Acid pamidronic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Acid pamidronic
Acid pamidronic.svg
Numele IUPAC
(3-amino-1-hidroxipropan-1,1-diil) bis (acid fosfonic)
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 3 H 11 NU 7 P 2
Masa moleculară ( u ) 235.07
numar CAS 40391-99-9
Numărul EINECS 254-905-2
Codul ATC M05 BA03
PubChem 4674
DrugBank DB00282
ZÂMBETE
O=P(O)(O)C(O)(CCN)P(=O)(O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare
Intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate n / A
Jumătate de viață 28 ± 7 ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță

Acidul pamidronic sau pamidronatul este o moleculă aparținând clasei bifosfonaților . Medicamentul este utilizat în terapia și prevenirea osteoporozei, în tratamentul bolii osoase Paget, în osteogeneza imperfectă și în tratamentul complicațiilor osoase (leziuni osteolitice) asociate cu metastaze, în special tumori mamare, osteosarcom și mielom multiplu. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmacologică Novartis Farma sub denumirea comercială Aredia sub formă farmacologică de soluție perfuzabilă de 15, 30, 60 și 90 mg. De asemenea, este comercializat de numeroase alte companii farmaceutice ca medicament echivalent .

Farmacodinamica

Pamidronatul, ca și alte molecule aparținând clasei bifosfonaților , acționează asupra structurii și mineralizării osului, inhibând resorbția acestuia, aparent fără a inhiba formarea și mineralizarea osoasă. Medicamentul este capabil să inhibe atât formarea și dizolvarea cristalelor de hidroxiapatită , cât și să exercite o inhibare puternică a activității osteoclastice. Studiile experimentale au arătat că acidul pamidronic inhibă osteoliza tumorii. Prin urmare, acțiunea sa contracarează hipercalcemia neoplazică. De fapt, în timpul tratamentului, calciul și fosfatemia tind să scadă, probabil din cauza unei eliberări reduse în os.

Farmacocinetica

După perfuzia intravenoasă de pamidronat, sub formă de sare disodică, absorbția este, prin definiție, completă la sfârșitul perfuziei. Legarea proteinelor plasmatice este destul de scăzută, în jur de 54%. Pamidronatul nu este metabolizat de organism și eliminarea acestuia are loc exclusiv în urină . După perfuzie, medicamentul este excretat nemodificat în urină în decurs de 72 de ore, într-un procent variabil între 20 și 55% din doza administrată.

Utilizări clinice

Pamidronatul este utilizat în tratamentul adjuvant al subiecților care suferă de metastaze osoase litice [1] și mielom multiplu , [2] [3] [4], precum și la subiecții care suferă de osteoliză neoplazică cu hipercalcemie. [5] [6] [7] Este, de asemenea, indicat în tratamentul osteoporozei postmenopauzale , [8] [9] [10] a bolii Paget a osului [1] [11] [12] și pentru prevenirea osteoporozei. secundar tratamentului cronic cu steroizi. De asemenea, a fost utilizat împreună cu chimioterapia pentru tratarea osteosarcomului. [13]

Efecte secundare și nedorite

Doze terapeutice

Tratamentul cu acid pamidronic are loc după diluarea medicamentului într-o soluție perfuzabilă fără calciu, de exemplu 0,9% clorură de sodiu sau 5% soluție de glucoză . Infuzia trebuie să aibă loc încet. În general, se recomandă să nu depășească doza de 90 mg, diluată în 500 ml și administrată pe o perioadă de 4 ore.

  • Hipercalcemie

Doza recomandată este de 60 - 90 mg sub formă de perfuzie unică. Dacă persistă sau reapare hipercalcemia semnificativă, poate fi luată în considerare oa doua doză, identică cu prima. Pacienții cu recidive frecvente de hipercalcemie pot necesita perfuzii de pamidronat la fiecare 2 până la 3 săptămâni pentru a menține normocalcemia. Pacientul trebuie să fie rehidratat în mod adecvat atât înainte, cât și în timpul tratamentului.

  • Metastaze osoase de tip litic și mielom multiplu

Doza recomandată este de 90 mg sub formă de perfuzie unică. Tratamentul trebuie repetat la fiecare 4 săptămâni. La subiecții supuși tratamentului chimioterapic cu un interval de 3 săptămâni, perfuzia cu bifosfonați poate observa, de asemenea, acest interval.

Doza recomandată este de 30 mg intravenos timp de 3 zile consecutive.

Avertismente și precauții de utilizare

Deoarece acidul pamidronic este asociat cu hipofosfatemie , hipokaliemie , hipocalcemie și hipomagnezemie , se recomandă monitorizarea atentă a acestor electroliți: calciu, potasiu, fosfat și magneziu.

Notă

  1. ^ a b AJ. Coukell, A. Markham, Pamidronat. O revizuire a utilizării sale în gestionarea metastazelor osoase osteolitice, a hipercalcemiei induse de tumori și a bolii osoase Paget. , în Îmbătrânirea drogurilor , vol. 12, nr. 2, februarie 1998, pp. 149-68, PMID 9509293 .
  2. ^ Z. Man, AB. Otero; Prind; L. Barazzutti; JC. Sanchez Avalos, Utilizarea pamidronatului pentru leziunile osteolitice ale mielomului multiplu. , în Lancet , vol. 335, nr. 8690, mar 1990, p. 663, PMID 1969040 .
  3. ^ DJ. Bloomfield, Bifosfonații ar trebui să facă parte din terapia standard a pacienților cu mielom multiplu sau metastaze osoase din alte tipuri de cancer? O analiză bazată pe dovezi. , în J Clin Oncol , vol. 16, n. 3, mar 1998, pp. 1218-25, PMID 9508210 .
  4. ^ JR. Berenson, Progrese în biologia și tratamentul bolii osoase a mielomului. , în Am J Health Syst Pharm , 58 Suppl 3, noiembrie 2001, pp. S16-20, PMID 11757204 .
  5. ^ A. Fitton, D. McTavish, Pamidronat. O revizuire a proprietăților sale farmacologice și a eficacității terapeutice în boala resorptivă a oaselor. , în Droguri , vol. 41, nr. 2, februarie 1991, pp. 289-318, PMID 1709854 .
  6. ^ C. Ripamonti, F. Fulfaro; C. Ticozzi; A. Casuccio; F. De Conno, Rolul pamidronatului disodic în tratamentul bolii osoase metastatice. , în Tumori , vol. 84, nr. 4, iul-august 1998, pp. 442-55, PMID 9824995 .
  7. ^ F. Lumachi, A. Brunello; A. Roma; U. Basso, Tratamentul medical al hipercalcemiei asociate malignității. , în Curr Med Chem , vol. 15, nr. 4, 2008, pp. 415-21, PMID 18288996 .
  8. ^ DACĂ. Papapoulos, JO. Landman; OL. Bijvoet; CW. Löwik; R. Valkema; EK. Pauwels; P. Vermeij, Utilizarea bifosfonaților în tratamentul osteoporozei. , în Bone , 13 Suppl 1, 1992, pp. S41-9, PMID 1581119 .
  9. ^ HA. Fleisch, Bifosfonați: aspecte preclinice și utilizare în osteoporoză. , în Ann Med , vol. 29, nr. 1, februarie 1997, pp. 55-62, PMID 9073324 .
  10. ^ H. Hagino, J. Hashimoto; T. Okano; H. Katagiri, [Practică zilnică folosind liniile directoare pentru prevenirea și tratamentul osteoporozei. Evoluția terapiei cu bifosfonați. Injecție intravenoasă]. , în Clin Calcium , vol. 18, nr. 8 august 2008, pp. 1176-82, DOI : 10.080811761182 , PMID 18677057 .
  11. ^ SL. Silverman, boala Paget a oaselor: opțiuni terapeutice. , în J Clin Rheumatol , vol. 14, n. 5 octombrie 2008, pp. 299-305, DOI : 10.1097 / RHU.0b013e318188b1f3 , PMID 18838910 .
  12. ^ ZL. Zhang, XW. Meng; XP. Xing; O. Wang; WB. Xia; M. Li; Y. Jiang; Y. Fu; X Y. Zhou, [Studiu prospectiv al pamidronatului disodic în tratamentul bolii osoase Paget]. , în Zhonghua Yi Xue Za Zhi , voi. 83, nr. 19, octombrie 2003, pp. 1653-6, PMID 14642096 .
  13. ^ PA. Meyers, JH. Healey; AJ. Chou; LH. Wexler; RELATII CU PUBLICUL. Merola; CD. Morris; MP. Laquaglia; MG. Kellick; SJ. Abramson; R. Gorlick, Adăugarea pamidronatului la chimioterapie pentru tratamentul osteosarcomului. , în Rac , vol. 117, nr. 8 aprilie 2011, pp. 1736-44, DOI : 10.1002 / cncr.25744 , PMID 21472721 .
  14. ^ R. Zarychanski, E. Elphee; P. Walton; J. Johnston, Osteonecroza maxilarului asociată cu terapia cu pamidronat. , în Am J Hematol , vol. 81, nr. 1, ianuarie 2006, pp. 73-5, DOI : 10.1002 / ajh.20481 , PMID 16369966 .
  15. ^ MH. Abu-Id, Y. Açil; J. Gottschalk; T. Kreusch, [Osteonecroza maxilarului asociată cu bifosfonat]. , în Mund Kiefer Gesichtschir , vol. 10, nr. 2, mar 2006, pp. 73-81, DOI : 10.1007 / s10006-005-0670-0 , PMID 16456688 .