Termogenina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Termogenina
Gene
HUGO proteina 1 (mitocondrială, purtătoare de protoni) & submit = Trimiteți proteina 1 de decuplare (mitocondrială, purtătoare de protoni) SLC25A7
Locus Chr. 4 qgene cu produs proteic
Proteină
UniProt P25874

Termogenina (numită proteină de decuplare de către descoperitorii săi și acum cunoscută sub numele de proteină de decuplare 1 sau UCP1 ) [1] este o proteină de decuplare localizată în mitocondriile țesutului adipos brun (BAT). Este folosit pentru a genera căldură în termogeneza care nu palpitează . Termogeneza non-thrill este principala sursă de producție de căldură la mamiferele și sugarii care hibernează.

Mecanism

Mecanismul de activare a termogeninei: în ultima etapă, termogenina este activată datorită prezenței acizilor grași liberi. Transducția este inițiată de noradrenalina care se leagă la p 3 receptorilor adrenergici.

UCP sunt proteine ​​transmembranare care dispersează o parte din gradientul electrochimic generat în fosforilarea oxidativă . Acestea funcționează prin creșterea permeabilității membranei mitocondriale interioare , permițând protonilor care au fost împinși în spațiul intermembranar să se întoarcă la matricea mitocondrială . Generarea de căldură mediată de termogenină în țesutul adipos maro decuplează lanțul respirator , permițând o oxidare rapidă a substratului cu o producție redusă de ATP .

Termogenina este legată de alți transportori de metaboliți mitocondriali, cum ar fi translocatorul nucleotidic adenină , un canal de protoni din membrana mitocondrială internă care permite transportul protonilor din spațiul intermembranar mitocondrial către matricea mitocondrială. Termogenina se limitează la țesutul adipos maro, unde oferă mecanismul pentru producerea enormă de căldură de care țesutul este capabil. Termogenina este activată în adipocitele țesutului brun de acizi grași și inhibată de nucleotide . Acizii grași determină următoarea transducție a semnalului : terminațiile nervoase ale sistemului nervos simpatic eliberează noradrenalină pe receptorii beta-3 adrenergici localizați pe membrana plasmatică. Aceasta activează adenilat ciclaza care catalizează conversia ATP în AMP ciclic (AMPc).

AMP ciclic activează protein kinaza A , care induce eliberarea subunităților sale active C din subunitățile sale de reglementare R. Odată ce protein kinaza A este activată, la rândul său fosforilează triglicerid lipaza , activând-o. Lipaza transformă trigliceridele în acizi grași liberi, care activează termogenina, anulând inhibiția cauzată de nucleotidele purinice ( PIB și ADP ). La sfârșitul termogenezei, mitocondriile completează oxidarea acizilor grași reziduali, termogenina este inactivată și celula își reia starea normală de conservare a energiei.

Istorie

Proteina 1 de decuplare a fost descoperită în 1978 [2] și a fost clonată pentru prima dată în 1988 [3] [4] . Proteina 2 de decuplare (UCP2), un omolog al termogeninei, a fost identificată în 1997 . UCP2 este localizat într-o mare varietate de țesuturi și se crede că este implicat în reglarea speciilor reactive de oxigen (ROS). În ultimul deceniu, au fost identificați trei omologi suplimentari ai termogeninei: UCP3, UCP4 și UCP5.

Notă

  1. ^ Gene Entrez: UCP1 proteina de decuplare 1 (mitocondrial, purtător de protoni) , la ncbi.nlm.nih.gov .
  2. ^ Nicholls DG, Bernson VS, Heaton GM, Identificarea componentei din membrana interioară a mitocondriilor țesutului adipos maro responsabile de reglarea disipării energiei , în Experientia Suppl. , vol. 32, 1978, pp. 89–93, PMID 348493 .
  3. ^ Kozak LP, Britton JH, Kozak UC, Wells JM, gena proteinei de decuplare mitocondrială. Corelația structurii exonului cu domeniile transmembranare , în J. Biol. Chem. , vol. 263, n. 25, 1988, pp. 12274-7, PMID 3410843 . Adus la 4 noiembrie 2012 (arhivat din original la 7 septembrie 2008) .
  4. ^ Bouillaud F, Raimbault S, Ricquier D, gena proteinei de decuplare a șobolanilor: secvență completă, structura transcriptului primar și relația evolutivă între exoni , în Biochem. Biofizi. Rez. Comun. , vol. 157, nr. 2, 1988, pp. 783–92, DOI : 10.1016 / S0006-291X (88) 80318-8 , PMID 3202878 .

linkuri externe