Mizolastină
| Mizolastină | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 2 - [{1- [1- (4-fluorobenzil) -1 H -benzimidazol-2-il] piperidin-4-il} (metil) amino] pirimidin-4 (1 H ) -onă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 24 H 25 FN 6 O |
| Masa moleculară ( u ) | 432,493 |
| numar CAS | |
| Codul ATC | R06 |
| PubChem | 65906 |
| DrugBank | DB12523 |
| ZÂMBETE | CN(C1CCN(CC1)C2=NC3=CC=CC=C3N2CC4=CC=C(C=C4)F)C5=NC=CC(=O)N5 |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Informații de siguranță | |
Mizolastina este un antagonist puternic, cu acțiune îndelungată, antihistaminic selectiv al receptorilor H1 periferici, fără efecte anti-colinergice importante. Mizolastina este comercializată în Italia de compania farmaceutică Sanofi-Aventis sub numele de Mizollen .
Farmacodinamica
Mizolastina este un antihistaminic care își exercită acțiunea prin inhibarea specifică și selectivă a receptorilor H1 ai histaminei periferice. În studiile efectuate pe animale, s-a demonstrat că mizolastina blochează eliberarea de histamină de către mastocite , precum și inhibă migrația neutrofilelor .
La om, activitatea mizolastinei într-o singură doză de 10 mg a fost eficientă în suprimarea reacției cutanate ( wheal și eritem ) la inocularea histaminei și debutul efectului a apărut rapid, puternic (80% inhibare la distanță de 4 ore) și prelungit timp care durează peste 24 de ore. [1] Administrarea prelungită nu a dezvăluit fenomene de tahifilaxie. Medicamentul este lipsit de efecte anticolinergice semnificative.
Farmacocinetica
După administrarea orală, mizolastina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Medicamentul se distribuie rapid în diferite țesuturi biologice . Concentrația plasmatică maximă este atinsă în 1-2 ore. Biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 65%. Legarea proteinelor plasmatice este extinsă, ajungând la 98%. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 13 ore. Medicamentul este metabolizat de ficat prin reacții glucuronide. Izocenzima CYP3A4 a citocromului P450 este implicată într-o altă cale metabolică care implică formarea de metaboliți hidroxilați. Toți metaboliții identificați sunt inactivi. Administrarea de ketoconazol și eritromicină , inhibitori și substraturi cunoscuți ai CYP3A4, are ca rezultat o creștere a nivelului plasmatic al mizolastinei. [2] [3]
Utilizări clinice
Mizolastina este indicată în tratamentul simptomatic al diferitelor boli alergice, inclusiv în special rinită alergică perenă și sezonieră, [4] [5] conjunctivită alergică și urticarie idiopatică cronică .
Efecte secundare și nedorite
Cele mai frecvente efecte secundare sunt dispepsie, greață, xerostomie, diaree, dureri abdominale, cefalee, amețeli, somnolență, astenie și uneori o creștere a enzimelor hepatice. În cazuri rare, au fost raportate angioedem, erupții cutanate, urticarie generalizată și hipotensiune arterială. Au fost raportate bronhospasm și astm, iar la unii pacienți prelungirea intervalului QT cu risc crescut de aritmii cardiace grave și necesitatea consecventă a unei monitorizări atente.
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ. Alte contraindicații sunt reprezentate de aportul concomitent de antibiotice macrolide și antifungice sistemice imidazolice (efect inhibitor al CYP3A4), subiecți cu prelungirea intervalului QT sau dezechilibre electrolitice severe (de exemplu hipokaliemie ), utilizarea concomitentă a altor medicamente cu prelungirea intervalului QT (ex. antiaritmice de clasa I și III).
Doze terapeutice
Doza recomandată la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani este de 10 mg (1 comprimat) pe zi.
Supradozaj
În caz de supradozaj accidental sau deliberat, se recomandă monitorizarea atentă a cardiace, cu referire în special la monitorizarea intervalului QT și a ritmului cardiac timp de cel puțin 24 de ore. Dacă supradozajul pare să fie aproape în timp și medicamentul probabil nu este încă complet absorbit, pot fi utilizate spălături gastrice și administrarea de cărbune activ .
Sarcina și alăptarea
Mizolastina în studiile experimentale efectuate pe animale nu s-a dovedit a fi dăunătoare dezvoltării embrionului sau fătului, nici evoluției gestației și dezvoltării peri și postnatale. Deoarece siguranța medicamentului în timpul sarcinii nu a fost stabilită, este recomandabil să evitați utilizarea acestuia și, în special, în primul trimestru. Mizolastina este excretată în laptele matern, prin urmare utilizarea medicamentului nu este recomandată în timpul alăptării.
Notă
- ^ JA. Grant, JM. Riethuisen; B. Moulaert; C. DeVos, o comparație dublă-orbă, randomizată, cu doză unică, încrucișată a levocetirizinei cu ebastină, fexofenadină, loratadină, mizolastină și placebo: suprimarea răspunsului wheal-and-flare indus de histamină pe parcursul a 24 de ore la subiecții masculi sănătoși. , în Ann Allergy Asthma Immunol , vol. 88, nr. 2, februarie 2002, pp. 190-7, DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 61995-3 , PMID 11868924 .
- ^ B. Lebrun-Vignes, B. Diquet; O. Chosidow, Farmacocinetica clinică a mizolastinei. , în Clin Pharmacokinet , vol. 40, nr. 7, 2001, pp. 501-7, PMID 11510627 .
- ^ M. Molimard, B. Diquet; DOMNIȘOARĂ. Benedetti, Comparația farmacocineticii și metabolismului desloratadinei, fexofenadinei, levocetirizinei și mizolastinei la om. , în Fundam Clin Pharmacol , voi. 18, nr. 4, august 2004, pp. 399-411, DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2004.00254.x , PMID 15312146 .
- ^ HT. Wang, HT. Zhou; JZ. Cântec; DY. Han; RG. Wang, [Mizolastina îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu rinită alergică perenă: un studiu randomizat, dublu orb, controlat]. , în Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi , vol. 41, nr. 7, iulie 2006, pp. 488-92, PMID 17007369 .
- ^ S. Zhou, J. Ding; C. Zheng; H. Wang; Z. Huang, [Eficacitatea și siguranța Mizolastinei în tratamentul rinitei alergice perene]. , în Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi , vol. 21, n. 11, iunie 2007, pp. 491-3, PMID 17674763 .
