Rănile lui Olney
Leziunile Olney sau neurotoxicitatea de la antagoniștii receptorilor NMDA (sau NAN , de la engleza NMDA receptor Antagonist Neurotoxicity ) sunt o formă de afectare neuronală cauzată de antagonismul competitiv al unor compuși chimici cu receptorul glutamatergic NMDA .
Compuși principali
Neurotoxicitatea antagonistă a receptorilor NMDA a fost raportată pentru prima dată de John Onley în 1989, [1] care a descris liza mitocondrială (și vacuolizarea celulară ulterioară) a cortexului retro-splenial și a neuronilor cingulați posterioare după administrarea antagoniștilor NMDA precum fenciclidina (PCP sau praf de înger) . Leziuni similare pot fi cauzate de toți compușii capabili să antagonizeze receptorii NMDA, inclusiv dizocilpina (MK-801), ketamina și tiletamina . PCP și MK-801 sunt compușii care cauzează cel mai frecvent vacuolarea neuronală. Studiile suplimentare efectuate de cercetătorul Roland N. Auer pe cobai au demonstrat o toxicitate mai mare la șobolanii mai în vârstă și la femelele de șobolan. [2]
Prevenirea
Unii antagoniști ai receptorilor NMDA, cum ar fi ketamina , sunt utilizați în medicină și medicina veterinară pentru a induce anestezia . Cu toate acestea, s-a demonstrat că utilizarea unor medicamente precum gabaergice ( benzodiazepine și barbiturice ), utilizate pe scară largă în anestezie, sunt capabile să prevină NAN. [3] Alte medicamente de protecție sunt anticolinergice [4] și agoniști ai receptorilor alfa-2 adrenergici, cum ar fi clonidina . Efectele neuroprotectoare ale agoniștilor serotoninergici precum LSD și psilocibina împotriva antagoniștilor NMDA sunt, de asemenea, raportate în literatura de specialitate [5] [6] .
Notă
- ^ Olney J, Labruyere J, Price M, Modificări patologice induse în neuronii cerebrocorticali de fenciclidină și medicamente conexe , în Știința , vol. 244, n. 4910, 1989, pp. 1360-2, DOI : 10.1126 / science.2660263 , PMID 2660263 .
- ^ Auer R, Efectul vârstei și al sexului asupra necrozei neuronale induse de antagonistul N-metil-D-aspartatului la șobolani , în Stroke , vol. 27, n. 4, 1996, pp. 743-6, PMID 8614941 .
- ^ Nakao S, Nagata A, Masuzawa M, Miyamoto E, Yamada M, Nishizawa N, Shingu K, [neurotoxicitatea antagonistă a receptorilor NMDA și activitatea psihotomimetică] , în Masui , vol. 52, nr. 6, 2003, pp. 594–602, PMID 12854473 .
- ^ Olney J, Labruyere J, Wang G, Wozniak D, Price M, Sesma M, neurotoxicitate antagonistă NMDA: mecanism și prevenire , în Știință , vol. 254, nr. 5037, 1991, pp. 1515–8, DOI : 10.1126 / știință . 1835799 , PMID 1835799 .
- ^ Farber N, Hanslick J, Kirby C, McWilliams L, Olney J, Agenți serotoninergici care activează receptorii 5HT2A previn neurotoxicitatea antagonistă a NMDA , în Neuropsihofarmacologie , vol. 18, nr. 1, 1998, pp. 57–62, DOI : 10.1016 / S0893-133X (97) 00127-9 , PMID 9408919 .
- ^ Arvanov V, Liang X, Russo A, Wang R, LSD și DOB: interacțiunea cu receptorii 5-HT2A pentru a inhiba transmisia mediată de receptorul NMDA în cortexul prefrontal de șobolan , în Eur J Neurosci , vol. 11, n. 9, 1999, pp. 3064–72, DOI : 10.1046 / j.1460-9568.1999.00726.x , PMID 10510170 .
Elemente conexe
Alte proiecte
- Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre rănile lui Olney