Busulfan

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Busulfan
Busulfan.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 6 H 14 O 6 S 2
numar CAS 55-98-1
Numărul EINECS 200-250-2
PubChem 2478
DrugBank DB01008
ZÂMBETE
CS(=O)(=O)OCCCCOS(=O)(=O)C
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Busulfanul sau busulfanul (comercializat ca Myleran de către GlaxoSmithKline sau Busulfex IV de către Otsuka America Pharmaceutical, Inc.) este un medicament pentru tratamentul cancerului care este utilizat din 1959.

Este un agent antineoplazic alchilant nespecific, aparținând clasei de alchilsulfonati. Denumirea sa IUPAC este 1,4-butandiol-dimetanesulfonat . [1]

Istorie

Busulfan a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite ale Americii pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice (LMC) în 1999. Tratamentul cu Busulfan este de obicei urmat de terapie cu ciclofosfamidă (la adulți) sau melfalan (la subiecți copii) înainte de efectuarea unui transplant alogen de măduvă osoasă. Busulfanul a fost piatra de temelie a tratamentului chimioterapic al acestei boli până când a fost înlocuit cu noul standard de aur, imatinib . [2] După ce a fost substanțial înlocuit mai întâi de hidroxiuree , apoi de interferon alfa și imatinib [3] și având în vedere că numărul pacienților care suferă acest tip de tratament a scăzut treptat, la 29 decembrie 2000, Uniunea Europeană (UE), a declarat busulfanul ca medicament orfan (un medicament utilizat în bolile rare).

Farmacodinamica

Busulfanul este un alchilsulfonat. Este un agent alchilant care formează legături între bazele azotate ale ADN-ului , în special între guanină și adenină și între guanină și guanină. [4] Aceste legături puternice de bază împiedică replicarea ADN-ului . Deoarece aceste rețele ADN nu pot fi reparate (îndepărtate) de alte enzime celulare, celula suferă apoptoză după tratamentul cu busulfan.

Farmacocinetica

După administrarea orală, biodisponibilitatea busulfanului variază foarte mult de la individ la individ, în medie în jur de 80%. [5] Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 1 oră de la administrarea orală. Aproximativ 30% din moleculă se leagă de proteinele plasmatice și, în special, de albumina . În organism, busulfanul este metabolizat în ficat printr-o reacție cu glutation : această reacție chimică este mediată de glutation-S-transferază. Eliminarea medie jumătate -life a moleculei este de aproximativ 2,5 ore. Doar o cantitate mică de busulfan (aproximativ 1-2%) este excretată nemodificată prin urină .

Indicații

Busulfan este utilizat la subiecți adulți și copii în asociere cu ciclofosfamidă sau melfalan sau fludarabină / clofarabină ca agent de condiționare înainte de efectuarea unui transplant de măduvă osoasă, în special în leucemia mieloidă cronică (LMC) și alte forme de leucemie, limfom și tulburări mieloproliferative ( policitemia vera , mielofibroză , trombocitemie esențială ). [6] [7]

Doze terapeutice

În cazul tratamentului suplimentar cu ciclofosfamidă pentru preparare (condiționare) înainte de transplantul de măduvă osoasă la adulți, busulfanul se administrează intravenos (IV) la o doză de 0,8 mg / kg la fiecare șase ore pentru un total de 16 doze (patru zile). Infuzia intravenoasă de busulfan necesită de obicei o administrare prelungită timp de cel puțin două ore. Atât perfuzia IV, cât și formulările orale necesită ca pacientul să fie tratat anterior cu agenți antiemetici profilactici (de exemplu, ondansetron ). Această administrare trebuie continuată, de asemenea, în orele care urmează perfuziei agentului chimioterapeutic și pe baza nevoilor pacientului. Se recomandă administrarea de busulfan pe stomacul gol pentru a reduce riscul de greață și emeză .

Efecte secundare și nedorite

Evenimentele adverse observate cel mai adesea după administrarea medicamentului sunt de natură gastrointestinală ( greață , vărsături , diaree și ulcerații orale. Cele mai grave efecte secundare ale tratamentului includ insuficiența măduvei osoase legată de doza utilizată ( anemie , leucopenie și trombocitopenie). ) Și uneori aplazie medulară ireversibilă, [8] o formă de obstrucție a venelor hepatice (boală veno-ocluzivă hepatică), [9] [10] și tendința de a dezvolta infecții sistemice severe și sepsis . Frecvente și deseori severe sunt și tulburări respiratorii și în în special o formă de sindrom pulmonar idiopatic, adică pneumonie difuză de origine neinfecțioasă, care tinde să apară în decurs de trei luni de la faza de condiționare cu busulfan, înainte de efectuarea unui transplant de măduvă osoasă alogenă sau autologă; biopsia pulmonară efectuată la acești subiecți arată o formă de boală pulmonară interstițială cu evoluție spre fibroză. [11] [12] [13]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . De asemenea, este contraindicat la femeile gravide .

Sarcina și alăptarea

Utilizarea busulfanului trebuie evitată în timpul sarcinii, în special în primul trimestru. Beneficiul potențial așteptat pentru mamă trebuie cântărit cu atenție și echilibrat cu riscul potențial pentru făt. În literatura medicală sunt raportate unele cazuri de anomalii congenitale, probabil atribuibile busulfanului. Cu toate acestea, au existat, de asemenea, mai multe rapoarte de nou-născuți născuți aparent normali, în ciuda expunerii intrauterine la moleculă, chiar și în primul trimestru de concepție. [14] [15]

Notă

  1. ^ Proprietățile Myleran 2 mg 100 comprimate filmate - Dottori.it [ link rupt ] , pe pharmaco.dottori.it . Adus pe 9 mai 2017 .
  2. ^ Brunstein CG, Mcglave PB, Biologia și tratamentul leucemiei mielogene cronice , în Oncologie (Williston Park, NY) , vol. 15, nr. 1, 2001, pp. 23–31; discuția 31-2, 35, PMID 11271979 .
  3. ^ Hehlmann R, Heimpel H, Hasford J, Kolb HJ, Pralle H, Hossfeld DK, Queisser W, Löffler H, Hochhaus A, Heinze B, Comparație randomizată a interferon-alfa cu busulfan și hidroxiuree în leucemia mielogenă cronică. Grupul de studiu german CML [ link rupt ] , în Blood , vol. 84, nr. 12, 1994, pp. 4064-77, PMID 7994025 . Adus pe 4 februarie 2018 .
  4. ^ Iwamoto T, Hiraku Y, Oikawa S, Mizutani H, Kojima M, Kawanishi S, ADN intrastrand cross-link la secvența 5'-GA-3 'formată de busulfan și rolul său în efectul citotoxic , în Cancer Sci. , vol. 95, nr. 5, 2004, pp. 454-8, PMID 15132775 . Adus pe 4 februarie 2018 .
  5. ^ Hassan M, Ljungman P, Bolme P, Ringdén O, Syrůcková Z, Békàssy A, Starý J, Wallin I, Kållberg N, biodisponibilitate Busulfan [ link rupt ] , în Blood , vol. 84, nr. 7, 1994, pp. 2144-50, PMID 7919328 . Adus pe 4 februarie 2018 .
  6. ^ Blackburn EK, King GM, SwAN HT,Myleran în tratamentul leucemiei mieloide cronice , în Br Med J , vol. 1, nr. 4971, 1956, pp. 835-7, PMC 1979505 , PMID 13304350 . Adus pe 4 februarie 2018 .
  7. ^ Tratamentul leucemiei granulocitice cronice , în Can Med Assoc J , vol. 99, nr. 3, 1968, pp. 129-30, PMC 1924385 , PMID 4877613 . Adus pe 4 februarie 2018 .
  8. ^ Hayhoe FG, Kok D,Aplazie medulară în leucemia mieloidă cronică în timpul terapiei cu busulfan , în Br Med J , vol. 2, nr. 5059, 1957, pp. 1468-71, PMC 1962898 , PMID 13489262 . Adus pe 4 februarie 2018 .
  9. ^ Grigg A, Gibson R, Bardy P, Szer J, Tromboză venoasă portă acută după transplant autolog de celule stem , în transplantul de măduvă osoasă. , vol. 18, nr. 5, 1996, pp. 949-53, PMID 8932850 .
  10. ^ Brisse H, Orbach D, Lassau N, Servois V, Doz F, Debray D, Helfre S, Hartmann O, Neuenschwander S, Tromboza venei portale în timpul chimioterapiei antineoplazice la copii: raport de cinci cazuri și revizuirea literaturii , în Eur. J. Cancer , voi. 40, nr. 18, 2004, pp. 2659-66, DOI : 10.1016 / j.ejca . 2004.06.013 , PMID 15571949 . Adus pe 4 februarie 2018 .
  11. ^ Littler WA, plămânul Busulphan: caracteristici clinice , în Torace , vol. 25, nr. 2, 1970, p. 257, PMC 472170 , PMID 5442007 . Adus pe 4 februarie 2018 .
  12. ^ Hasleton PS, Busulphan lung: histopatologie , în Torace , vol. 25, nr. 2, 1970, p. 257, PMC 472171 , PMID 5442008 . Adus pe 4 februarie 2018 .
  13. ^ Littler WA, Ogilvie C,funcția pulmonară la pacienții care primesc busulfan , în Br Med J , vol. 4, nr. 5734, 1970, pp. 530-2, PMC 1820065 , PMID 5274155 . Adus pe 4 februarie 2018 .
  14. ^ Ruiz Reyes G, Tamayo Perez R, Leucemie și sarcină: observarea unui caz tratat cu busulfan (myleran) [ link rupt ] , în Blood , vol. 18, 1961, pp. 764-8, PMID 14495232 . Adus pe 4 februarie 2018 .
  15. ^ Shah AJ, Sarcina de succes după regimul de condiționare busulfan / citoxan pentru LMA , în J. Pediatr. Hematol. Oncol. , vol. 33, nr. 5, 2011, pp. e180-1, DOI : 10.1097 / MPH.0b013e31821b9ebe , PMID 21694553 . Adus pe 4 februarie 2018 .

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Busulfan&oldid=121932553 ”