Imunosenescență

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Imunosenescența este deteriorarea progresivă a sistemului imunitar datorită înaintării în vârstă naturală. Există mai mulți factori care contribuie la acest lucru și, în imagine, îi putem vedea pe cei mai relevanți. Această deteriorare provoacă modificări în corpul nostru care duc la inflamație la nivel scăzut numită imuno-îmbătrânire.

Imunosenescența sau chiar senescența imună (din latinescul Immunis care înseamnă „fără taxe”, figurativ „intact”, „liber”, „pur” și Senescere = „a îmbătrâni”) este numele deteriorării treptate în timp a imunității sistem cauzat de înaintarea naturală a vârstei. Sistemul imunitar dobândit este mai afectat decât sistemul imunitar înnăscut . [1] Termenul „Imunosenescență” (în limba engleză Immunosenescence) a fost inventat de gerontologul american Roy Walford în 1969. [2] [3] [4]

Imunosenescența implică atât capacitatea gazdei de a răspunde la infecții, cât și dezvoltarea memoriei imune pe termen lung. Această deficiență imunitară asociată vârstei se găsește atât la speciile de lungă durată, cât și la cele de scurtă durată, în funcție de vârsta lor față de speranța de viață, mai degrabă decât de timpul cronologic. [5] Imunosenescența este considerată un factor important care contribuie la creșterea frecvenței morbidității și mortalității la vârstnici.

Imunosenescența nu este un fenomen al deteriorării aleatorii, chiar dacă majoritatea parametrilor implicați în imunosenescență par a fi sub control genetic. [6]

Imunosenescența poate fi uneori considerată ca fiind rezultatul provocării continue a expunerii inevitabile la o varietate de antigeni, cum ar fi virușii și bacteriile . [7]

Acest fenomen se referă în esență la imunosenescența umană, dar fenomenul nu se limitează la oameni, de fapt, majoritatea vertebratelor , poate toate ființele vii sunt supuse acesteia. De asemenea, a fost studiat un model marsupial , phascogale cu coadă roșie ( Phascogale calura ). [8] Imunosenescența este strâns legată de dezvoltarea infecțiilor, a bolilor autoimune și a tumorilor maligne. [9]

Cauzele imunosenescenței

Inunosenescență și populație de celule imune
Mecanisme genetice de reglementare ale imunosenescenței

Imunosenescența este o afecțiune multifactorială care duce la multe probleme de sănătate semnificative din punct de vedere patologic la populația vârstnică. Unele dintre modificările biologice dependente de vârstă care contribuie la apariția imunosenescenței sunt enumerate mai jos: [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]

  • Cu toate acestea, vârsta nu este singura cauză a imunosenescenței.
  • Involuția timică , aceasta este, de asemenea, indusă (sau agravată) de diferite evenimente din viață.
  • Stimularea antigenică a infecțiilor virale cronice ale virusului herpes uman .
  • Malnutriție / subnutriție.
  • Dereglarea axelor hormonale importante (axa GH-IGF1 de exemplu).

Imunosenescența este uneori agravată de alți factori comportamentali externi, cum ar fi fumatul, anumite deficiențe alimentare, o perturbare a metabolismului vitaminelor (vitamina D în special, care îmbunătățește răspunsul înnăscut, dar, dimpotrivă, inhibă răspunsul adaptativ) etc. [17]

Sistemul imunitar este un mecanism de apărare foarte complex al organismului în care mulți factori îi influențează funcția; în consecință, o serie de factori de influență diferiți contribuie la imunosenescență. [18] Unele cauze sunt discutate controversat, datorită, printre altele, faptului că este adesea foarte dificil să se determine dacă modificările descrise mai sus la nivel celular sunt intrinseci unui tip de celulă sau sunt cauzate de influențe externe sau dacă ambele sunt cauza primară. Cauzarea este adesea neclară și acest lucru este valabil mai ales cu interacțiunea celulelor B cu celulele T , care este crucială pentru un răspuns imun eficient. Dacă un element este afectat, acesta schimbă imediat funcția celuilalt. [19] [20] [21] [18]

Una dintre principalele cauze ale modificărilor biologice celulare care duc la imunosenescență este văzută ca „sarcina antigenică” care a acționat asupra organismului de-a lungul vieții sale. În plus, procesele inflamatorii constante reduc numărul de celule T naive. [22] cu repertoriul de celule capabile să reacționeze la antigenii agenților patogeni în scădere constantă. [23]

Citomegalovirusul uman (HCMV) este considerat un biomarker [24], de fapt o parte considerabilă a efortului fiziologic al sistemului imunitar uman se află în lupta sau controlul acestui virus, deși volumul de muncă crește odată cu vârsta. [24] [25] [26] [27]

Potrivit unei alte teorii, pe lângă expunerea la antigeni, dieta joacă și un rol important în dezvoltarea imunosenescenței. [28] [29] [30] În special, deficitul de proteine ​​ar trebui să contribuie la imunosenescență; [31] [32] acest lucru îl face să devină un punct de plecare pentru posibile măsuri terapeutice.

Celulele T și imunsenescența

Capacitatea funcțională a celulelor T este cel mai afectată de efectele îmbătrânirii . Într-adevăr, modificările legate de vârstă sunt evidente în toate etapele dezvoltării celulelor T, făcându-le un factor semnificativ în dezvoltarea imunosenescenței. [33]

După naștere, scăderea funcției celulelor T începe cu involuția progresivă a timusului, care este organul esențial pentru maturarea celulelor T în urma migrării celulelor precursoare din măduva osoasă. Această scădere asociată vârstei în volumul epitelial timic are ca rezultat o reducere / epuizare a numărului de timocite (adică celule T premature), reducând astfel producția de celule T naive periferice. [34] [35] Odată maturi și circulând prin sistemul periferic, celulele T încă suferă modificări dăunătoare dependente de vârstă. Împreună cu involuția timică legată de vârstă și scăderea ulterioară legată de vârstă a producției timice de celule T noi, această situație lasă corpul practic lipsit de celule T virgine, ceea ce face corpul mai predispus la o varietate de boli infecțioase. Și nu. [7]

La 40 de ani, se estimează că 50% până la 85% dintre adulți au contractat citomegalivirusul uman (HCMV), despre care se crede că este o cauză principală de imunosenescență, [1] deși acest lucru este controversat. [36] În ciuda faptului că o medie de 10% (și până la 50%) din celulele T cu memorie CD4 și CD8 ale persoanelor cu infecție cu HCMV pot fi specifice CMV, aceste persoane nu au o rată a mortalității mai mare rezultată din alte infecții. [36]

Componentele celulelor T asociate cu imunosenescența includ:

  • reducerea raportului CD4 + / CD8 +. [37]
  • Dezvoltarea afectată a celulelor ajutor foliculare CD4 + T, care sunt specializate în facilitarea maturării celulelor B periferice și producerea de celule plasmatice care produc anticorpi și celule B de memorie . [38]
  • Dereglarea capacităților de transducție a semnalului intracelular. [39]
  • Capacitate redusă de a produce limfokine efectoare. [40] [41] [42]
  • Reducerea repertoriului de recunoaștere a antigenului (TcR) a diversității receptorilor de celule T. [43] [44]
  • Scade activitatea citotoxică a celulelor T Natural Killer (NKT). [45]
  • Proliferarea redusă ca răspuns la stimularea antigenică. [46] [47] [48] [49]
  • Acumularea și extinderea clonală a memoriei și a celulelor T efectoare. [6] [47]
  • Apărarea imună a împiedicat agenții patogeni virali, în special de celulele T citotoxice CD8 +. [50]
  • Modificări ale profilului citokinelor cu creșterea mediului citokinic proinflamator la vârstnici. [51]

Imunosenescență și cancer

Sistemul imunitar, prin interacțiunea intimă cu celulele canceroase dintr-o tumoare, poate lupta sau promova dezvoltarea și progresia cancerului sau ambele. Unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru tumorile solide este vârsta. Pe măsură ce îmbătrânim, apar numeroase modificări pe mai multe niveluri, inclusiv moleculare, celulare, organice și sistemice. Multe sisteme fiziologice se schimbă odată cu vârsta, inclusiv sistemul imunitar. [52]

Rolul imunosenescenței în tumori este sofisticat: numeroșii factori implicați includ AMPc , concurența glucozei și stresul oncogen în microambientul tumoral, care poate induce senescența celulelor T, macrofagelor , celulelor ucigașe naturale și celulelor dendritice . În consecință, aceste celule imune senescente ar putea influența, de asemenea, progresia tumorii. [9]

Imunosenescență și BPOC

Imunosenescență și boli reumatice

Imunosenescență și boli degenerative

Imunosenescența și boala Alzheimer

Imunosenescență și CDV

Imunosenescență și Covid-19

Imunosenescență și boli infecțioase

Imunosenescență și microbiom

Notă

  1. ^ a b Luca Pangrazzi și Birgit Weinberger, celule T, îmbătrânire și senescență , în Gerontologie experimentală , vol. 134, Elsevier BV, 22 februarie 2020, p. 110887, DOI : 10.1016 / j.exger.2020.110887 , ISSN 0531-5565 ( WC ACNP ) , PMID 32092501 .
  2. ^ R. Walford: Teoria imunologică a îmbătrânirii. Verlag Munksgaard, 1969, ISBN 8-716-00008-0
  3. ^ S. Vasto und C. Caruso: Immunity & Aging: un nou jurnal care analizează îmbătrânirea din punct de vedere imunologic. În: Imun Aging 29, 2004, 1. PMID 15679921 ( Acces deschis )
  4. ^ RL Walford, The Immunologic Theory of Aging , în The Gerontologist , 1964-12, pp. 195–197, DOI : 10.1093 / geront / 4.4.195 , PMID 14289265 .
  5. ^ Lia Ginaldi, Maria Francesca Loreto, Maria Pia Corsi, Marco Modesti și Massimo De Martinis, Imunosenescență și boli infecțioase , în Microbi și infecție , vol. 3, nr. 10, Elsevier BV, 2001, pp. 851–857, DOI : 10.1016 / s1286-4579 (01) 01443-5 , ISSN 1286-4579 ( WC ACNP ) , PMID 11580980 .
  6. ^ a b Claudio Franceschi, Silvana Valensin, Francesco Fagnoni, Cristiana Barbi și Massimiliano Bonafè, Biomarkeri ai imunosenescenței într-o perspectivă evolutivă: provocarea eterogenității și rolul sarcinii antigenice , în Gerontologia experimentală , vol. 34, nr. 8, Elsevier BV, 1999, pp. 911–921, DOI : 10.1016 / s0531-5565 (99) 00068-6 , ISSN 0531-5565 ( WC ACNP ) , PMID 10673145 .
  7. ^ a b Claudio Franceschi, Massimiliano Bonafè și Silvana Valensin, Imunosenescența umană: predominarea imunității înnăscute, eșecul imunității clonotipice și umplerea spațiului imunologic , în Vaccine , vol. 18, nr. 16, Elsevier BV, 25 februarie 2000, pp. 1717–1720, DOI : 10.1016 / s0264-410x (99) 00513-7 , ISSN 0264-410X ( WC ACNP ) , PMID 10689155 .
  8. ^ Corinne Letendre, Ethan Sawyer, Lauren J. Young și Julie M. Old, Immunosenescence in a captive semelparous marsupial, the red-tailed phascogale (Phascogale calura) , în BMC Zoology , vol. 3, nr. 1, Springer Science and Business Media LLC, 22 octombrie 2018, DOI : 10.1186 / s40850-018-0036-3 , ISSN 2056-3132 ( WC ACNP ) .
  9. ^ a b Jingyao Lian, Ying Yue, Weina Yu și Yi Zhang,Immunosenescence: a key player in cancer development , in Journal of hematology & oncology , vol. 13, n. 1, Springer Science and Business Media LLC, 10 noiembrie 2020, DOI : 10.1186 / s13045-020-00986-z , ISSN 1756-8722 ( WC · ACNP ), PMC 7653700 , PMID 33168037 .
  10. ^ Govind S, Lapenna A, Lang PO & Aspinall R (2012). Imunoterapia imunosenescenței: cine, cum și când? Deschide Longev Ski: 6
  11. ^ Aspinall R, Pitts D, Lapenna A și Mitchell WA (2010). Imunitatea la vârstnici: rolul timusului . Calea J Comp; 142: S111-5
  12. ^ Virgin HW, Wherry JE & Ahmed R (2010). Redefinirea infecției virale cronice . Cell; 138: 30-50
  13. ^ Pawelec G, Derhovanessian E, Larbi A, Strindhall J & Wikby A (2009). Citomegalovirus și imunosenescență umană . Rev Med Virol; 19: 47-56
  14. ^ Lang PO, Samaras D, Samaras N. Terapia de substituție a testosteronului în inversarea „andropauzei”: care este dovada principiului? Rejuvenation Res 2012, https://dx.doi.org/10.1089/rej.2012.1316 .
  15. ^ Kelley KW, Weigent DA, Kooijman R. Hormoni proteici și imunitate. Brain Behav Immun 2007; 21: 384-92.
  16. ^ Lang PO, Samaras D. Îmbătrânirea adulților și a influenței sezoniere: starea vitaminei D (h) armează corpul? J Aging Res 2012; 2012: 806198 [Epub 2011 15 noiembrie]
  17. ^ Goncalves-Mendes, N., Talvas, J., Dualé, C., Guttmann, A., Marceau, G., Laurichesse, H. și Vasson, MP (2017). Impact d'une suplimentare în vitaminele D asupra funcțiilor imune și a răspunsului vaccinal chez des sujets âgés carencés. Nutrition Clinique et Métabolisme, 31 (3), 235-236 | relua
  18. ^ a b Calogero Caruso, Silvio Buffa, Giuseppina Candore, Giuseppina Colonna-Romano, Deborah Dunn-Walters, David Kipling și Graham Pawelec,Mecanisme de imunosenescență , în Imunitate și îmbătrânire: I & A , vol. 6, nr. 1, Springer Science and Business Media LLC, 22 iulie 2009, DOI : 10.1186 / 1742-4933-6-10 , ISSN 1742-4933 ( WC ACNP ) , PMC 2723084 , PMID 19624841 .
  19. ^ A. Larbi ua: Îmbătrânirea sistemului imunitar ca factor de prognostic pentru longevitatea umană. În: Fiziologie 23, 2008, S. 64-74. PMID 18400689 (Recenzie)
  20. ^ H. Bruunsgaard: Impactul clinic al inflamației sistemice la nivel scăzut la populațiile vârstnice. Cu referire specială la bolile cardiovasculare, demența și mortalitatea. În: Dan Med Bull 53, 2006, S. 285–309. PMID 17092450
  21. ^ F. Licastro ua: Imunitatea înnăscută și inflamația în timpul îmbătrânirii: o cheie pentru înțelegerea bolilor legate de vârstă. În: Imun Aging 2, 2005, 8. PMID 15904534 ( Acces deschis )
  22. ^ FF Fagnoni ua: Lipsa celulelor T naive CD8 (+) circulante oferă noi perspective asupra imunodeficienței în timpul îmbătrânirii. În: Blood 95, 2000, S. 2860-2868. PMID 10779432
  23. ^ Sonya Vasto și Calogero Caruso, Immunity & aging: I & A , vol. 1, nr. 1, Springer Science and Business Media LLC, 29 octombrie 2004, p. 1, DOI : 10.1186 / 1742-4933-1-1 , ISSN 1742-4933 ( WC ACNP ) , PMC 544954 , PMID 15679921 , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC544954 .
  24. ^ a b E. Derhovanessian ua: Biomarkeri ai imunosenescenței umane: impactul infecției cu citomegalovirus. În: Curr Opin Immunol 21, 2009, S. 440–445. PMID 19535233 (Recenzie)
  25. ^ G. Pawelec, A. Larbi, E. Derhovanessian: Senescența sistemului imunitar uman. În: J. Comp. Pathol. 142 Suppl 1, 2010, S. S39 - S44 PMID 19897208 (Recenzie).
  26. ^ G. Pawelec: Citomegalovirus și imunosenescență umană. În: Rev Med Virol 19, 2009, S. 47-56. PMID 19035529 (Recenzie)
  27. ^ S. Koch ua: Infecția cu citomegalovirus: o forță motrice în imunosenescența celulelor T umane. În: Ann NY Acad Sci 1114, 2007, S. 23-35. PMID 17986574 (Recenzie)
  28. ^ BM Lesourd und S. Meaume: Modificări ale imunității mediate de celule în timpul îmbătrânirii: importanța relativă a comutatorilor de subpopulație celulară și a factorilor nutriționali. În: Immunol Lett 40, 1994, S. 235-242. PMID 7959893 (Recenzie)
  29. ^ T. Makinodan: Modele ale modificărilor imunologice legate de vârstă. În: Nutr Rev 53, 1995, S. S27-31. PMID 7644150 (Recenzie)
  30. ^ BM Lesourd ua: Rolul nutriției în imunitate la vârstnici. În: Nutr Rev 56, 1998, S. S113-125. PMID 9481132 (Recenzie)
  31. ^ BM Lesourd: Subnutriția proteinelor ca principală cauză a scăderii funcției imune la vârstnici: implicații clinice și funcționale. În: Nutr Rev 53, 1995, S. S86-92. PMID 7644161
  32. ^ BM Lesourd: Nutriția: un factor major care influențează imunitatea la vârstnici. În: J Nutr Health Aging 8, 2004, S. 28-37. PMID 14730365 (Recenzie)
  33. ^ P.-J Linton, J. Lustgarten și M. Thoman, funcția celulelor T la vârstnici: Lecții învățate din modele animale , în Clinical and Applied Immunology Reviews , vol. 6, nr. 2, 2006, pp. 73–97, DOI : 10.1016 / j.cair.2006.06.001 .
  34. ^ R. Aspinall și D. Andrew, Thymic involution in aging , în J Clin Immunol , vol. 20, nr. 4, 2000, pp. 250–256, DOI : 10.1023 / A: 1006611518223 , PMID 10939712 .
  35. ^ H. Min, E. Montecino-Rodriguez și K. Dorshkind, Reducerea potențialului de dezvoltare a progenitorilor intratimici ai celulelor T cu vârsta , în J Immunol , vol. 173, nr. 1, 2004, pp. 245-250, DOI : 10.4049 / jimmunol.173.1.245 , PMID 15210781 .
  36. ^ a b Jergović M, Contreras NA, Nikolich-Žugich J,Impact of CMV upon immune immune: facts and fiction , în Medical Microbiology and Immunology , vol. 208, 3-4, 2020, pp. 263-269, DOI : 10.1007 / s00430-019-00605-w , PMC 6635032 , PMID 31004198 .
  37. ^ Hadrup SR, Strindhall J, Køllgaard T, Seremet T, Johansson B, Pawelec G, thor Straten P, Wikby A, Studiile longitudinale ale celulelor T CD8 extinse clonal dezvăluie o scădere a repertoriului care prezice mortalitatea și un număr crescut de T specifice citomegalovirusului disfuncțional celule la vârstnici foarte mari , în Journal of Immunology , vol. 176, nr. 4, 2006, pp. 2645-2653, DOI : 10.4049 / jimmunol.176.4.2645 , PMID 16456027 .
  38. ^ Lefebvre JS, Maue AC, Eaton SM, Lanthier PA, Tighe M, Haynes L, Micromediulîmbătrânit contribuie la defectele funcționale legate de vârstă ale celulelor T CD4 la șoareci , în Aging Cell , vol. 11, n. 5, 2012, pp. 732–40, DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2012.00836.x , PMC 3444657 , PMID 22607653 .
  39. ^ T. Jr. Fulop, D. Gagne, AC Goulet, S. Desgeorges, G. Lacombe, M. Arcand și G. Dupuis, afectarea vârstei a activităților p56lck și ZAP-70 în limfocitele T umane activate prin TcR / Complex CD3 , în Exp Gerontol , vol. 34, nr. 2, 1999, pp. 197-216, DOI : 10.1016 / S0531-5565 (98) 00061-8 , PMID 10363787 .
  40. ^ C. Murciano, E. Villamon, A. Yanez, JE O'Connor, D. Gozalbo și ML Gil, Răspuns imun afectat la Candida albicans la șoareci în vârstă , în J Med Microbiol , vol. 55, Pt 12, 2006, pp. 1649–1656, DOI : 10.1099 / jmm.0.46740-0 , PMID 17108267 .
  41. ^ D. Voehringer, M. Koschella și H. Pircher, Lipsa capacității proliferative a efectorului uman și a celulelor T de memorie care exprimă celulele ucigașe receptorul lectinlike G1 (KLRG1) , în Blood , vol. 100, nr. 10, 2002, pp. 3698-3702, DOI : 10.1182 / blood-2002-02-0657 , PMID 12393723 .
  42. ^ Q. Ouyang, WM Wagner, D. Voehringer, A. Wikby, T. Klatt, S. Walter, CA Muller, H. Pircher și G. Pawelec, acumulare asociată vârstei de celule T CD8 + specifice CMV care exprimă inhibitorul receptor G1 asemănător lectinei cu celule ucigașe (KLRG1) , în Exp Gerontol , vol. 38, nr. 8, 2003, pp. 911–920, DOI : 10.1016 / S0531-5565 (03) 00134-7 , PMID 12915213 .
  43. ^ K. Naylor, G. Li, AN Vallejo, WW Lee, K. Koetz, E. Bryl, J. Witkowski, J. Fulbright, CM Weyand și JJ Goronzy, Influența vârstei asupra generării celulelor T și diversității TCR , în J Immunol , voi. 174, nr. 11, 2005, pp. 7446–7452, DOI : 10.4049 / jimmunol.174.11.7446 , PMID 15905594 .
  44. ^ NP Weng,Îmbătrânirea sistemului imunitar: cât de mult se poate adapta sistemul imunitar adaptativ? , în Imunitate , vol. 24, n. 5, 2006, pp. 495–499, DOI : 10.1016 / j.immuni.2006.05.001 , PMC 2266981 , PMID 16713964 .
  45. ^ Eugenio Mocchegiani și Marco Malavolta, funcțiile celulelor NK și NKT în imunosenescență , în Celula de îmbătrânire , vol. 3, nr. 4, Wiley, 9 iulie 2004, pp. 177–184, DOI : 10.1111 / j.1474-9728.2004.00107.x , ISSN 1474-9718 ( WC ACNP ) , PMID 15268751 .
  46. ^ Celia Murciano, Eva Villamón, Alberto Yáñez, José-Enrique O'Connor, Daniel Gozalbo și M. Luisa Gil, Răspuns imun deteriorat la Candida albicans la șoareci în vârstă , în Journal of medical microbiology , vol. 55, nr. 12, Microbiology Society, 1 decembrie 2006, pp. 1649–1656, DOI : 10.1099 / jmm.0.46740-0 , ISSN 0022-2615 ( WC ACNP ) , PMID 17108267 .
  47. ^ a b David Voehringer, Marie Koschella și Hanspeter Pircher, Lipsa capacității proliferative a efectorului uman și a celulelor T de memorie care exprimă receptorul G1 al lectinei celule ucigașe (KLRG1) , în Blood , vol. 100, nr. 10, Societatea Americană de Hematologie, 15 noiembrie 2002, pp. 3698-3702, DOI : 10.1182 / blood-2002-02-0657 , ISSN 1528-0020 ( WC ACNP ) , PMID 12393723 .
  48. ^ Keith Naylor, Guangjin Li, Abbe N. Vallejo, Won-Woo Lee, Kerstin Koetz, Ewa Bryl, Jacek Witkowski, James Fulbright, Cornelia M. Weyand și Jörg J. Goronzy, The Influence of Age on T Cell Generation and TCR Diversity , în Jurnalul de imunologie , vol. 174, nr. 11, Asociația Americană a Imunologilor, 19 mai 2005, pp. 7446–7452, DOI : 10.4049 / jimmunol.174.11.7446 , ISSN 0022-1767 ( WC ACNP ) .
  49. ^ Nan-ping Weng, Îmbătrânirea sistemului imunitar: cât de mult se poate adapta sistemul imunitar adaptativ? , în Imunitate , vol. 24, n. 5, Elsevier BV, 2006, pp. 495–499, DOI : 10.1016 / j.immuni.2006.05.001 , ISSN 1074-7613 ( WC ACNP ) , PMC 226698141133 , PMID 16713964 .
  50. ^ Qin Ouyang, Wolfgang M Wagner, David Voehringer, Anders Wikby, Tatjana Klatt, Steffen Walter, Claudia A Müller, Hanspeter Pircher și Graham Pawelec, acumulare asociată vârstei de celule T CD8 + specifice CMV care exprimă celula inhibitoare inhibitoare lectină receptor G1 (KLRG1) , în Gerontologie experimentală , vol. 38, nr. 8, Elsevier BV, 2003, pp. 911–920, DOI : 10.1016 / s0531-5565 (03) 00134-7 , ISSN 0531-5565 ( WC ACNP ) , PMID 12915213 .
  51. ^ Cord Sunderkötter, Îmbătrânirea și sistemul imunitar al pielii , în Arhivele de dermatologie , vol. 133, nr. 10, American Medical Association (AMA), 1 octombrie 1997, p. 1256, DOI : 10.1001 / archderm.1997.03890460078009 , ISSN 0003-987X ( WC ACNP ) , PMID 9382564 .
  52. ^ T Fulop, A Larbi, JM Witkowski, R Kotb, K Hirokawa și G Pawelec, Imunosenescență și cancer. , în Critical reviews in oncogenesis , vol. 18, nr. 6, 2013, pp. 489-513, DOI :10.1615 / critrevoncog.2013010597 , ISSN 0893-9675 ( WC ACNP ) , PMID 24579731 .

Bibliografie

Cărți

Reviste

Elemente conexe

linkuri externe