Clorpropamidă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Clorpropamidă
Clorpropamidă.svg
Chlorpropamide ball-and-stick.png
Numele IUPAC
4-clor-N- (propilcarbamoil) benzensulfonamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 10 H 13 ClN 2 O 3 S
Masa moleculară ( u ) 276,74
numar CAS 94-20-2
Numărul EINECS 202-314-5
Codul ATC A10 BB02
PubChem 2727 CID 2727
DrugBank DB00672
ZÂMBETE
CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)Cl
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 90%
Legarea proteinelor 95%
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 36 de ore
Excreţie Renal (filtrare glomerulară → reabsorbție → secreție tubulară)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Clorpropamida este un agent hipoglicemiant oral aparținând grupei sulfoniluree de prima generație, descoperit la sfârșitul anilor 1950 și caracterizat printr-o durată lungă de acțiune. [1] [2] A fost utilizat ca medicament pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2. A fost produs și vândut de compania farmaceutică Laboratori Guidotti SpA sub denumirea comercială de Diabemidă sub formă farmaceutică de tablete care conțin 250 mg de active ingredient . În Italia nu mai este autorizat.

Chimie

Compusul apare ca o pulbere cristalină albă sau aproape albă. Evidențiați fenomenul polimorfismului. Practic insolubil în apă, pare ușor solubil în etanol , acetonă și diclorometan .

Farmacodinamica

Clorpropamida, similar cu alte molecule din aceeași clasă (sulfoniluree) își exercită acțiunea hipoglicemiantă prin determinarea secreției de insulină de către celulele β funcționale ale insulelor pancreatice . Molecula are o acțiune rapidă, intensă și prelungită. Mecanismul de acțiune în tratamentele pe termen lung pare să se bazeze și pe alți factori extra-pancreatici asociați cu sulfoniluree, cum ar fi inhibarea producției de glucoză de către ficat , descompunerea hepatică redusă a insulinei endogene și sensibilitatea crescută periferic a țesuturilor periferice la insulină (posibil datorită creșterii receptorilor de insulină). [3] Molecula pare să aibă o acțiune de sensibilizare a tubulilor renali la hormonul antidiuretic și, prin urmare, a fost utilizată și la subiecții care suferă de diabet insipid. [4] [5] [6]

Farmacocinetica

După administrarea orală, clorpropamida este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%. Un vârf plasmatic (C max ) apare la 2-4 ore (T max ) după administrarea orală. Acțiunea sa hipoglicemiantă are loc în decurs de o oră de la administrare, este maximă în 3-6 ore și durează aproximativ 24 de ore. Molecula se leagă foarte mult de proteinele plasmatice (aproximativ 95%), în special de albumina . Timpul său de înjumătățire este de aproximativ 36 de ore. Volumul de distribuție al medicamentului este de 0,1-0,3 l / kg. În organism, clorpropamida este metabolizată parțial în glanda hepatică , dând naștere la metaboliți activi și inactivi. Eliminarea are loc prin intermediul funcției renale atât ca medicament nemodificat, cât și ca metaboliți (în special 2-hidroxi-clorpropamidă și p-clorobenzen-sulfoniluree). [7] [8]

Toxicologie

Valoarea LD50 la șobolani , atunci când compusul este administrat intraperitoneal, este egală cu 580 mg / kg greutate corporală. Studiile obișnuite privind siguranța, toxicitatea, genotoxicitatea și potențialul cancerigen , precum și toxicitatea asupra funcției de reproducere nu au arătat niciun risc pentru om.

Utilizări clinice

Medicamentul este utilizat în tratamentul diabetului zaharat non-insulino-dependent (așa-numitul tip 2). Spre deosebire de alte sulfoniluree, clorpropamida poate fi uneori utilizată pentru tratarea diabetului insipid non-sever.

Efecte secundare și nedorite

Cel mai riscant eveniment advers care poate apărea în timpul tratamentului este hipoglicemia , în special dacă tratamentul a fost prelungit.
Cele mai frecvente efecte secundare afectează pielea și țesutul subcutanat : erupție cutanată, erupție cutanată , fotoalergie și sindrom Stevens-Johnson (în cazuri rare). [9] [10] Efectele secundare mai puțin frecvente afectează sistemul gastro-intestinal: dispepsie , greață , vărsături și diaree . Medicamentul poate provoca roșeața feței după ingestia de alcool . [11] [12] [13] [14] [15] [16]
La doze foarte mari, secreția hormonului antidiuretic (ADH) poate crește, ceea ce poate duce la hiponatremie. [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]

Contraindicații

Compusul nu trebuie utilizat la subiecți cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmacologică.
La fel ca alte sulfoniluree, nu trebuie administrat subiecților cu diabet zaharat insulino-dependent. Utilizarea acestuia este contraindicată și în tratamentul diabetului zaharat non-insulinodependent, la pacienții vârstnici și la cei cu cetoacidoză , infecții severe, stres, traume recente.
Medicamentul nu trebuie administrat de persoanele cu insuficiență renală , hepatică și tiroidiană. Efectul antidiuretic poate cauza probleme dacă medicamentul este administrat pacienților cu fenomene anterioare de retenție a apei.

Doze terapeutice

Clorpropamida se administrează oral cu o doză inițială de 250 mg pe zi, care trebuie administrată dimineața la micul dejun. După aproximativ 6-7 zile de tratament, se poate ajunge la o doză de întreținere personalizată și care poate varia de obicei între 100 și 500 mg pe zi.

Supradozaj

În caz de intoxicație acută este posibil să se dezvolte o imagine hipoglicemiantă extrem de severă care poate duce la comă și moartea pacientului.
Semnele predominante sunt cele de tip neurologic, legate de hipoglicemie: cefalee , greață , vărsături , agitație și agresivitate psihomotorie , stare confuzională , limbaj incoerent și uneori afazie , modificări ale vederii, tremurături , parestezie , pareză , senzații amețitoare , delir , convulsii cerebrale , starea dureroasă și reducerea treptată a stării de conștiință până la comă.
Transpirația , pielea moale, palpitațiile , aritmiile cardiace, anxietatea , tahicardia și hipertensiunea arterială sunt semne și simptome asociate în general cu o activitate adrenergică crescută cu scop compensator și alarmant. În faza terminală, respirația devine superficială și este însoțită de bradicardie .
Tratamentul este de susținere și este asociat cu perfuzii de soluție de glucoză adecvate pentru reintegrarea și conservarea glicemiei în intervalul normal. Glucagonul trebuie asociat cu perfuzii pentru a stimula și glicogenoliza hepatică. Dacă perfuzia de soluții de glucoză, chiar mai concentrată decât soluția normală de glucoză de 5%, nu este suficientă pentru controlul hipoglicemiei, trebuie luată în considerare administrarea intravenoasă de diazoxid , care acționează ca un antagonist al insulinei. [24] [25] [26]

Sarcina și alăptarea

În prezent, nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide care au luat clorpropamidă. Din acest motiv, medicamentul nu este recomandat pentru tratamentul pacienților cu diabet gravid. Deoarece concentrațiile anormale ale glicemiei în timpul sarcinii și, în special, fluctuațiile glicemiei, pot fi asociate cu o incidență ridicată a anomaliilor congenitale, se crede că insulina, datorită capacității sale de a ține sub control glicemia și absența efectelor potențial toxice pe făt (insulina nu traversează bariera placentară) rămâne tratamentul la alegere la femeile cu diabet gravid.
Food and Drug Administration (FDA) a enumerat clorpropamida din clasa C pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente fără studii controlate pe femei, dar ale căror studii pe animale au relevat efecte dăunătoare asupra fătului (teratogen, letal sau altele) sau medicamente pentru care nu sunt disponibile studii la om sau la om. [27]

Hipoglicemicele aparținând clasei de sulfoniluree sunt cunoscute ca fiind secretate în laptele matern , deși unele molecule (în special glibenclamidă și glipizidă) [28] sunt probabil compatibile cu alăptarea . [29] [30] Medicamentele caracterizate prin durată scurtă de acțiune sunt, în general, preferate în timpul alăptării, pentru a evita posibila acumulare în corpul nou-născutului. Prin urmare, se recomandă monitorizarea glicemiei copilului alăptat dacă mama ia medicamente hipoglicemiante orale. [31] [32] Cu toate acestea, până în prezent nu a fost publicat niciun studiu privind secreția de clorpropamidă în laptele matern și, din acest motiv, ca măsură de precauție, molecula nu ar trebui luată de femeile care alăptează.

Notă

  1. ^ KM. VEST, SR. McCampbell, potența hipoglicemiantă la om a unui nou derivat de sulfoniluree (clorpropamidă). , în Proc Soc Exp Biol Med , voi. 98, nr. 4, pp. 724-5, PMID 13591321 .
  2. ^ I. Murray, MJ. Riddell; I. Wang, clorpropamidă; un nou agent hipoglicemiant. , în Lancet , vol. 2, nr. 7046, septembrie 1958, pp. 553-4, PMID 13576867 .
  3. ^ JE. Jackson, R. Bressler, Farmacologia clinică a agenților hipoglicemici sulfonilureici: partea 1. , în Droguri , vol. 22, n. 3, septembrie 1981, pp. 211-45, PMID 7021124 .
  4. ^ JA. Schneider, ED. Salgado; D. Jaeger; C. Delahunt, Farmacologia clorpropamidei. , în Ann NY Acad Sci , vol. 74, nr. 3, martie 1959, pp. 427-42, PMID 13637581 .
  5. ^ TG. Skillman, JM. Feldman, Farmacologia sulfonilureelor. , în Am J Med , vol. 70, nr. 2, februarie 1981, pp. 361-72, PMID 6781341 .
  6. ^ MS. Greenfield, L. Doberne; M. Rosenthal; B. Schulz; A. Widstrom; GM. Reaven, Efectul tratamentului cu sulfoniluree asupra secreției și acțiunii de insulină in vivo la pacienții cu diabet zaharat non-insulino-dependent. , în Diabet , vol. 31, 4 Pt 1, aprilie 1982, pp. 307-12, PMID 6759246 .
  7. ^ DAR. da Silva, FD. Mendes; RA. de Oliveira; T. Monif; A. Patni; S. Reyar; GD. Mendes; G. De Nucci, Studiu comparativ de biodisponibilitate cu două formulări de tablete de clorpropamidă la voluntari sănătoși. , în Arzneimittelforschung , vol. 57, nr. 9, 2007, pp. 591-8, DOI : 10.1055 / s-0031-1296654 , PMID 17966758 .
  8. ^ A. Jankowski, LM. Wichliński; W. Bokowski; B. Romański, Corelația dintre concentrația serică și efectul hipoglicemiant al clorpropamidei la om. , în Pol J Pharmacol Pharm , voi. 36, n. 5, pp. 449-53, PMID 6533629 .
  9. ^ HS. Yaffee, sindromul Stevens-Johnson cauzat de clorpropamidă. Raportul unui caz. , în Arch Dermatol , vol. 82, octombrie 1960, pp. 636-7, PMID 13787042 .
  10. ^ TM. Kanefsky, SJ. Medoff, sindromul Stevens-Johnson și neutropenia cu terapie cu clorpropamidă. , în Arch Intern Med , vol. 140, n. 11, noiembrie 1980, p. 1543, PMID 7436652 .
  11. ^ TD. Hockaday, RM. Hillson, clorpropamidă -alcool spălare la diabetici non-insulino-dependenți. , în Br Med J , voi. 281, nr. 6240, august 1980, pp. 620-1, PMID 7427401 .
  12. ^ RM. Hillson, RF. Smith; CS. Yajnik; TD. Hockaday; H. Ting; J. Crabbe, clorpropamidă-spălare cu alcool, activitate aldehidă dehidrogenază și complicații diabetice. , în Br Med J (Clin Res Ed) , voi. 285, nr. 6353, noiembrie 1982, p. 1506, PMID 6814623 .
  13. ^ H. Ohlin, P. Jerntorp; B. Bergström; THE. Almér, clorpropamidă -alcool spălare, activitate aldehidă dehidrogenază și complicații diabetice. , în Br Med J (Clin Res Ed) , voi. 285, nr. 6345, septembrie 1982, pp. 838-40, PMID 6811034 .
  14. ^ S. Ng Tang Fui, H. Keen; RJ. Jarrett; C. Strakosch; T. Murrells; P. Marsden; R. Stott, Studiu epidemiologic al prevalenței spălării alcoolului cu clorpropamidă la diabetici dependenți de insulină, diabetici non-dependenți de insulină și non-diabetici. , în Br Med J (Clin Res Ed) , voi. 287, nr. 6404, noiembrie 1983, pp. 1509-12, PMID 6416476 .
  15. ^ PG. Wiles, P. Hoskins; RD. Leslie; DIN. Pyke, Prevalența spălării alcoolului cu clorpropamidă. , în Br Med J (Clin Res Ed) , voi. 288, nr. 6413, ianuarie 1984, pp. 328-9, PMID 6419917 .
  16. ^ PJ. Guillausseau, C. Akoka; J. Lubetzki, [ Spălarea vasomotorie facială din cauza alcool-clorpropamidei. Prevalența la pacienții diabetici și non-diabetici]. , în Rev Med Interne , vol. 5, nr. 3, septembrie 1984, pp. 212-6, PMID 6505425 .
  17. ^ R. Huupponen, R. Lammintausta; O. Viinamäki; J. Viikari, Răspunsul hormonului antidiuretic la clorpropamidă. , în Br Med J , voi. 281, nr. 6251, noiembrie 1980, p. 1354, PMID 7437798 .
  18. ^ DAR. Reza, Răspunsul hormonului antidiuretic la clorpropamidă. , în Br Med J , voi. 281, nr. 6253, noiembrie 1980, p. 1496, PMID 7437854 .
  19. ^ MC. Campion, P. Padfield; JJ. Morton, Răspunsul hormonului antidiuretic la clorpropamidă. , în Br Med J , voi. 281, nr. 6241, septembrie 1980, p. 645, PMID 7437748 .
  20. ^ VA. Fonseca, M. Deb; SS. Gokani; SD. Bhandarkar, sindromul indus de clorpropamidă al secreției inadecvate de hormon antidiuretic. , în J Postgrad Med , vol. 26, n. 2, aprilie 1980, pp. 127-30, PMID 7218172 .
  21. ^ HK. Ravat, VR. Joshi, sindromul indus de clorpropamidă al secreției inadecvate a hormonului antidiuretic. , în J Assoc Physicians India , vol. 39, nr. 8 august 1991, pp. 645-6, PMID 1814884 .
  22. ^ CA. Hirokawa, DR. Cenușie, hiponatremie indusă de clorpropamidă la populația veterană. , în Ann Pharmacother , vol. 26, n. 10 octombrie 1992, pp. 1243-4, PMID 1421649 .
  23. ^ T. Kimura, K. Ota; M. Shoji; T. Funyu; M. Ohta; K. Sato; T. Yamamoto; T. Mori; T. Sahata; K. Sugimura, eliberare de ADH indusă de clorpropamidă, hiponatremie și mielinoliză pontină centrală în diabetul zaharat. , în Tohoku J Exp Med , voi. 177, nr. 4, Dec 1995, pp. 303-13, PMID 8928190 .
  24. ^ WH. Jeffery, EM. Graham, Tratamentul supradozajului cu clorpropamidă cu diazoxid. , în Drug Intell Clin Pharm , vol. 17, n. 5, mai 1983, pp. 372-4, PMID 6861627 .
  25. ^ RC. Meatherall, PT. Verde; S. Kenick; N. Donen, Diazoxid în tratamentul supradozajului cu clorpropamidă. , în J Anal Toxicol , vol. 5, nr. 6, pp. 287-91, PMID 7339213 .
  26. ^ SF. Johnson, DS. Schade; GT. Peake, hipoglicemie indusă de clorpropamidă: tratament de succes cu diazoxid. , în Am J Med , vol. 63, nr. 5, noiembrie 1977, pp. 799-804, PMID 930951 .
  27. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 19 martie 2014 .
  28. ^ DS. Feig, GG. Briggs; JM. Kraemer; PIJAMALE. Ambrose; DN. Moskovitz; M. Nageotte; DJ. Donat; G. Padilla; S. Wan; J. Klein; G. Koren, transferul gliburidei și glipizidei în laptele matern. , în Diabetes Care , vol. 28, nr. 8 august 2005, pp. 1851-5, PMID 16043722 .
  29. ^ DS. Feig, GG. Briggs; G. Koren, Agenți antidiabetici orali în timpul sarcinii și alăptării: o schimbare de paradigmă? , în Ann Pharmacother , vol. 41, nr. 7, iulie 2007, pp. 1174-80, DOI : 10.1345 / aph.1K045 , PMID 17535842 .
  30. ^ MM. Glatstein, N. Djokanovic; F. Garcia-Bournissen; Y. Finkelstein; G. Koren, Utilizarea medicamentelor hipoglicemiante în timpul alăptării. , în Can Fam Physician , vol. 55, nr. 4, aprilie 2009, pp. 371-3, PMID 19366943 .
  31. ^ JA. Everett, utilizarea de agenți antidiabetici orali în timpul alăptării. , în J Hum Lact , vol. 13, n. 4, Dec 1997, pp. 319-21, PMID 9429368 .
  32. ^ CM. Berlin, GG. Briggs, droguri și substanțe chimice din laptele uman. , în Semin Fetal Neonatal Med , vol. 10, nr. 2, aprilie 2005, pp. 149-59, DOI : 10.1016 / j.siny.2004.09.016 , PMID 15701580 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Clorpropamide&oldid=120503082 ”