Aleglitazar

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Această intrare este orfană
Această intrare referitoare la chimie este orfană , ceea ce înseamnă că nu există legături de intrare din alte intrări .
Introduceți cel puțin unul relevant și non-generic și eliminați avertismentul. Urmați sfaturile de proiectare de referință .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Aleglitazar
Aleglitazar.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 24 H 23 NU 5 S
Masa moleculară ( u ) 437,51 g / mol
numar CAS 475479-34-6
Numărul EINECS 692-503-2
PubChem 10274777
DrugBank DB08915
ZÂMBETE
O=C(O)[C@@H](OC)Cc4 ccc(OCCc1nc(oc1C)c2 ccccc2)c3c4scc3
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 5-9 ore
Excreţie fecale și urinare
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Aleglitazar este un receptor agonist peroxizomal activat de proliferator, cu afinitate pentru receptorii PPARα și PPARγ , [1] care a fost dezvoltat de compania farmaceutică Hoffmann-La Roche pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 . [2] [3] . Studiul și dezvoltarea medicamentului au fost întrerupte de compania producătoare în 2013 din cauza apariției unor probleme legate de siguranță (în principal toxicitate renală), dar și a eficacității medicamentului. [4]

Farmacodinamica

PPAR (receptorul activat cu proliferatorul peroxizomului) a fost mult timp o țintă atractivă pentru terapia antidiabetică datorită rolului său în controlul glicemic și în metabolismul lipidelor. De fapt, datorită proprietăților sale farmacodinamice, molecula acționează atât asupra sensibilizării țesuturilor la insulină, cum ar fi tiazolidindionele (de exemplu rosiglitazonă sau pioglitazonă ), cât și asupra metabolismului lipidic, cum ar fi fibratele . Datorită acțiunii sale agoniste asupra receptorilor PPARα, Aleglitazar controlează și reduce concentrațiile de lipide din sânge, îmbunătățind astfel dislipidemia, în timp ce acțiunea agonistă asupra receptorilor PPARγ determină un control glicemic bun și duce la o îmbunătățire a sensibilității țesuturilor periferice la acțiunea insulinei . [5] În studiile experimentale de fază II, tratamentul cu aleglitazar a demonstrat de fapt o reducere adecvată a hiperglicemiei și, în același timp, o modificare favorabilă a concentrațiilor de HDL și trigliceride . [6] În special, studiul SINCRONIE a arătat modificări favorabile mai marcate în ambii parametri lipidici și un control glicemic îmbunătățit cu aleglitazar în comparație cu pioglitazona. [7] Același studiu pare să indice că medicamentul reduce, de asemenea, concentrația de hemoglobină A1C mai mult decât pioglitazona . [7] Aceste date au dat naștere unui studiu suplimentar (studiu ALECARDIO), conceput pentru a investiga dacă adăugarea aleglitazar la terapia medicală standard a redus riscul de morbiditate și mortalitate cardiovasculară la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și un eveniment recent de sindrom coronarian acut. [8] Studiul a constatat că această abordare terapeutică nu reduce riscul de evenimente cardiovasculare. [9]

Farmacocinetica

Într-un studiu farmacocinetic, pacienții au fost urmăriți pentru o perioadă de tratament de aproximativ 6 săptămâni, randomizată la o doză zilnică de 20, 50, 100, 300, 600 sau 900 mg de aleglitazar. Concentrația plasmatică maximă (C max ) a fost atinsă la aproximativ 3 ore (T max ) după administrare. Timpul de înjumătățire variază între 5 și 9 ore și pare să fie cel puțin parțial dependent de doză. Nu s-a observat nicio acumulare în corp. [10] [11] În prezent nu este clar care este mecanismul prin care compusul este metabolizat în organism, totuși un studiu farmacocinetic din 2012 efectuat cu aleglitazar C 14 radiomarcat a arătat că compusul este eliminat în principal în materiile fecale (aproximativ 66 %, interval, 55% -74%), cu doar 28% (interval, 22% -36%) pe cale urinară . [12]

Utilizări clinice

Compusul a fost studiat pentru tratamentul și modificarea factorilor de risc cardiovascular, precum și pentru îmbunătățirea controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM). [13]

Efecte secundare și nedorite

Medicamentul a prezentat unele efecte adverse tipice clasei sale și dependente de doză. Dintre acestea, în special apariția edemului periferic, secundar retenției de apă, creșterea în greutate și apariția insuficienței cardiace congestive. [14] [15]

Doze terapeutice

Cercetătorii au propus administrarea unei doze orale de 150 µg de Aleglitazar, o dată pe zi, pentru a reduce riscul cardiovascular la pacienții cu sindrom coronarian postacut. [14]

Notă

  1. ^ Bénardeau A, Benz J, Binggeli A, Blum D, Boehringer M, Grether U, Hilpert H, Kuhn B, Märki HP, Meyer M, Püntener K, Raab S, Ruf A, Schlatter D, Mohr P, Aleglitazar, a new , agonist PPARalpha / gamma dual, puternic și echilibrat pentru tratamentul diabetului de tip II , în Bioorg. Med. Chem. Lit. , vol. 19, nr. 9, 2009, pp. 2468–73, DOI : 10.1016 / j.bmcl.2009.03.036 , PMID 19349176 . Adus la 11 februarie 2015 .
  2. ^ Declarație cu privire la un nume neproprietar adoptat de Consiliul USAN: Aleglitazar ( PDF ), în Statele Unite adoptate nume , American Medical Association. Adus 17/08/2008 .
  3. ^ ClinicalTrials.gov, un studiu de Aleglitazar la pacientii cu diabet de tip 2 , la clinicaltrials.gov, Statele Unite ale Americii National Institutes of Health. Adus 19.03.2008 .
  4. ^ Hedrington MS, Davis SN, întrerupt în 2013: medicamente pentru diabet , în Expert Opin Investig Drugs , vol. 23, n. 12, 2014, pp. 1703-11, DOI : 10.1517 / 13543784.2014.964859 , PMID 25251405 . Adus la 11 februarie 2015 .
  5. ^ Cavender MA, Lincoff AM, Potențial terapeutic al aleglitazarului, un nou agonist dual PPAR-α / γ: implicații pentru bolile cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat , în Am J Cardiovasc Drugs , vol. 10, nr. 4, 2010, pp. 209–16, DOI : 10.2165 / 11539500-000000000-00000 , PMID 20653327 . Adus la 11 februarie 2015 .
  6. ^ Paras C, Hussain MM, Rosenson RS, Medicamente emergente pentru hiperlipidemie , în Expert Opin Emerg Drugs , vol. 15, nr. 3, 2010, pp. 433–51, DOI : 10.1517 / 14728214.2010.481282 , PMID 20423271 . Adus la 11 februarie 2015 .
  7. ^ a b Henry RR, Lincoff AM, Mudaliar S, Rabbia M, Chognot C, Herz M, Efectul receptorului activat cu proliferator dual peroxizom-alfa / gamma agonist aleglitazar asupra riscului de boli cardiovasculare la pacienții cu diabet de tip 2 (SINCRONIE) : un studiu de fază II, randomizat, cu doze variabile , în Lancet , vol. 374, nr. 9684, 2009, pp. 126–35, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60870-9 , PMID 19515415 . Adus la 11 februarie 2015 .
  8. ^ Lincoff AM, Tardif JC, Neal B, Nicholls SJ, Rydén L, Schwartz GG, Malmberg K, Buse JB, Henry RR, Wedel H, Weichert A, Cannata R, Grobbee DE, Evaluarea receptorului activat cu proliferatorul dublu peroxizom α / γ agonist aleglitazar pentru a reduce evenimentele cardiovasculare la pacienții cu sindrom coronarian acut și diabet zaharat de tip 2: raționament și proiectarea studiului AleCardio , în Am. Heart J. , vol. 166, nr. 3, 2013, pp. 429–34, DOI : 10.1016 / j.ahj.2013.05.013 , PMID 24016490 . Adus la 11 februarie 2015 .
  9. ^ Lincoff AM, Tardif JC, Schwartz GG, Nicholls SJ, Rydén L, Neal B, Malmberg K, Wedel H, Buse JB, Henry RR, Weichert A, Cannata R, Svensson A, Volz D, Grobbee DE, Effect of aleglitazar on rezultate cardiovasculare după sindromul coronarian acut la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: studiul clinic randomizat AleCardio , în JAMA , vol. 311, n. 15, 2014, pp. 1515-25, DOI : 10.1001 / jama.2014.3321 , PMID 24682069 . Adus la 11 februarie 2015 .
  10. ^ Sanwald-Ducray P, Liogier D'ardhuy X, Jamois C, Banken L, Farmacocinetica, farmacodinamica și tolerabilitatea aleglitazarului la pacienții cu diabet de tip 2: rezultatele unui studiu clinic randomizat, controlat cu placebo , în Clin. Farmacol. Ther. , vol. 88, nr. 2, 2010, pp. 197-203, DOI : 10.1038 / clpt.2009.259 , PMID 20336066 . Adus la 11 februarie 2015 .
  11. ^ Younk LM, Uhl L, Davis SN, Farmacocinetica, eficacitatea și siguranța aleglitazarului pentru tratamentul diabetului de tip 2 cu risc cardiovascular ridicat , în Expert Opin Drug Metab Toxicol , vol. 7, nr. 6, 2011, pp. 753–63, DOI : 10.1517 / 17425255.2011.579561 , PMID 21521130 . Adus la 11 februarie 2015 .
  12. ^ Sturm S, Seiberling M, Weick I, Paehler A, Funk C, Ruf T, Metabolism, excreție și farmacocinetică a aleglitazarului [14c] radiomarcat: o fază I, non-randomizată, deschisă, monocentrică, unică doză studiu la voluntari sănătoși de sex masculin , în Clin Ther , vol. 34, nr. 2, 2012, pp. 420-9, DOI :10.1016 / j.clinthera.2011.12.009 , PMID 22244809 . Adus la 11 februarie 2015 .
  13. ^ Hansen BC, Tigno XT, Bénardeau A, Meyer M, Sebokova E, Mizrahi J, Effects of aleglitazar, a dual peroxisome proliferator-enabled receptor α / γ agonist on glicemic and lipid parameters in a primate model of the metabolical syndrome , in Cardiovasc Diabetol , vol. 10, 2011, p. 7, DOI : 10.1186 / 1475-2840-10-7 , PMC 3037308 , PMID 21251281 . Adus la 11 februarie 2015 .
  14. ^ a b Herz M, Gaspari F, Perico N, Viberti G, Urbanowska T, Rabbia M, Wieczorek Kirk D, Efectele dozei mari de aleglitazar asupra funcției renale la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 , în Int. J. Cardiol. , vol. 151, nr. 2, 2011, pp. 136–42, DOI : 10.1016 / j.ijcard.2010.08.037 , PMID 20837369 . Adus la 11 februarie 2015 .
  15. ^ Lecka-Czernik B, Aleglitazar, un agonist PPARα și PPARγ dual pentru tratamentul oral potențial al diabetului zaharat de tip 2, în IDrugs , vol. 13, n. 11, 2010, pp. 793–801, PMID 21046527 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Aleglitazar&oldid=121497623 ”