Pioglitazonă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Pioglitazonă
Pioglitazone.svg
Pioglitazone ball-and-stick model.png
Numele IUPAC
5 - [[4- [2- (5-etilpiridin-2-il) etoxi] fenil] metil] -1,3-tiazolidin-2,4-dionă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 19 H 20 N 2 O 3 S
Masa moleculară ( u ) 356,4387 g / mol
numar CAS 111025-46-8
Numărul EINECS 601-029-7
Codul ATC A10 BG03
PubChem 4829
DrugBank DB01132
ZÂMBETE
CCC1=CN=C(C=C1)CCOC2= CC=C(C=C2)CC3C(=O)NC(=O)S3
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 4.41e-03
Temperatură de topire 183-184
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică antidiabetice orale , tiazolidindione
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor > 99%
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 3-7 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 319
Sfaturi P 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Pioglitazona este o substanță activă aparținând clasei de tiazolidindioni . Are o acțiune sensibilizantă la insulină și este utilizat în diabetul zaharat de tip 2 , adică acționează prin îmbunătățirea sensibilității țesuturilor la insulină. [2] Poate fi utilizat împreună cu metformină , sulfoniluree sau insulină . [2] Utilizarea este recomandată împreună cu exercițiile fizice și dieta. Nu este recomandat în cazul diabetului zaharat de tip 1. [3] Se administrează pe cale orală. [3]

Efectele secundare frecvente includ dureri de cap , dureri de corp, inflamație a gâtului și edem. [3] Efectele secundare grave pot include cancerul vezicii urinare, scăderea zahărului din sânge, insuficiența cardiacă și osteoporoza. [3] Nerecomandat în timpul sarcinii sau alăptării. [2]

Mecanism de acțiune

Farmacodinamica

Pioglitazona, ca toate tiazolidindionele , acționează prin activarea receptorilor PPAR-γ , în special numeroși în țesutul adipos , dar prezenți și în celulele γ ale pancreasului , endoteliului vascular și macrofagelor . Receptorul PPAR-γ este implicat în reglarea transcrierii unor gene capabile să dicteze un răspuns hipoglicemiant .

Efectul pioglitazonei este de a îmbunătăți sensibilitatea la insulină a țesutului adipos, a mușchilor și a ficatului , prin îmbunătățirea utilizării glucozei de către aceste țesuturi.

Pioglitazona a demonstrat o protecție semnificativă împotriva evenimentelor cardiovasculare micro și macro-vasculare și stabilizarea plăcii aterosclerotice [4] [5] [6] .

Farmacocinetica

După administrarea orală , medicamentul suferă o absorbție rapidă, cu o concentrație plasmatică maximă după aproximativ 2 ore și o biodisponibilitate de 80%. Atât medicamentul, cât și metaboliții săi sunt legați mai mult de 99% de proteinele plasmatice [7] . Metabolismul apare în ficat prin citocromul P450 , în special pentru izoformele 2C8 și CYP3A4. Acest lucru ar putea implica teoretic posibilitatea interacțiunilor cu alte medicamente, cum ar fi contraceptivele orale , a căror biodisponibilitate ar putea fi modificată prin administrarea simultană a pioglitazonei [8] . Studiile efectuate pe voluntari sănătoși au arătat interacțiuni semnificative pentru pioglitazonă cu antibioticul rifampicină , a cărui biodisponibilitate este redusă și cu medicamentul care scade lipidele gemfibrozil, în care acesta este în schimb crescut [9] . Concentrația plasmatică a verapamilului și a metabolitului său major poate fi, de asemenea, crescută prin administrarea concomitentă de pioglitazonă [10] .

Metabolizarea medicamentului implică o reacție de hidroxilare pe punțile de metilen din care se obțin șase metaboliți diferiți, dintre care trei încă prezintă activitate farmacologică. Eliminarea are loc în cea mai mare parte în materiile fecale și într-o măsură mai mică în urină ; timpul de înjumătățire prin eliminare (luând în considerare metaboliții activi) este de aproximativ 20 de ore [7] .

Utilizare clinică

Pioglitazona este utilizată pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 , fie ca un singur medicament (monoterapie), fie în combinație cu alți agenți antidiabetici orali, cum ar fi metformina sau sulfonilureele . În special, există combinații prestabilite de pioglitazonă și metfomină, indicate la pacienții care nu realizează un control glicemic adecvat numai cu metformină [11] .

Dozare

Pioglitazona se administrează oral o dată pe zi, în doze cuprinse între 15 și 45 mg [8] . Doza maximă de 45 mg trebuie atinsă treptat, începând cu 15-30 mg pe zi [7] .

Contraindicații

Pioglitazona este contraindicată în cazurile de boli hepatice severe sau active care pot duce la insuficiență hepatică [8] . De asemenea, nu trebuie administrat în timpul sarcinii și alăptării din cauza posibilelor efecte toxice asupra fătului care se găsesc la animale [7] .

Efecte secundare și posibile riscuri pe termen lung

Printre posibilele efecte adverse ale pioglitazonei se numără retenția de lichide , care ar putea duce la agravarea simptomelor și la un risc crescut de edem pulmonar la pacienții cu insuficiență cardiacă [7] . Poate provoca anemie. Creșterea ușoară în greutate este frecventă datorită creșterii țesutului gras subcutanat. În studii, pacienții tratați cu pioglitazonă au avut o rată mai mare de infecții ale căilor respiratorii superioare, sinuzită, cefalee, mialgie și probleme dentare.

Risc de fractură

O incidență mai mare a fracturilor la femei a fost, de asemenea, găsită după utilizarea medicamentului [12] . Un comunicat de presă al GlaxoSmithKline în februarie 2007 a arătat că există o incidență mai mare a fracturilor de brațe, mâini și picioare la femei. Diabetici tratați cu rosiglitazonă decât cele tratate cu metformină sau glibenclamidă . Informațiile s-au bazat pe datele din studiul ADOPT. După lansarea acestei note, Takeda Pharmaceutical Company, dezvoltatorul pioglitazonei (vândut ca Actos pe multe piețe) a recunoscut că are implicații similare pentru pacienții de sex feminin. [13]

Evenimente cardiovasculare

O meta-analiză lansată ulterior a arătat că pioglitazona a redus riscul de evenimente cardiace ischemice mai degrabă decât a crește riscul, dar a crescut cazurile de insuficiență cardiacă . [14]

Tumori

Un risc ușor crescut de cancer al vezicii urinare a fost demonstrat la pacienții tratați cu pioglitazonă, în special după utilizarea prelungită (mai mare de doi ani) a medicamentului [15] . Această concluzie, recunoscută și de Agenția Europeană pentru Medicamente [16] în 2011, rezultă din mai multe studii observaționale și a fost confirmată de o meta-analiză a literaturii de specialitate publicată în 2013 [17] . Alte studii, inclusiv o analiză retrospectivă amplă publicată în 2015 și 2017 [18] , resping această asociere. Același studiu retrospectiv citat ar evidenția în schimb o corelație între carcinomul prostatei sau pancreasului și utilizarea anterioară a pioglitazonei, fără a identifica totuși cauzele acestei asocieri și fără a exclude posibilitatea ca acesta să fie accidental sau influențat de factori de confuzie [19] . Același studiu retrospectiv (1997-2007, cu monitorizare până în 2012, Universitatea Kaiser Permanente), efectuat pe 236.000 de pacienți diabetici cu vârsta peste 40 de ani, comparând grupul de consumatori de droguri cu cel al non-consumatorilor, a arătat de fapt o creștere de 13% a riscului de cancer al vezicii urinare și de 43% a riscului de cancer pancreatic, acesta din urmă concentrându-se în principal (+ 100%) în primele 12 luni de administrare a medicamentului. [20] [21]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 26.03.2013, referitoare la clorhidrat
  2. ^ a b c British National Formulary , 10 noiembrie 2015, DOI : 10.18578 / bnf.147942626 . Adus pe 19 decembrie 2019 .
  3. ^ A b c d (EN) Monografie cu clorhidrat de pioglitazonă pentru profesioniști , pe Drugs.com. Adus pe 19 decembrie 2019 .
  4. ^ Charbonnel B, Dormandy J, Erdmann E, Massi-Benedetti M, Skene A, Studiul clinic prospectiv cu pioglitazonă în evenimente macrovasculare (PROactive): poate pioglitazona să reducă evenimentele cardiovasculare în diabet? Proiectarea studiului și caracteristicile de bază ale 5238 pacienți , în Diabetes Care , vol. 27, n. 7, iulie 2004, pp. 1647–53, DOI : 10.2337 / diacare.27.7.1647 , PMID 15220241 .
  5. ^ Mannucci E, Monami M, Lamanna C, Gensini GF, Marchionni N, Pioglitazonă și risc cardiovascular. O meta-analiză cuprinzătoare a studiilor clinice randomizate , în Diabetes Obes Metab , vol. 0, mai 2008, p. 080526191604039, DOI : 10.1111 / j.1463-1326.2008.00892.x , PMID 18505403 .
  6. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Wolski K și colab. , Comparația pioglitazonei vs glimepiridei cu privire la progresia aterosclerozei coronariene la pacienții cu diabet de tip 2: studiul controlat randomizat PERISCOPE , în JAMA , vol. 299, nr. 13, aprilie 2008, pp. 1561–73, DOI : 10.1001 / jama.299.13.1561 , PMID 18378631 .
  7. ^ a b c d e Fișă tehnică a medicamentului Actos , Torrinomedica.it , pe torrinomedica.it . Adus pe 5 februarie 2016 .
  8. ^ a b c Bertram G. Katzung, 41 , în Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, pp. 771-772, ISBN 88-299-1804-0 .
  9. ^ (EN) Scheen AJ, interacțiuni farmacocinetice cu tiazolidinedionele ( abstract ), Clin Pharmacokinet în, vol. 1, nr. 46, 2007, pp. 1-12, PMID 17201456 .
  10. ^ (EN) Choi JS, JP Burm, Efectul pioglitazonei asupra farmacocineticii verapamilului și a principalului său metabolit, norverapamil la șobolani ( rezumat ), în Arch Pharm Res, vol. 9, nr. 31, septembrie 2008, pp. 1200-4, DOI : 10.1007 / s12272-001-1289-z , PMID 18806964 .
  11. ^ Foaie de date Competact privind medicamentele ( PDF ), pe ec.europa.eu . Adus pe 5 februarie 2016 .
  12. ^ Zhu ZN, Jiang YF, Ding T., Riscul de fractură cu tiazolidindione: o meta-analiză actualizată a studiilor clinice randomizate , în Bone , n. 68, noiembrie 2014, pp. 115-23, DOI : 10.1016 / j.bone.2014.08.010 , PMID 25173606 .
  13. ^ Catherine M. Viscoli, Silvio E. Inzucchi și Lawrence H. Young, Pioglitazone and Risk for Bone fracture: Safety Data From a Randomized Clinical Trial , in The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism , vol. 102, nr. 3, 9 decembrie 2016, pp. 914–922, DOI : 10.1210 / jc.2016-3237 . Adus pe 19 decembrie 2019 .
  14. ^ (EN) A. Michael Lincoff, Kathy Wolski și Stephen J. Nicholls, Pioglitazonă și risc de evenimente cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: o meta-analiză a studiilor randomizate , în JAMA, vol. 298, nr. 10, 12 septembrie 2007, pp. 1180–1188, DOI : 10.1001 / jama.298.10.1180 . Adus pe 19 decembrie 2019 .
  15. ^ Lewis JD, Ferrara A, Peng T, Hedderson M, Bilker WB, Quesenberry CP Jr, Vaughn DJ, Nessel L, Selby J, Strom BL, Riscul de cancer al vezicii urinare la pacienții diabetici tratați cu pioglitazonă: raport intermediar al unui studiu longitudinal de cohortă , în Diabetes Care , vol. 4, nr. 34, aprilie 2011, pp. 916-22, DOI : 10.2337 / dc10-1068 , PMID 21447663 .
  16. ^ Declarație EMA privind riscul de cancer de pioglitazonă și vezică , la ema.europa.eu . Adus pe 12 februarie 2016 .
  17. ^ Ferwana M, Firwana B, Hasan R, Al-Mallah MH, Kim S, Montori VM, Murad MH., Pioglitazonă și riscul de cancer al vezicii urinare: o meta-analiză a studiilor controlate , în Diabet Med , vol. 9, nr. 30, septembrie 2013, pp. 1026-32, DOI : 10.1111 / dme.12144 , PMID 23350856 .
  18. ^ Elena Filipova, Katya Uzunova și Krassimir Kalinov, Pioglitazone and the Risk of Bladder Cancer: A Meta-Analysis , in Diabetes Therapy , vol. 8, nr. 4, 2017-8, pp. 705–726, DOI : 10.1007 / s13300-017-0273-4 . Adus pe 19 decembrie 2019 .
  19. ^ Lewis JD, Habel LA, Quesenberry CP, Strom BL, Peng T, Hedderson MM, Ehrlich SF, Mamtani R, Bilker W, Vaughn DJ, Nessel L, Van Den Eeden SK, Ferrara A., Pioglitazone Use and Risk of Bladder Cancer și alte tipuri de cancer frecvente la persoanele cu diabet zaharat , în JAMA , vol. 3, nr. 314, 21 iulie 2015, pp. 265-77, DOI : 10.1001 / jama.2015.7996. , PMID 26197187 .
  20. ^ James D. Lewis, Laurel A. Habel și Charles P. Quesenberry, Pioglitazone Utilizarea și riscul de cancer al vezicii urinare și alte tipuri de cancer obișnuit la persoanele cu diabet , în JAMA , vol. 314, nr. 3, 21 iulie 2015, pp. 265–277, DOI : 10.1001 / jama.2015.7996 . Adus pe 19 decembrie 2019 .
  21. ^ (EN) Center for Drug Evaluation and Research, FDA Drug Safety Communication: FDA updated review concluzionează că utilizarea medicamentelor pentru diabet zaharat tip 2 pioglitazonă poate fi legată de un risc crescut de cancer al vezicii urinare , FDA, 9 februarie 2019. Accesat pe 19 decembrie 2019 .

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Pioglitazonă&oldid=122245965 ”