Boala Refsum

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Boala Refsum
Acid fitanic.png
Acid fitanic
Boala rara
Cod. SSN RFG060
Specialitate neurologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 614879 , 266510 și 266500
Plasă D012035
eMedicină 1114720
Eponime
Sigvald Bernhard Refsum
Editați datele pe Wikidata · Manual

Boala Refsum , cunoscută și sub numele de boala Refsum clasică sau adultă, heropatia polineuritiformă atactică, boala deficitului de acid fitazic oxidazic și boala de stocare a acidului fitanic , [1] [2] [3] [4] este o boală neurologică moștenită autosomală recesivă rezultată din supraacumularea acidului fitanic în celule și țesuturi. Este una dintre numeroasele tulburări numite de neurologul norvegian Sigvald Bernhard Refsum (1907-1991). [5] [6]

Clasificare

Boala Refsum la adulți poate fi împărțită în două subtipuri: boala Refsum la adulți tip 1 și boala Refsum la adulți tip 2. Tipul 1 rezultă dintr-o mutație a genei fitanoil-CoA hidroxilază (în engleză phtanoyl-CoA alpha-hydroxylase sau acronimul PAHX PHYH) în timp ce tipul 2 rezultă din mutații ale genei peroxizomale 7 (PEX7). [1] Boala Refsum la adulți nu trebuie confundată cu boala Refsum infantilă, o tulburare în biogeneza peroxizomilor pentru deficiențe în catabolismul acizilor grași cu lanțul foarte lung și cu lanțul ramificat al acidului gras (inclusiv acidul 'fitanic) și biosinteza plasmalogenilor , o subclasă fosfolipidică. [1] [7]

Caracteristici

Debutul simptomelor este mai frecvent în copilărie sau adolescență. Simptomele evoluează cu o evoluție progresivă, deși pot apărea perioade de remisie de durată diferită. Descrierea originală a bolii de către Sigvald Refsum este extrem de exactă. Practic toți pacienții cu această patologie au patru manifestări clinice caracteristice: polineuropatie periferică, degenerescență cerebelară și ataxie, retinită pigmentară și o modificare a raportului proteină-celulă a lichidului cefalorahidian (conținut crescut de proteine ​​în absența creșterii celulelor, așa-numita disociere albuminocitologică). La mulți pacienți, dar nu la toți, este posibil să existe și alte simptome, inclusiv deficiențe de auz de tip neurogen, piele solzoasă ( ihtioză ), malformații ale scheletului, deficiență cardiacă. Unii pacienți au fost, de asemenea, înregistrați aproape de pierderea totală a capacității de a percepe mirosurile, cataracta și alte anomalii ale ochilor (de exemplu, orbirea nocturnă). Anomaliile cerebeloase apar în principal cu ' ataxia și oscilațiile mersului. Uneori observăm nistagmus de origine cerebelară și tremur de intenție. Manifestările cardiace constau de obicei în cardiomiopatie cu cardiomegalie , insuficiență cardiacă , afectarea conducerii miocardice care poate duce la moarte subită . În ceea ce privește malformațiile scheletice, este obișnuit să se constate o scurtare sau prelungire a oaselor metatarsiene. Au existat sindactilie cheie (fuziune a două sau mai multe degete), degetele (uneori metacarpiene) scurte și răspândite și degetele de la picioare ciocănite.

Cauze

Boala Refsum este o tulburare care afectează asamblarea peroxizomilor, care se caracterizează printr-o supraviețuire mai mare, și este cauzată de afectarea oxidării alfa a acizilor grași cu lanț ramificat, cu acumularea consecventă a acidului fitanic și a derivaților săi în plasmă și țesuturi. Acest lucru se poate datora de obicei deficiențelor în fitanoil-CoA hidroxilază. Amintiți-vă că la om acidul fitanic nu poate fi sintetizat pornind de la alți precursori, ci provine exclusiv din dietă. Alimentele deosebit de bogate în acid fitanic sunt produsele lactate, carnea, substanța grasă a animalelor rumegătoare și peștele. Chiar și fitolul (un alcool de natură izoprenoidă prezent în regnul plantelor, constituind lanțul lateral hidrofob al clorofilei ) este o sursă a acestei substanțe, deoarece poate fi ușor convertit în acid fitanic. Cu toate acestea, fitolul prezent în clorofilă, principala sursă a tuturor fitolului care poate fi introdus odată cu dieta, este slab absorbit.

Tratament

Persoanele cu boală Refsum sunt de obicei tratați cu o dietă săracă în acid fitanic și li se recomandă să evite consumul de grăsime animală rumegătoare și unii pești. [8] [9] Eliminarea acidului fitanic și a precursorilor acestuia din dietă este teoretic capabilă să prevină acumularea în continuare și, având în vedere că pacienții mențin chiar și capacitatea minimă de degradare a acidului fitanic, pe termen lung rezervele corporale ar trebui reduse. În realitate, într-o fază inițială, după stabilirea dietei, nivelurile de acid fitanic tind să crească și numai după luni există o reducere a acestora. Acest fapt indică faptul că, atunci când aportul de grăsimi (care conțin acid fitanic) este redus, depozitele de țesut ca răspuns la restricția alimentară sunt mobilizate. De fapt, în organism, acidul fitanic este prezent în principal în fosfolipide și trigliceride ale diferitelor lipoproteine, constituind până la 50% din acizii grași ai lipidelor hepatice. Din fericire, procentul de acid fitanic în țesutul adipos este decisiv mai mic (1-5% din totalul acizilor grași), dar aici este concentrată cea mai mare parte a conținutului de acid fitanic al organismului. În orice caz, oamenii de știință recomandă monitorizarea răspunsului la restricția alimentară atât în ​​ceea ce privește acidul fitanic absolut (mg / dL), cât și acidul fitanic relativ (procent din totalul acizilor grași). La fiecare pacient care suferă de boala Refsum, într-un regim alimentar, mobilizarea acidului fitanic din rezervele evidente ale țesutului adipos este de fapt un potențial factor de risc. Tocmai pentru a evita o creștere a fluxului de acid fitanic din rezervele organismului, este recomandabil să urmați o dietă care să ofere un număr suficient de calorii pentru a menține greutatea corporală inițială. Rețetele dietetice trebuie să vizeze în orice caz eliminarea din dietă a tuturor tipurilor de produse lactate, grăsimi și carne derivate de la animale rumegătoare. Inițial s-a crezut că excluderea legumelor cu frunze verzi din dietă ar putea fi utilă pentru a împiedica absorbția și transformarea fitolului conținut în clorofilă în acid fitanic. Studii mai recente au arătat că fitolul legat de clorofilă este eliberat numai în cantități minime în intestin și din acest motiv s-a considerat că excluderea legumelor cu frunze verzi din dietă nu mai este necesară. În situații de urgență la pacienții cu niveluri foarte ridicate de acid fitanic poate fi utilizat pentru plasmafereză . Combinația dintre tratamentul dietetic adecvat și plasmafereza periodică s-a dovedit a fi foarte utilă și s-a dovedit a fi eficientă în atingerea și menținerea unor niveluri plasmatice foarte scăzute de acid fitanic. [10]

Notă

  1. ^ A b c OMIM 266500
  2. ^ Freedberg, și colab., Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine (ediția a 6-a), McGraw-Hill, 2003, p. 499, ISBN 0-07-138076-0 .
  3. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk, Andrews 'Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (ed. A X-a), Saunders, 2005, p. 564, ISBN 0-7216-2921-0 .
  4. ^ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L., Dermatologie: set de 2 volume , St. Louis, Mosby, 2007, ISBN 1-4160-2999-0 .
  5. ^ (NO) Refsum S, Heredoataxia hemeralopica polyneuritiformis - et tidligere ikke beskrevet familiært syndrom? En foreløbig Meddelelse în Nordisk Medicin, vol. 28, 1945, pp. 2682-6.
  6. ^ Refsum S, Heredopathia atactica polyneuritiformis. Un sindrom familial nedescris până acum. O contribuție la studiul clinic al bolilor ereditare ale sistemului nervos, în Acta psych. neur. , Supliment. 38, 1946, pp. 1–303.
  7. ^ OMIM 266 510
  8. ^ National Institutes of Health, Sinonim (sinonime): boala de stocare a acidului fitanic, Heredopathia atactica polyneuritiformis <Internet> pe ninds.nih.gov. Adus la 8 iulie 2007 (depus de „Adresa URL originală 9 iulie 2007).
  9. ^ RJ și Baldwin și colab. , Eficacitatea terapiei dietetice pe termen lung în tratamentul bolii Refsum pentru adulți , în J Neurol Neurosurg Psychiatry , vol. 81, nr. 9, 2010, pp. 954-957, DOI : 10.1136 / jnnp.2008.161059 , PMID 20547622 .
  10. ^ Scriver, și colab., Bazele metabolice și moleculare ale bolii moștenite (ed. A VIII-a), McGraw-Hill, 2000, ISBN.

Elemente conexe

Alte proiecte

Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Malattia_di_Refsum&oldid=109824862 ”