Xeroderma pigmentară
Xeroderma pigmentară | |
---|---|
Fată de 8 ani care suferă de xeroderma pigmentară. Pot fi observate cicatrici și ulcere rezultate din leziuni hiperkeratotice. | |
Boala rara | |
Cod. SSN | RN0520 |
Specialitate | genetică clinică |
Clasificare și resurse externe (EN) | |
ICD-9 -CM | 757,33 |
OMIM | 194400 , 278730 , 278740 , 278700 , 278760 , 278720 , 278780 și 610651 |
Plasă | D014983 |
MedlinePlus | 001467 |
eMedicină | 1177889 |
Xeroderma pigmentosum (în acronim XP ) este o genodermatoză autosomală recesivă caracterizată prin fotosensibilitate ridicată, predispoziție la dezvoltarea neoplasmelor cutanate, îmbătrânirea prematură a pielii și modificări ale reparării ADN-ului . [1]
Procesul modificat care implică repararea ADN-ului deteriorat este pierderea genetică a subunității de reparare a enzimei de transcripție TFIIH a polimerazei-II la om. De fapt, TFIIH, pe lângă faptul că este o enzimă de transcripție cu funcție de helicază (dependentă de hidroliza ATP) și pe lângă funcția de fosforilare a aminoacizilor prezenți în coada carboxil-terminală a pol-II, are o funcție de reparare pe ADN-ul deteriorat deoarece poate recruta un complex de reparare a exciziei de nucleotide; această ultimă funcție lipsește la pacienții cu xenodermie pigmentară.
Istorie
Xeroderma pigmentos a fost descrisă pentru prima dată în 1874 de Hebra și Kaposi. [2] În 1882, Kaposi a inventat termenul xeroderma pigmentos pentru această afecțiune, referindu-se la pielea sa caracteristică uscată, pigmentată. [1] Anomaliile în repararea ADN-ului în xeroderma pigmentară au fost aduse în atenția comunității științifice prin studiile realizate de Cleaver în 1968-1972, care descriu repararea deficitară a fibroblastelor cauzate de radiațiile UV. [3] [4] O rescriere a conceptului de carcinogenitate și predispoziție genetică a început de la cercetarea asupra XP la sfârșitul secolului al XX-lea . Înțelegerea etiologiei xerodermei pigmentare a ajutat la înțelegerea mecanismelor biologice care stau la baza multor alte boli. [4] [5]
Clasificare
Există șapte subgrupuri principale și o variantă definită de profilul genetic:
Tip | Gene | Loci | Nume |
Tipul A, I, XPA | XPA | 9q22.3 | Grupa A xerodermă pigmentară |
Tipul B, II, XPB | XPB | 2q21 | Grupa B xerodermă pigmentară |
Tipul C, III, XPC | XPC | 3p25 | Grupa C xerodermă pigmentară |
Tipul D, IV, XPD | XPD ERCC6 | 19q13.2-q13.3, 10q11 | Grupa D xeroderma pigmentară sau boala DeSanctis-Cacchione |
Tipul E, V, XPE | DDB2 | 11p12-p11 | Xeroderma pigmentosum grupa E |
Tipul F, VI, XPF | ERCC4 | 16p13.3-p13.13 | Xeroderma pigmentosum grupa F |
Tastați G, VII, XPG | RAD2 ERCC5 | 13q33 | Xeroderma pigmentosa grupa G |
Tipul V, XPV | POLH | 6p21.1-p12 | Grupul variantei Xeroderma pigmentosum |
- XPA este o proteină cu o funcție incertă, sarcina sa pare să fie aceea de a verifica poziția corectă a altor proteine în contextul deteriorării ADN-ului, astfel încât să poată fi afectată de nucleaze specifice.
- XPB și XPD sunt subunități cu activitate helicază a factorului de transcripție TFIIH.
- XPC recunoaște locul unde ADN-ul este deteriorat împreună cu HR23B.
- XPE este o subunitate proteică a unui heterodimer care se leagă în mod specific la ADN-ul afectat de UV (dimerii pirimidinei) și stimulează reacția de gravare.
- XPF și XPG sunt nucleaze.
- XPV / POLH codifică ADN Pol η.
Epidemiologie
Xeroderma pigmentos afectează ambele sexe în mod egal și are o incidență de un caz în 250.000-1.000.000 în SUA și Europa. În Japonia, Africa de Nord și Pakistan este raportată o prevalență de 1 din 40.000-100.000. Cel mai frecvent grup din SUA este cel C, în timp ce în Japonia este A. Grupul D și varianta XP sunt, de asemenea, destul de comune. La fel ca alte transmisii autozomale recesive, apare mai frecvent atunci când deținuții sunt mai frecvenți. [6] [7] [4]
Etiologie
Cauza nașterii acestei anomalii este modificarea mecanismului de reparare a ADN- ului atunci când există crearea unei legături ( dimer ) între moleculele de timină , în timpul celor patru faze implicate în reconstrucție. Acest lucru se datorează unui deficit de endonuclează. [5]
Clinica
Xeroderma pigmentosum prezintă variabilitate clinică ridicată legată atât de gena mutantă, cât și de tipul mutației prezente.
Cele mai frecvente simptome și semne sunt [7] :
- Arsuri solare severe la expunerea la o cantitate minimă de lumină solară
- Dezvoltarea multor pistrui la o vârstă fragedă
- Keratoză superficială și cancer de piele pe zonele expuse (mâini, brațe, față)
- Telangiectaziile
- Epuizare
- Piele scalată
- Creșterea limitată a părului pe piept și picioare
- Xeroză
- Pete întunecate neuniforme pe piele
Aspectul clinic al bolii se caracterizează prin pseudo-poikilodermie, care se dezvoltă treptat, fiind predominantă în zonele expuse la lumina soarelui sau slab protejate. Pacienții din grupul A tind să dezvolte probleme neurologice în copilăria timpurie, în timp ce cei din grupul D în copilăria târzie. Pacienții din grupa C, pe de altă parte, nu dezvoltă probleme de acest tip. Simptomele și semnele clinice prezintă fotosensibilitate extremă, keratoză, un număr mare de pistrui, apariția tumorilor cutanate . La grupa D sunt prezentați copii cu statură scurtă, păr fragil, număr mare de pistrui și inteligență scăzută, în grupul C se ajunge la ataxie .
Diagnostic
Diagnosticul se bazează pe simptome clinice și hipersensibilitate la radiațiile UV. Este confirmat de testele celulare care detectează defecte în repararea ADN-ului. În mod normal, primele semne cutanate apar între 1 și 2 ani, când pielea a apărut normală la naștere. Primul semn este adesea o reacție anormal de severă chiar și după expunerea minimă la soare: eritem de intensitate și durată neobișnuită în zonele expuse. Diagnosticul diferențial include trichotiodistrofia, Cockayne , sindromul cerebro-oculo-facio-scheletic și sindromul Rothmund-Thomson și protoporfiria eritropoietică. Diagnosticul prenatal este posibil prin testarea UDS (test de sinteză ADN neprogramat) în vilozități corionice sau amniocite cultivate. [8] [6]
Terapie
Nu există nici un remediu pentru XP, dar există modalități de a preveni și trata unele dintre problemele asociate cu acesta. Unele dintre strategiile utilizate în gestionarea XP includ [7] :
- Protecție împotriva luminii ultraviolete
- Examenele frecvente ale pielii și ochilor
- Îndepărtarea promptă a țesutului canceros
- Examen neurologic
- Îngrijirea psihosocială
Leziunile mici, precanceroase ale pielii, cum ar fi cheratozele actinice, pot fi îndepărtate cu azot lichid . Zonele mai mari ale pielii afectate de soare pot fi tratate cu 5-fluorouracil topic sau imiquimod . În cazuri rare, peelingul dermatomului sau dermabraziunea sunt utilizate pentru a îndepărta straturile epidermice superficiale deteriorate. Cancerele de piele pot fi tratate folosind protocoale standard, inclusiv excizia chirurgicală sau chimiochirurgia. Doza mare de izotretinoină orală sau acitretină poate fi utilizată pentru prevenirea cancerului. Cancerele pleoapelor, conjunctivei și corneei sunt de obicei tratate chirurgical. Transplantul de cornee poate fi necesar pentru persoanele cu cheratită severă și opacitate a corneei. [8] [7]
Prognoză
Riscul de a dezvolta cancer de piele non-melanom este de 10.000 de ori mai mare decât cel observat la populația generală, în timp ce riscul de a dezvolta melanom înainte de vârsta de 20 de ani este de 2.000 de ori mai mare.
Carcinoamele bazocelulare și alte tipuri de cancer maligne ale pielii apar frecvent la o vârstă fragedă (apare adesea înainte ca copilul să aibă 5 ani). Melanomul malign metastatic și carcinomul cu celule scuamoase sunt cele mai frecvente două cauze de deces la victimele XP. Mai puțin de 40% dintre persoanele cu boală supraviețuiesc peste 20 de ani. Unele victime XP cu cazuri mai puțin severe reușesc să trăiască bine până la vârsta de 40 de ani (2/3 mor înainte de maturitate). Speranța de viață crește la pacienții care evită lumina soarelui și sunt supuși unor urmăriri regulate pentru a evalua și trata cancerele de piele. Prognosticul este bun la pacienții fără tulburări neurologice și protejat scrupulos de razele UV. [1] [6] [9] [5]
În media
- 1999 - Baywatch St. 9 Ep. 22 „Castele de nisip”
- 2001 - The Others de Alejandro Amenábar
- 2006 - Taiyō No Uta - Midnight Sun de Norihiro Koizumi
- 2014 - Arta înșelătoare a bufniței - Viziune de noapte de Ella West
- 2018 - Midnight Sun - Midnight Sun de Scott Speer
Notă
- ^ a b c Xeroderma Pigmentosum: Background, Fiziopatologie, Epidemiologie , 13 septembrie 2017. Accesat la 3 martie 2018 .
- ^ (EN) Charles Hilton Fagge Moritz Kaposi Despre bolile pielii, inclusiv Exanthemata , The New Sydenham Society, 1874. Accesat la 3 martie 2018.
- ^ (EN) Kenneth H. Kraemer, Xeroderma Pigmentosum , în Arhivele de Dermatologie, vol. 123, n. 2, 1 februarie 1987, DOI : 10.1001 / archderm . 1987.01660260111026 . Adus pe 3 martie 2018 .
- ^ a b c ( EN ) Shining a Light on Xeroderma Pigmentosum , în Journal of Investigative Dermatology , vol. 132, nr. 3, 1 martie 2012, pp. 785–796, DOI : 10.1038 / jid.2011.426 . Adus pe 3 martie 2018 .
- ^ a b c Mecanisme moleculare ale xerodermiei pigmentare .
- ^ a b c INSERTAȚI US14 - TOATE DREPTURILE REZERVATE, Orphanet: Xeroderma pigmentoso , pe www.orpha.net . Adus pe 3 martie 2018 .
- ^ a b c d ( EN ) Xeroderma pigmentosum - Centrul de informații despre boli genetice și rare (GARD) - un program NCATS , la rarediseases.info.nih.gov . Adus pe 3 martie 2018 .
- ^ a b Linii directoare franceze: xeroderma pigmentosum
- ^ (EN) Xeroderma pigmentosum | DermNet Noua Zeelandă , la www.dermnetnz.org . Adus pe 3 martie 2018 .
Bibliografie
- Ahmad, Shamim și Hanaoka, Fumio, Mecanisme moleculare ale xerodermiei pigmentare , Springer Science + Business Media, 2008, ISBN 9780387095981 ,OCLC 314175015 .
- Joseph C. Sengen, Dicționar concis de medicină modernă , New York, McGraw-Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3917-3 .
- Tullio Cainelli, Riannetti Alberto, Rebora Alfredo, Manual de dermatologie medicală și chirurgie ediția a treia , Milano, McGraw-Hill, 2004, ISBN 978-88-386-2387-5 .
Elemente conexe
- Dermatologie
- Cancer de piele
- ADN polimerază
- Genodermatoza
- Repararea ADN-ului
- Boala DeSanctis-Cacchione
Alte proiecte
- Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe xeroderma pigmentosum
linkuri externe
- ( EN ) Xeroderma pigmentoso , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.