Gliclazidă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Gliclazidă
Gliclazide.svg
Numele IUPAC
N - (hexahidrociclopenta [ c ] pirol-2 (1 H ) -ilcarbamoil) -4-metilbenzensulfonamida
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 15 H 21 N 3 O 3 S
Masa moleculară ( u ) 323.412
numar CAS 21187-98-4
Numărul EINECS 244-260-5
Codul ATC A10 BB09
PubChem 3475
DrugBank DB01120
ZÂMBETE
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CC3CCCC3C2
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 85-97%
Jumătate de viață 10 ore
Excreţie Renale și fecale
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Gliclazida este un medicament utilizat în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 [1] aparținând clasei a doua generație de sulfoniluree hipoglicemice, [2] a cărui acțiune este similară cu cea a clorpropamidei . Uneori este clasificată în literatura medicală ca o primă generație de sulfoniluree. [3] S- a demonstrat că gliclazida protejează celulele beta pancreatice umane de apoptoza indusă de hiperglicemie. [4] De asemenea, s-a demonstrat că molecula are un efect anti- aterogen (prevenind formarea plăcilor în artere) la subiecții care suferă de diabet zaharat de tip 2. [5] În Italia este vândută de compania Servier sub denumirea comercială a Diamicron sub formă farmaceutică de comprimate cu eliberare modificată care conțin 30 mg de ingredient activ.

Farmacodinamica

Gliclazida stimulează eliberarea insulinei de către celulele β ale insulelor Langerhans ale pancreasului prin legarea receptorilor specifici de sulfoniluree (SUR-1) prezenți pe suprafața lor. [6] Legătura are ca rezultat închiderea canalelor ionice de potasiu (K + ) i. Acest lucru se reflectă într-o scădere a efluxului de potasiu din celulă și în depolarizarea acestuia. La rândul său, acest lucru se reflectă într-o deschidere a canalelor de calciu de Ca ++ cu tensiune și un influx crescut al acestui ion pe membranele celulelor β pancreatice. Într-o etapă ulterioară, se pare că calciul se poate lega și duce la activarea calmodulinei . Eliberarea finală a insulinei este legată de exocitoza veziculelor care conțin acest hormon . [7] [8]
Ca și în cazul altor sulfoniluree, există mecanisme de acțiune hipoglicemiante de tip extrapancreatic, mai evidente într-o a doua fază a tratamentului. De fapt, gliclazida este capabilă să inhibe producția de glucoză de către ficat , să reducă degradarea hepatică a insulinei endogene și să crească sensibilitatea țesuturilor la insulină la nivel periferic (poate din cauza creșterii receptorilor). [9] [10] [11] [12]

Glicazida pare să ofere protecție cardiovasculară la subiecții diabetici, deoarece molecula nu se leagă de receptorii cardiaci ai sulfonilureei (SUR-2A). [6] [13] De asemenea, compusul ar poseda trombocite antiplachetare cu activitate parțială și tendință la reducerea markerilor de activare a trombocitelor, cum ar fi beta tromboglobulină și tromboxan B2. Sulfonilurea ar exercita, de asemenea, o acțiune protectoare asupra capilarelor favorizând activitatea fibrinolitică a endoteliului vascular și mărind acțiunea activatorului plasminogenului tisular (tPA). [14] [15]

Activitatea antiplachetară, creșterea fibrinolizei și proprietățile microvasculare ale medicamentului duc la o scădere a tendinței de formare a trombului și a microangiopatiilor diabetice.

Farmacocinetica

După administrarea orală , gliclazida este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 2-6 ore de la administrare. Aportul concomitent de alimente nu modifică biodisponibilitatea sau rata de absorbție. Medicamentul se leagă 85-97% de proteinele plasmatice, iar timpul său deînjumătățire plasmatică este de aproximativ 10 ore.
În organism, gliclazida este metabolizată extensiv prin procese de hidroxilare și oxidare. Principalii metaboliți (metilhidroxilglazidă și carboxigliclazidă) sunt lipsiți de acțiune hipoglicemiantă, dar prezintă proprietăți haembiologice. Izoenzima CYP2C9 este implicată în formarea hidroxiglilazidei în microzomii ficatului uman și într-o probă reprezentativă de citocromi P450 recombinați, in vitro. [16] [17] Cu toate acestea, unele studii efectuate pe o populație chineză au arătat că farmacocinetica unei gliclazide cu eliberare modificată pare a fi influențată în principal de polimorfismul genetic inerent în CYP2C19 și nu în CYP2C9. [18] [19] Medicamentul este eliminat, în principal, sub formă de metaboliți, prin emunctor renal, timp de 60-70% și cu fecale într-o măsură redusă, 10-20%. Doar 20% este excretat nemodificat în urină. [20]

Toxicologie

Studiile experimentale efectuate la șoareci au făcut posibilă determinarea unei valori LD50 de 3 g / kg greutate corporală, după administrarea orală.

Utilizări clinice

Gliclazida este utilizată la subiecții cu diabet zaharat de tip II , non-insulino-dependent, la care măsurile dietetice normale, pierderea în greutate și exercițiile fizice nu au fost suficiente pentru a restabili echilibrul glicemic. Este, de asemenea, utilizat la diabetici cu complicații vasculare.

Efecte secundare și nedorite

Cel mai periculos eveniment advers care poate apărea în timpul tratamentului cu gliclazidă este cu siguranță hipoglicemia severă, mai ales dacă pacientul nu respectă în mod adecvat prescripțiile dietetice și nu mănâncă regulat la masa sau chiar evită să ia anumite mese. Hipoglicemia este mai probabil să apară la persoanele debilitate sau în vârstă, în caz de activitate fizică neobișnuită și în asociere cu băuturi alcoolice. Un studiu european a constatat că glicazida are aceeași eficacitate ca glimepirida , una dintre cele mai recente sulfoniluree, dar episoadele de hipoglicemie cauzate de gliclazidă, în comparație cu agentul hipoglicemiant mai recent, sunt de aproximativ jumătate. [21]
La mulți pacienți pot apărea tulburări gastro-intestinale și, în special, dispepsie , greață , vărsături , dureri abdominale , diaree sau constipație . Au fost raportate mai rar cazuri de hepatotoxicitate cu transaminaze crescute ( AST , ALT și fosfatază alcalină ), hepatită acută și icter colestatic. [22] [23] [24] Simptomele asociate cu tulburări gastro-intestinale pot fi reduse în intensitate sau evitate pur și simplu prin administrarea medicamentului cu alimente, cum ar fi un mic dejun ușor. Pot apărea discrazii reversibile ale sângelui, cum ar fi anemie , leucopenie , trombocitopenie , granulocitopenie , agranulocitoză . Aceste tulburări regresează rapid la întreruperea simplă a tratamentului. Gliclazida poate provoca, de asemenea, reacții cutanate și de hipersensibilitate ( mâncărime , erupții cutanate , urticarie , reacții buloase precum sindromul Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică ) și alte reacții adverse ( cefalee , amețeli , modificări vizuale )

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la ingredientul activ , alte sulfoniluree sau la oricare dintre excipienții prezenți în formularea farmaceutică. La fel ca celelalte sulfoniluree ( glibenclamidă , clorpropamidă , gliquidonă și altele), nu trebuie administrat subiecților care suferă de diabet zaharat insulino-dependent, diabet ceto-acidozic, diabet zaharat juvenil. Utilizarea acestuia este, de asemenea, contraindicată în tratamentul pacienților vârstnici (la care se recomandă în general reducerea dozelor) sau care au cetoacidoză , infecții severe, stres, traume recente, precum și la femeile gravide .
Gliclazida trebuie administrată cu precauție în cazul afectării funcției renale și / sau hepatice . Pacientul tratat cu gliclazidă trebuie monitorizat în mod regulat pentru determinarea glicemiei și zahărului din urină pentru a identifica în mod constant doza minimă eficientă. Tratamentul cu gliclazidă trebuie întrerupt în caz de intervenție chirurgicală.

Doze terapeutice

Doza inițială obișnuită este de 40-80 mg pe zi, care trebuie luată cu micul dejun; dacă este necesar, doza poate fi crescută treptat până la maxim 320 mg. Cantități mai mari de 160 mg pe zi trebuie administrate în doze divizate la mesele principale.

Supradozaj

În caz de supradozaj accidental sau voluntar, se stabilește o stare de hipoglicemie severă și prelungită. [10] Simptomele se caracterizează prin apariția cefaleei, greață, vărsături, slăbiciune marcată, senzație intensă de foame, o stare de agitație adesea asociată cu agresivitate , capacitate redusă de concentrare, confuzie acută cu pierderea autocontrolului, reducerea grad de vigilență, vorbire incoerentă sau afazie sinceră, tulburări vizuale, tremurături , amețeli, delir , convulsii , bradicardie , respirație superficială, somnolență și pierderea cunoștinței.
La acești pacienți este normală respectarea așa-numitelor „ semne de contrareglare adrenergică ”: transpirație, piele rece și moale, anxietate, palpitații și tahicardie, hipertensiune arterială, angină pectorală și diferite tipuri de aritmii cardiace. În cazurile severe, pacientul poate ajunge la comă și moarte. De aceea, este necesară administrarea imediată a zaharurilor, tot prin perfuzia intravenoasă a unei soluții de glucoză hipertonică 10-30%, trimitând urgent pacientul la spital.

Interacțiuni

Notă

  1. ^ JR Karmoker, RJ Priya, S. Sarkar și S. Islam, Evaluare comparativă a echivalenței in vitro a unor mărci locale de gliclazide din Bangladesh ( PDF ), în The Pharma Innovation Journal , vol. 6, 2017, pp. 152-157. Adus la 15 august 2017 (arhivat din original la 17 martie 2017) .
  2. ^ T. Shimoyama, S. Yamaguchi; K. Takahashi; H. Katsuta; E. Ito; H. Seki; K. Ushikawa; H. Katahira; K. Yoshimoto; H. Ohno; S. Nagamatsu, Gliclazida protejează adipocitele 3T3L1 împotriva rezistenței la insulină indusă de peroxidul de hidrogen cu restabilirea translocației GLUT4. , în Metabolism , vol. 55, nr. 6, iunie 2006, pp. 722-30, DOI : 10.1016 / j.metabol.2006.01.019 , PMID 16713429 .
  3. ^ G. Ballagi-Pordány, A. Köszeghy; MZ. Koltai; Z. Aranyi; G. Pogátsa, Efecte cardiace divergente ale compușilor sulfonilureici hipoglicemici din prima și a doua generație. , în Diabetes Res Clin Pract , vol. 8, nr. 2, ianuarie 1990, pp. 109-14, PMID 2106423 .
  4. ^ S. Del Guerra, M. Grupillo; M. Masini; R. Lupi; M. Bugliani; S. Torri; U. Boggi; M. Del Chiaro; F. Vistoli; F. Moscova; S. Del Prato, Gliclazida protejează celulele beta ale insulelor umane de apoptoză indusă de glucoză intermitentă ridicată. , în Diabetes Metab Res Rev , vol. 23, n. 3, martie 2007, pp. 234-8, DOI : 10.1002 / dmrr . 680 , PMID 16952202 .
  5. ^ N. Katakami, Y. Yamasaki; R. Hayaishi-Okano; K. Ohtoshi; H. Kaneto; M. Matsuhisa; K. Kosugi; M. Hori, Metformin sau gliclazidă, mai degrabă decât glibenclamidă, atenuează progresia grosimii intima-medii carotide la subiecții cu diabet zaharat de tip 2. , în Diabetologia , vol. 47, nr. 11, noiembrie 2004, pp. 1906-13, DOI : 10.1007 / s00125-004-1547-8 , PMID 15565373 .
  6. ^ a b G. Schernthaner, Gliclazide release release: O revizuire critică a efectelor farmacodinamice, metabolice și vasoprotectoare. , în Metabolism , vol. 52, 8 Suppl 1, august 2003, pp. 29-34, PMID 12939737 .
  7. ^ DB. Campbell, R. Lavielle; C. Nathan, Modul de acțiune și farmacologia clinică a gliclazidei: o revizuire. , în Diabetes Res Clin Pract , 14 Suppl 2, 1991, pp. S21-36, PMID 1794262 .
  8. ^ BL. Wajchenberg, M. Nery; EXISTĂ. Leme; AA. Silveira; P. Fioratti; OA. Germek, Efectul tratamentului prelungit cu gliclazidă asupra glicemiei și răspunsurilor la insulină plasmatică la pacienții obezi cu diabet zaharat cu debut. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 27, n. 3, martie 1980, pp. 375-8, PMID 6987025 .
  9. ^ B. Holmes, RC. Toc; RN. Brogden; TM. Speight; GS. Avery, Gliclazide. O analiză preliminară a proprietăților sale farmacodinamice și a eficacității terapeutice în diabetul zaharat. , în Droguri , vol. 27, n. 4, aprilie 1984, pp. 301-27, PMID 6373223 .
  10. ^ a b JE. Jackson, R. Bressler, Farmacologia clinică a agenților hipoglicemici sulfonilureici: partea 1. , în Droguri , vol. 22, n. 3, septembrie 1981, pp. 211-45, PMID 7021124 .
  11. ^ TG. Skillman, JM. Feldman, Farmacologia sulfonilureelor. , în Am J Med , vol. 70, nr. 2, februarie 1981, pp. 361-72, PMID 6781341 .
  12. ^ MS. Greenfield, L. Doberne; M. Rosenthal; B. Schulz; A. Widstrom; GM. Reaven, Efectul tratamentului cu sulfoniluree asupra secreției și acțiunii de insulină in vivo la pacienții cu diabet zaharat non-insulino-dependent. , în Diabet , vol. 31, 4 Pt 1, aprilie 1982, pp. 307-12, PMID 6759246 .
  13. ^ CL. Lawrence, P. Proks; GC. Rodrigo; P. Jones; Y. Hayabuchi; NB. Standen; FM. Ashcroft, Gliclazida produce blocuri de afinitate ridicată ale canalelor KATP în celulele beta pancreatice izolate la șoarece, dar nu inima șobolanului sau celulele musculare netede arteriale. , în Diabetologia , vol. 44, nr. 8 august 2001, pp. 1019-25, DOI : 10.1007 / s001250100595 , PMID 11484080 .
  14. ^ RC. Paton, PB. Kernoff; JK. Țara Galilor; GP. McNicol, Efectele dietei și gliclazidei asupra sistemului hemostatic al diabeticilor non-dependenți de insulină. , în Br Med J (Clin Res Ed) , voi. 283, nr. 6298, oct 1981, pp. 1018-20, PMID 6794745 .
  15. ^ F. Violi, GC. De Mattia; C. Alessandri; A. Perrone; E. Vezza, Efectele gliclazidei asupra funcției plachetare la pacienții cu diabet zaharat. , în Curr Med Res Opin , vol. 8, nr. 3, 1982, pp. 200-3, DOI : 10.1185 / 03007998209112384 , PMID 7128193 .
  16. ^ A. Rieutord, I. Stupans; GM. Shenfield; LA FEL DE. Hidroxilarea brută a gliclazidei prin microsomi hepatici de șobolan. , în Xenobiotica , vol. 25, nr. 12, Dec 1995, pp. 1345-54, PMID 8719909 .
  17. ^ DJ. Elliot, BC. Suharjono; EM. Lewis; DJ. Gillam; LA FEL DE. Birkett; JO. Brut; . Mineri, identificarea citocromilor umani P450 care catalizează căile de limitare a vitezei de eliminare a gliclazidei. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 64, n. 4, octombrie 2007, pp. 450-7, DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2007.02943.x , PMID 17517049 .
  18. ^ H. Xu, KM. Williams; WS. Liauw; M. Murray; RO. Zi; AJ. McLachlan, Efectele sunătoarei și genotipul CYP2C9 asupra farmacocineticii și farmacodinamicii gliclazidei. , în Br J Pharmacol , voi. 153, nr. 7, aprilie 2008, pp. 1579-86, DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707685 , PMID 18204476 .
  19. ^ Y. Zhang, D. Si; X. Chen; N. Lin; Y. Guo; H. Zhou; D. Zhong, Influența polimorfismelor genetice CYP2C9 și CYP2C19 asupra farmacocineticii gliclazidei MR la subiecții chinezi. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 64, n. 1, iulie 2007, pp. 67-74, DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2007.02846.x , PMID 17298483 .
  20. ^ K. Kobayashi, M. Kimura; T. Sakoguchi; A. Hase; A. Matsuoka; S. Kaneko, Farmacocinetica gliclazidei la subiecți sănătoși și diabetici. , în J Pharm Sci , voi. 73, nr. 12, Dec 1984, pp. 1684-7, PMID 6396398 .
  21. ^ G. Schernthaner, A. Grimaldi; U. Di Mario; J. Drzewoski; P. Kempler; M. Kvapil; A. Noviale; R. Rottiers; GE. Rutten; KM. Studiu Shaw, GUIDE: comparație dublu-orbă între gliclazidă MR o dată pe zi și glimepiridă la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. , în Eur J Clin Invest , vol. 34, nr. 8 august 2004, pp. 535-42, DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2004.01381.x , PMID 15305887 .
  22. ^ SP. Dourakis, E. Tzemanakis; C. Sinani; G. Kafiri; SJ. Hadziyannis, hepatită acută indusă de gliclazidă . , în Eur J Gastroenterol Hepatol , vol. 12, nr. 1, ianuarie 2000, pp. 119-21, PMID 10656221 .
  23. ^ H. Caksen, M. Kendirci; A. Tutuș; K. Uzüm; S. Kurtoğlu, hepatită, hemiplegie și disfazie induse de gliclazidă într-o tentativă de sinucidere. , în J Pediatr Endocrinol Metab , vol. 14, n. 8, pp. 1157-9, PMID 11592575 .
  24. ^ S. Chitturi, V. Le; J. Kench; C. Loh; J. George, hepatita acută indusă de gliclazidă cu caracteristici de hipersensibilitate. , în Dig Dis Sci , vol. 47, nr. 5, mai 2002, pp. 1107-10, PMID 12018908 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Gliclazide&oldid=122493920 ”