dacă după această etapă se fac modificări ale moleculei și / sau ale procesului de producție, produsul este supus din nou tuturor studiilor preclinice și clinice.

Motivul acestei prevederi este că chiar și variațiile minime ale procesului de producție pot afecta produsul final într-un mod imprevizibil: cazul triptofanului , un aminoacid esențial, este din păcate cunoscut: în 1989 , în urma unei noi metode de purificare a moleculei adoptate de producător, unele decese au avut loc după administrarea medicamentului: s-a descoperit că în timpul noului proces, două molecule de triptofan s-ar putea alătura dând naștere unui compus otrăvitor, care era prezent în medicamentul final într-o concentrație de 0,1%.

În cazul medicamentelor care vizează tratarea bolilor grave (de exemplu cancerul sau SIDA ), studiile de fază I nu sunt necesare de către autoritățile competente; din faza preclinică trecem direct în faza II. ^[2]

Faza II: studiu de eficacitate

Odată finalizată analiza farmacocinetică și de siguranță și tolerabilitate, se determină eficacitatea terapeutică a noului medicament. Studiile clinice sunt efectuate în unele spitale selectate dotate cu comitete de control etic, care trebuie să autorizeze atât protocolul general al studiului, cât și fiecare etapă a procesului în sine. Studiile clinice de fază II implică evaluarea eficacității medicamentului, analizând așa-numitele „puncte finale” sau parametrii clinici (de exemplu scăderea tensiunii arteriale în cazul medicamentelor antihipertensive) identificate anterior în protocolul experimental. În plus, studiile de fază II includ perfecționarea suplimentară a analizei toxicității și a efectelor secundare. Evaluarea eficacității medicamentului se face urmând protocoale diferite, cel mai utilizat și cel mai fiabil este protocolul dublu-orb , în care pacienții sunt împărțiți în două grupuri de tratament, placebo sau medicament și în care profesioniștii din domeniul sănătății nu sunt conștienți de natura prelucrării. Până în prezent, multe protocoale nu prevăd un placebo, ci un „standard de aur” sau un medicament deja înregistrat și eficient pentru patologia specifică examinată. Fiecare pacient care participă la studiu trebuie să fie informat cu promptitudine cu privire la efectele noului medicament și riscurile potențiale așteptate și să semneze o declarație de consimțământ informat.

Faza III: studiu multicentric

Odată finalizat studiul eficacității clinice a noului medicament, experimentarea continuă prin extinderea numărului de centre , adică spitale și clinici implicate, cu scopul de a confirma eficacitatea, de a rafina dozele și formularea aleasă, de a evalua valoare, să definească mai bine raportul siguranță-eficacitate și să depășească problema variabilității individuale, adică problema posibilelor reacții diferite la diferiți pacienți. La sfârșitul acestei faze de experimentare, se face o cerere de înregistrare la Agenția Europeană a Medicamentului EMA, pentru a obține autorizația de comercializare a noii specialități farmaceutice (medicamentul propriu-zis).

În primele etape ale studiului clinic (inclusiv faza III), medicamentul nu este încă la vânzare, dar poate fi utilizat numai în spitale și numai la pacienții care participă la studiu.

Faza IV: post marketing

Faza IV după comercializare este practica monitorizării siguranței unui medicament sau dispozitiv medical după ce acesta a fost introdus pe piață și este o parte importantă a științei farmacovigilenței. Deoarece medicamentele și dispozitivele medicale sunt aprobate pe baza studiilor clinice, care implică un număr relativ mic de persoane selectate în acest scop, ceea ce înseamnă că în mod normal nu au alte afecțiuni medicale care ar putea exista în populația generală, supravegherea după punerea pe piață poate rafinați sau confirmați sau refuzați siguranța unui medicament sau dispozitiv după ce acesta a fost utilizat în populația generală de un număr mare de persoane care au o mare varietate de afecțiuni medicale. Supravegherea după punerea pe piață utilizează o varietate de abordări pentru a monitoriza siguranța medicamentelor și a dispozitivelor, inclusiv baze de date de raportare spontană, monitorizarea evenimentelor pe bază de prescripție medicală, dosarele medicale electronice, dosarele pacienților și conectarea bazelor de date medicale. Aceste date sunt revizuite pentru a evidenția potențialele probleme de securitate într-un proces cunoscut sub numele de data mining . ^[3]

Farmacovigilența

Chiar și după introducerea pe piață, noul medicament este ținut sub control pentru a detecta efectele secundare și / sau problemele care ar fi putut scăpa de testele clinice anterioare, deoarece apar foarte rar sau pe termen lung / foarte lung sau numai în anumite condiții. Studiile efectuate după ce un medicament a fost dat în folosință afectează milioane de pacienți și permit evaluări statistice mai precise, cu un eșantion suficient de mare pentru a evidenția efectele care afectează 2% din populație, cum ar fi creșterea mortalității. Egală cu 2%, a procentul nu este detectabil în studiile preliminare pe grupuri mici de pacienți.

Aceleași obiective sunt urmărite și de activitatea de farmacovigilență ; introdus în 1970 în Franța de un grup de toxicologi și acceptat la nivel mondial în anii 1980 .

In Italia

În septembrie 2002 , (cu circulara nr. 6, 2 septembrie 2002) Ministerul Sănătății a reglementat studiile efectuate după comercializarea medicamentului, definind noi entități numite studii observaționale . Acestea sunt studii în care medicamentele sunt utilizate conform obiceiurilor și achiziționate de centrele participante la experimentare. În aceste studii sunt înregistrați unii parametri de interes deosebit pentru a evalua mai bine tolerabilitatea și, în unele cazuri, eficacitatea medicamentului la un număr mare de pacienți.

Publicarea studiilor

Studiile clinice sunt publicate și accesibile pe site-ul oficial american clinictrial.gov și pe cele ale fiecărui stat. ^[4]

Rezultatele, dacă sunt pozitive, sunt disponibile în întregime, până la 10 după înregistrarea medicamentului, astfel încât medicamentul să poată fi produs ca generic. ^[5]

Publicarea rezultatelor clinice poate avea loc și în articole științifice dedicate. Comunicarea științifică implică revizuirea conținutului de către un grup de experți independenți, care nu au nicio relație de rudenie sau relații economice cu autorii studiului și sponsorii lor.

Există inițiative pentru a aplica o abordare open-source la cercetarea medicamentelor. Acestea sunt baze de date care pot fi consultate și actualizate gratuit, care furnizează acreditări pentru cei care inserează conținutul și standarde pentru documentația care trebuie furnizată, contribuții voluntare pentru inserare și revizuire, cum ar fi Inițiativa Arhivelor Deschise .

Notă

Portalul Medicinii

Portal de știință și tehnologie