Sulfoniluree

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Structura generală a sulfonilureelor.

Sulfonilureele (sau sulfonilureele ) sunt o familie de medicamente secretagogue utilizate pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Acțiunea lor are loc în celulele insulelor pancreasului , care sunt stimulate să producă cantități mai mari de insulină . Din acest motiv, sulfonilureele nu pot fi utilizate în tratamentul diabetului zaharat de tip 1 , în care celulele insulelor nu sunt intacte și nu pot fi stimulate.

A doua generație de sulfoniluree are o durată mai mare de acțiune și sunt mai puternice, astfel încât atât efectul terapeutic, cât și riscul de hipoglicemie în timpul tratamentului sunt mai mari.

Generații de sulfoniluree

Prima generație: acetohexamidă , carbutamidă , clorpropamidă , gliciclamidă (tolciclamidă), metaesamidă, tolazamidă și tolbutamidă . (doza de până la 3 g)
A doua generație: glibenclamidă (gliburidă), glibornuridă , gliclazidă , ^[1] glipizidă , gliquidonă , glisossepidă și gliclopiramidă. (doza 10-20 mg)
A treia generație include glimepirida, deși este uneori considerată un medicament de a doua generație. ^[2]

Farmacologie

Mecanism de acțiune

Sulfonilureele se leagă de receptorul SUR1 asociat cu canalul K ⁺ dependent de ATP (KATP), situat în membrana celulei beta a pancreasului. Acest lucru inhibă un flux hiperpolarizant de potasiu și, prin urmare, determină potențialul electric al membranei să devină mai puțin negativ. Această depolarizare deschide canalele de Ca ^{2+ cu} tensiune. Creșterea calciului intracelular duce la o mai mare fuziune a granulelor de insulină cu membrana celulară și, prin urmare, secreția acesteia crește.

Unele studii arată că sulfonilureele sensibilizează și celulele β la glucoză, limitează producția de glucoză în ficat, scad lipoliza (descompunerea și eliberarea acizilor grași din țesutul adipos) și scad purificarea insulinei de către ficat.

Canalul KATP este un complex al canalului de potasiu Kir 6.2-redresor interior și al receptorului SUR1 sulfoniluree.

SU se administrează cu 30 de minute înainte de masă, pentru a induce eliberarea insulinei aproximativ în momentul imediat după masă, pentru a imita pulsul fiziologic de eliberare a insulinei cât mai aproape posibil.

Printre SU de prima generație, tolbutamida, care are, de asemenea, un efect asupra peptidei de tip glucagon 1 (GLP-1), un hormon secretat de celulele L ale colonului ileon, cu acțiune hipoglicemiantă. Dintre cei din a doua generație, amintiți-vă:

Glimepiridă : are mai puține reacții adverse cardiovasculare și inhibă agregarea plachetară mediată de ATP;
Glipizidă : reduce concentrația plasmatică a inhibitorului plasminogenului tisular (PAI-1);
Gliclazida : la fel ca glipizida, reduce concentrațiile de PAI-1 și are efecte antioxidante care ajută la scăderea stresului oxidativ la care sunt supuse celulele țesutului diabetic.

Reactii adverse

Aceasta include secreție inadecvată de ADH care induce hiponatremie, hipoglicemie și așa-numita reacție asemănătoare disulfiramului (aportul concomitent de alcool provoacă înroșirea pielii, greață, vărsături și hipotensiune).

Interacțiuni medicamentoase

Inhibitorii pompei de protoni favorizează absorbția intestinală. Warfarina și AINS înlocuiesc sulfonilureele de la legarea de proteinele plasmatice, sporind efectul acestora. Unele antifungice și unele AINS întârzie metabolismul hepatic, sporind efectul. Ori de câte ori efectul sulfonilureelor este sporit, riscul de reacții adverse crește, în primul rând hipoglicemia și criza hipoglicemiantă. Tolbutamida deplasează digitalica de legarea proteinelor plasmatice.

Notă

^ Evaluare comparativă a echivalenței in vitro a unor mărci locale de gliclazide din Bangladesh ( PDF ). Adus la 27 noiembrie 2019 (Arhivat din original la 17 martie 2017) .
^ (EN) John K. Davidson, Clinical Diabetes Mellitus: A Problem-oriented Approach , Thieme, 2000, ISBN 978-0-86577-840-5 . Adus pe 27 noiembrie 2019 .

Elemente conexe

linkuri externe

( EN ) Sulfoniluree , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[1] Evaluare comparativă a echivalenței in vitro a unor mărci locale de gliclazide din Bangladesh ( PDF ). Adus la 27 noiembrie 2019 (Arhivat din original la 17 martie 2017) .

[2] (EN) John K. Davidson, Clinical Diabetes Mellitus: A Problem-oriented Approach , Thieme, 2000, ISBN 978-0-86577-840-5 . Adus pe 27 noiembrie 2019 .

[1]

[2]