Uramustin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Uramustin
Uramustine.svg
Numele IUPAC
5- [bis (2-cloretil) amino] -1 H-pirimidin-2,4-dionă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 8 H 11 CI 2 N 3 O 2
Masa moleculară ( u ) 252.097 g / mol
numar CAS 66-75-1
Numărul EINECS 200-631-3
PubChem 6194 CID 6194
DrugBank DB00791
ZÂMBETE
C1=C(C(=O)NC(=O)N1)N(CCCl)CCCl
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Uramustina , cunoscută și sub numele de muștar uracil , este un agent antineoplazic [1] [2] care derivă din mustină (cunoscută și sub numele de clormetină), [3] cu care împarte mecanismul de acțiune. Este utilizat pentru tratarea leucemiilor, limfoamelor și a altor boli neoplazice care afectează celulele sanguine. Acum a fost înlocuit în utilizare cu agenți antineoplazici mai eficienți și mai puțin toxici. [4] [5]

fundal

Agentul alchilant a fost sintetizat de Lyttle și Petering la sfârșitul anilor 1950 [6], iar activitatea sa antitumorală a fost demonstrată în curând. [1] Uramustina orală sau intraperitoneală s-a dovedit în curând mult mai eficientă decât muștarul azotat intraperitoneal în prelungirea supraviețuirii animalelor purtătoare de tumori și inhibarea creșterii tumorii. [1]

Farmacodinamica

Uramustina este un agent alchilant bifuncțional și faza celulară nespecifică. Molecula interferează cu duplicarea ADN și transcrierea ARN și poate implica, de asemenea, reticularea ADN-ului. Rezultatul final al acțiunii compusului este dezorganizarea funcțiilor acizilor nucleici. [7] [8]

Farmacocinetica

Studiile experimentale pe animale ( câini ) au arătat că medicamentul este absorbit rapid și incomplet din tractul gastro-intestinal după administrarea orală . Eliminarea din plasmă are loc rapid și, după aproximativ câteva ore de la administrare, medicamentul dispare complet. În urină este posibil să se găsească mai puțin de 1% excretat nemodificat.

Toxicologie

LD50 la șobolani atunci când este administrat intraperitoneal este de 1,25-2,5 mg / kg greutate corporală. Trebuie avut în vedere faptul că, similar cu alți agenți alchilanți, uramustina este potențial cancerigenă și teratogenă.

Utilizări clinice

Uramustina este utilizată în principal în tratamentul paliativ al neoplasmelor sistemului reticulo-endotelial. [9] [10] [11]
Deși este considerat cu greu medicamentul ales, uramustina s-a dovedit a fi eficientă în obținerea unei ameliorări obiective (în special o reducere a splenomegaliei și limfadenopatiei ) la pacienții cu leucemie limfocitară cronică , histiocitar sau limfom limfom non-Hodgkin și la pacienții cu diseminare Limfomul Hodgkin . [12] [13] [14] [15] [16]
Medicamentul este adesea utilizat ca tratament adjuvant la persoanele cu leucemie mielogenă cronică care au devenit refractare la busulfan sau la pacienții a căror trombocitoză nu poate fi controlată în alt mod. [17] [18] [19]

Similar cu alți agenți alchilanți, uramustina este ineficientă în prevenirea crizei de explozie a leucemiei mielogene cronice și, prin urmare, nu este utilă în aceste faze. Uramustina este, de asemenea, ineficientă în tratamentul leucemiilor acute. [20] Pe de altă parte, poate fi utilă în tratamentul paliativ al micozei fungice și în etapele inițiale ale policitemiei vera , înainte de dezvoltarea leucemiei sau mielofibrozei . Cazurile de remisie a carcinoamelor ovarului, colului uterin și plămânului au fost raportate în literatura medicală cu utilizarea acestuia, dar medicamentul este util doar ocazional în tratamentul paliativ al neoplasmelor solide.

Doze terapeutice

Uramustina se administrează pe cale orală la o doză de 0,15 mg / kg de greutate corporală pe săptămână, într-o singură administrare. Durata tratamentului este de 4 săptămâni.

Efecte secundare și nedorite

Principalul efect advers indus de medicament este toxicitatea hematologică. Leucopenia , trombocitopenia și anemia apar chiar la doze terapeutice. Această formă de toxicitate este cumulativă: este posibilă deteriorarea ireversibilă a măduvei osoase dacă doza totală ajunge la 1 mg / kg.
Efectele secundare gastrointestinale sunt reprezentate de scăderea poftei de mâncare , dureri abdominale și mai ales epigastrice, greață , vărsături și diaree .
Reacțiile adverse dermatologice includ prurit , dermatită , alopecie și hiperpigmentare. În unele cazuri, tulburările neurologice apar în general constând în iritabilitate, nervozitate , senzație de amețeală sau depresie. Hepatotoxicitatea apare rar.
Ulcerarea orală și hiperuricaemia pot apărea uneori, în special la persoanele cu limfom non-Hodgkin sau leucemie. Uramustina poate produce amenoree și modificări ale spermatogenezei .
Posibilitatea toxicității pulmonare a fost, de asemenea, raportată în literatura medicală. [21]

Contraindicații

Uramustatina este contraindicată în leucopenie severă, trombocitopenie sau anemie aplastică. Utilizarea uramustinei în timpul sarcinii este puternic descurajată, cu excepția cazului în care beneficiul depășește riscurile potențiale.

Avertizări

Uramustina este un iritant puternic și, prin urmare, se recomandă evitarea contactului cu pielea și membranele mucoase. La fel ca și alți muștar, este un medicament cu un indice terapeutic scăzut și toxicitatea sa ridicată pare să fie strâns legată de doza utilizată.
De aceea, medicamentul trebuie administrat numai în caz de nevoie reală și sub supravegherea unui medic cu experiență în terapia cu agenți citotoxici. Complicațiile care decurg din acțiunea mielosupresivă pot fi fatale și, prin urmare, medicul avertizează pacientul cu privire la necesitatea de a raporta cu promptitudine posibilele apariții de febră, iritație sau roșeață a gâtului, precum și hemoragii.
Starea hematologică a pacientului trebuie verificată în fiecare săptămână. Dacă terapia cu uramustină urmează radioterapie sau administrarea unui alt medicament mielosupresiv, este necesar să așteptați cel puțin 2-3 săptămâni între apariția efectului mielosupresiv maxim, datorită tratamentului anterior și administrarea dozei inițiale de uramustină.

Notă

  1. ^ a b c M. Lane, MG. Kelly, Activitatea antitumorală a 5-bis-2'-cloretil) -aminouracilului (muștar uracil). , în Cancer Res , vol. 20, mai 1960, pp. 511-7, PMID 14413839 .
  2. ^ WL. Wilson, Activitatea anti-neoplazică a 5-flurouracilului și a muștarului de azot în combinație. , în Curr Ther Res Clin Exp , voi. 2, aprilie 1960, pp. 122-6, PMID 13845149 .
  3. ^ F. Grossi, [Chimioterapie antiblastică: 3 derivați recenți ai cloraminei (ciclofosfamidă, derivat azotat de muștar al uracilului și sarcolisină)]. , în Clin Ter , vol. 20, aprilie 1961, pp. 422-9, PMID 13709071 .
  4. ^ Muștar Uracil. , în IARC Monogr Eval Carcinog Risk Chem Man , vol. 9, 1975, pp. 235-41, PMID 791838 .
  5. ^ EI. Chimioterapia combinată Kohorn, muștar Uracil și 5-fluorouracil: un record istoric. , în Conn Med , vol. 77, nr. 7 august 2013, pp. 433-6, PMID 24195184 .
  6. ^ DIN. Lyttle, HG. Petering, 5-Bis (2-cloretil) aminouracil, un nou agent antitumoral. , în J Natl Cancer Inst , vol. 23, iul 1959, pp. 153-62 , PMID 14419216 .
  7. ^ CW. Abell, LA. Rosini; JA. DiPaolo, Efectele muștarului uracil asupra ADN-ului, ARN-ului și biosintezei proteinelor în țesuturile șoarecilor AJ. , în Cancer Res , vol. 27, n. 6, iunie 1967, pp. 1101-8, PMID 6027200 .
  8. ^ SJ. Smith, H. Busch, Efectele muștarului uracil asupra încorporării in vivo a precursorilor în acizii nucleici ai tumorii Walker. , în Tex Rep Biol Med , vol. 22, 1964, pp. 731-40, PMID 14226996 .
  9. ^ E. Shanbrom, S. Miller; H. Haar; R. Opfell, spectru terapeutic al muștarului uracil, un nou medicament antitumoral oral. Cu referire specială la efectele unei doze mici în limfoame, leucemii cronice și carcinom ovarian. , în JAMA , vol. 174, noiembrie 1960, pp. 1702-5, PMID 13750663 .
  10. ^ JF. Wilkinson, MS. Bourne; MC. Israels, Tratamentul leucemiilor și reticulozelor cu muștar uracil. , în Br Med J , voi. 1, nr. 5345, iunie 1963, pp. 1563-8, PMID 14000759 .
  11. ^ IE. Fortuny, A. Theologides; B J. Kennedy, Utilizarea unică, combinată și secvențială a muștarului uracil și prednison în tratamentul tumorilor limforeticulare. , în Minn Med , vol. 55, nr. 8 august 1972, pp. 715-6, PMID 4559753 .
  12. ^ A. Theologides, BJ. Kennedy, Efectul muștarului uracil în limfomul malign și leucemia limfatică cronică. , în Minn Med , vol. 45, februarie 1962, pp. 165-8, PMID 13920550 .
  13. ^ BJ. Kennedy, JL. Torkelson; E. Torlakovic, muștarul Uracil revizuit. , în Rac , vol. 85, nr. 10, mai 1999, pp. 2265-72, PMID 10326707 .
  14. ^ BJ. Kennedy, A. Theologides, muștar Uracil, un nou agent alchilant pentru administrare orală în tratamentul pacienților cu leucemie și limfom. , în N Engl J Med , vol. 264, aprilie 1961, pp. 790-3, DOI : 10.1056 / NEJM196104202641603 , PMID 13752496 .
  15. ^ JR. Sampey, Managementul leucemiilor umane și al bolii Hodgkin cu Dopan (muștar uracil). , în SA Med Assoc , vol. 58, mai 1962, pp. 175-6, PMID 14496660 .
  16. ^ DH. Berry, WW. Sutow; TJ. Vietti; DJ. Fernbach; MP. Sullivan; EU INSUMI. Haggard; DM. Lane, Evaluarea muștarului uracil la copiii cu boala Hodgkin, limfosarcom și sarcom al țesuturilor moi. , în J Clin Pharmacol New Drugs , vol. 12, nr. 4, aprilie 1972, pp. 169-73, PMID 4553449 .
  17. ^ JH. Robertson, muștar Uracil în tratamentul trombocitemiei. , în Sânge , vol. 35, nr. 3, martie 1970, pp. 288-97, PMID 5265825 .
  18. ^ HK. Shamasunder, SA. Grigorie; WH. Knospe, muștar Uracil în tratamentul trombocitozei. , în JAMA , vol. 244, n. 13, Sep 1980, pp. 1454-5, PMID 7420634 .
  19. ^ RP. Herrmann, L. Dougan; JA. Holt; JM. Jackson; ML. Matthews; AJ. Nelson; NS. Stenhouse; HJ. Woodliff, Leucemie granulocitară cronică. Compararea muștarului uracil și a busulfanului. , în Med J Aust , voi. 1, nr. 16, aprilie 1972, pp. 789-91, PMID 4503393 .
  20. ^ FS. Porter, J. Holowach; WG. Thurman, terapia cu muștar Uracil în leucemia acută la copii. , în Cancer Chemother Rep , vol. 18, mai 1962, pp. 79-82, PMID 14488068 .
  21. ^ DG. Hankins, S. Sanders; FM. MacDonald; CW. Drage, Toxicitate pulmonară recurentă după un curs de șase săptămâni de terapie cu busulfan și după terapia ulterioară cu muștar uracil. , în Piept , vol. 73, nr. 3, martie 1978, pp. 415-6, PMID 272980 .

Bibliografie

  • S. Chaube, ML Murphy., Efectele teratogene ale medicamentelor recente active în chimioterapia cancerului. În: Advances in Teratology , Londra, DHM Woollam, 1968, ISBN.
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Uramustina&oldid=86872064 ”