Glipizidă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Glipizidă
Glipizide.svg
Glipizide ball-and-stick.png
Numele IUPAC
N- (4- [N- (ciclohexilcarbamoil) sulfamoil] fenetil) -5-metilpirazin-2-carboxamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 27 N 5 O 4 S
Masa moleculară ( u ) 445,536
numar CAS 29094-61-9
Numărul EINECS 249-427-6
Codul ATC A10 BB07
PubChem 3478 CID 3478
DrugBank DB01067
ZÂMBETE
CC1=NC=C(N=C1)C(=O)NCCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)NC(=O)NC3CCCCC3
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 95%
Jumătate de viață 3-4 ore
Excreţie Renal (60-90%)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Glipizida este o moleculă aparținând familiei sulfonilureice , cu acțiune hipoglicemiantă și utilizată ca medicament pentru tratamentul diabetului . Este considerată a doua generație de sulfoniluree, similară cu glibenclamida, dar caracterizată printr-o durată mai mică de acțiune. [1] [2] Acțiunea hipoglicemiantă se datorează faptului că glipizida favorizează eliberarea insulinei din celulele β ale pancreasului . În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Pfizer sub denumirea comercială de Minidiab sub formă de tablete divizibile care conțin 5 mg de ingredient activ .

Caracteristici structurale, chimice și fizice

Se prezintă sub formă de pulbere cristalină albă, inodoră, practic insolubilă în apă și în etanol (96%), moderat solubilă în acetonă , solubilă în cloroform . Se dizolvă în soluții diluate de hidroxizi alcalini. Punctul de topire al compusului este egal cu 205 ° C și pKa = 5,9.

Examinarea TLC pe plăci acoperite cu silicagel G, 250 µ grosime, impregnate cu 0,1 M soluție metanolică de hidroxid de potasiu; eluant: metanol / amoniac concentrat (100 / 1,5); revelator: soluție acidă iodoplatinică; Rf = 0,87. Substanța, în soluție metanolică, se absoarbe în ultraviolete (UV) la lungimi de undă de 226 și 274 nm. Spectrul infraroșu (IR), înregistrat în bromură de potasiu (KBr), prezintă absorbții identice cu cele ale unui standard de referință (1528, 1690, 1650, 1159, 1032, 900 cm1). Spectrul de masă are fragmente principale la 150, 121, 56, 93, 39, 151, 66, 94 m / z. 50 mg de substanță se dizolvă în 5 ml de 1,4-dioxan, se adaugă 1 ml de soluție 0,5% de 2,4-dinitrofluorobenzen în 1,4-dioxan și se fierbe timp de 2-3 minute. Se formează o culoare galben strălucitor.

Comprimatele de glipizidă trebuie păstrate în recipiente bine închise, rezistente la lumină și la temperaturi sub 30 ° C.

Farmacodinamica

Mecanismul de acțiune al glipizidei este comparabil cu cel al tolbutamidei sau clorpropamidei . De fapt, medicamentul stimulează eliberarea endogenă a insulinei din celulele β ale pancreasului, probabil prin legarea de receptori specifici sulfonilureici (receptori SUR-1) prezenți pe suprafața lor. Prin urmare, compusul este absolut ineficient în absența unor astfel de celule funcționale și secretoare de insulină. Similar cu alte sulfoniluree (de exemplu gliclazidă sau glibenclamidă ) există și mecanisme de acțiune hipoglicemice extrapancreatice care constau într-o creștere periferică a sensibilității țesutului la insulină (probabil datorită creșterii receptorilor de insulină) și în reducerea degradării hepatice a insulinei endogene. . [3] [4] [5] Glipizida în doze mici este una dintre cele mai puternice sulfoniluree (de 100 de ori mai puternică decât tolbutamida). Medicamentul nu are efect direct asupra secreției de glucagon. Glipizida ar crește raportul HDL-colesterol / colesterol total. Medicamentul are și proprietăți vasoprotectoare: pare să scadă tendința de agregare a trombocitelor și să crească activitatea fibrinolitică . Ar avea, de asemenea, efecte benefice asupra progresiei microangiopatiei diabetice. [6] Spre deosebire de clorpropamidă, glipizida exercită o acțiune diuretică ușoară.

Farmacocinetica

După administrarea orală, glipizida este complet absorbită din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de două ore de la administrare. Administrarea agentului hipoglicemiant cu o masă încetinește absorbția, dar nu reduce concentrațiile plasmatice maxime. [7] [8] Timpul deînjumătățire plasmatică este de 3-4 ore. Legarea moleculei de proteinele plasmatice ajunge la 95%. [9] Eliminarea din organism are loc prin procese de excreție care implică în principal emunctoriul renal (60-90%) sub formă nemodificată (10%) și metaboliții hidroxilați inactivi. [10] [11] În caz de insuficiență renală poate fi necesar să se recurgă la o ajustare a dozelor utilizate. [12] Doar un procent minor (5-20%) este excretat în fecale . [13] [14]

Toxicologie

Studiile experimentale efectuate pe șoareci au arătat valori ale LD50 , după administrarea orală, mai mari de 4 g / kg greutate corporală.

Utilizări clinice

Glipizida este indicată în tratamentul diabetului matur ( tip 2 , diabet non-insulino-dependent) atunci când regimul alimentar nu a reușit să normalizeze glicemia. Tratamentul farmacologic trebuie totuși să fie asociat cu măsuri dietetice adecvate și exerciții fizice regulate: dieta și exercițiul fizic reprezintă prima măsură terapeutică în gestionarea pacientului diabetic. Medicamentul este indicat la subiecții diabetici cu greutate în exces . [15]

Efecte secundare și nedorite

Au fost raportate tulburări gastro-intestinale și în special dispepsie , greață , vărsături , gastralgie , dureri abdominale , diaree sau constipație la mulți subiecți cărora li s-a administrat glipizidă, ca și în cazul altor sulfoniluree. Au fost raportate mai rar cazuri de hepatotoxicitate cu transaminaze crescute ( AST , ALT și fosfatază alcalină ), hepatită acută și icter colestatic. simptomele gastrointestinale pot fi evitate sau cel puțin reduse în intensitate prin simpla administrare a medicamentului cu alimente, de exemplu un mic dejun ușor.

Au fost raportate, de asemenea, reacții alergice la nivelul pielii și hipersensibilitate, cum ar fi mâncărime , urticarie , erupții cutanate , eczeme morbilliforme, erupții maculopapulare . Glipizida, deși în mod excepțional, poate provoca, de asemenea, tulburări sanguine rare, dar care pot pune viața în pericol și, în special, trombocitopenie uneori asociată cu purpură , anemie hemolitică , leucopenie , granulocitopenie , agranulocitoză . De asemenea, au fost raportate cazuri de somnolență, cefalee și amețeli .

Cel mai frecvent și grav efect nedorit cauzat de glipizidă este cu siguranță o hipoglicemie prelungită, [16] mai ales la subiecții predispuși sau care suferă de insuficiență hepatică și / sau renală și dacă pacientul nu respectă prescripțiile dietetice și nu mănâncă regulat la mese sau chiar evitați să luați anumite mese. Hipoglicemia este mai probabil să apară la persoanele debilitate sau în vârstă, în caz de activitate fizică neobișnuită și în asociere cu băuturi alcoolice.

Contraindicații

Glipizida este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă , la molecule înrudite chimic sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. Este, de asemenea, contraindicat la subiecții care suferă de insuficiență hepatică sau renală . Nu trebuie utilizat (ca terapie unică) în cazul diabetului insulino-dependent sau al diabetului ceto-acidozic. Tratamentul cu glipizidă trebuie întrerupt în caz de intervenție chirurgicală (în aceste cazuri este de preferat încredințarea controlului glicemic unui tratament adecvat cu insulină). Glipizida trebuie utilizată cu precauție în asociere cu medicamente care pot crește activitatea hipoglicemiantă. Controlul regulat al glicemiei pre- și post-prandial permite identificarea constantă a dozelor minime eficiente, evitând astfel riscul de hipoglicemie.

Doze terapeutice

Doza inițială uzuală este de 2,5-5 mg pe zi, care trebuie administrată ca doză unică înainte de micul dejun. La intervale de câteva zile, posologia poate fi crescută cu încă 2,5-5 mg / zi. În orice caz, doza maximă de 40 mg pe zi nu trebuie depășită. Dozele peste 15 mg trebuie administrate în două doze divizate înainte de mesele principale. Dacă glipizida singură nu este capabilă să ofere un răspuns hipoglicemiant satisfăcător, medicamentul poate fi asociat cu o biguanidă . Glipizida îmbunătățește acțiunea insulinei și permite reducerea dozei dacă este administrată simultan.

Supradozaj

În caz de supradozaj voluntar sau accidental, sunt înregistrate simptome legate de hipoglicemie severă. Acestea includ: cefalee , foame imperioase, greață , vărsături , oboseală, somnolență , tulburări de somn, neliniște, agresivitate , dificultăți de concentrare, vigilență modificată și timp de reacție, depresie, confuzie , tulburări de vorbire sau de vedere, afazie , tremor , paralizie, tulburări senzoriale, amețeli , slăbiciune, pierderea autocontrolului, delir , convulsii cerebrale . În cazurile severe, pacientul poate deveni inconștient și poate aluneca într-o stare de comă , caracterizată prin respirație superficială și bradicardie . [17] În mod obișnuit apar semne de contrareglare adrenergică: transpirație , piele rece și moale, anxietate, tahicardie , hipertensiune , palpitații, angina pectorală și aritmii cardiace . În fața unui pacient conștient, administrarea de carbohidrați (o bucată de zahăr per os) este adesea suficientă pentru rezolvarea tulburării, în timp ce în cazul unui subiect în comă este necesar să se recurgă la perfuzia intravenoasă a unei soluții de glucoză hipertonică. la 30 -50%. Mai mult, aceste perfuzii trebuie continuate cel puțin 36 de ore după revenirea la valorile normale ale glicemiei, din cauza riscului concret de recidivă, de aceea este necesară spitalizarea pacientului.

Sarcina și alăptarea

Pe baza cunoștințelor actuale, nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide care au luat glipizidă. Din acest motiv, medicamentul nu este recomandat pentru tratamentul pacienților cu diabet gravid. În timpul sarcinii, concentrațiile anormale ale glicemiei și, în special, fluctuațiile glicemiei, pot fi asociate cu o incidență ridicată a anomaliilor congenitale. Prin urmare, se crede că insulina, datorită capacității sale de a ține sub control zahărul din sânge și absenței efectelor potențial toxice asupra fătului (insulina nu traversează bariera placentară) este tratamentul la alegere la femeile cu diabet gravid.
Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) a listat glipizida din clasa C pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente fără studii controlate pe femei, dar ale căror studii pe animale au relevat efecte dăunătoare asupra fătului (teratogen, letal sau altele) sau medicamente pentru care nu sunt disponibile studii la om sau la om.

Hipoglicemicele aparținând clasei de sulfoniluree sunt cunoscute ca fiind secretate în laptele matern , deși glipizida și glibenclamida [18] sunt probabil compatibile cu alăptarea . [19] [20] Agenții hipoglicemianți cu acțiune scurtă sunt, în general, preferați în timpul alăptării pentru a evita posibila acumulare în corpul sugarului. Cu toate acestea, monitorizarea glicemiei la bebelușul alăptat este întotdeauna indicată dacă mama ia medicamente hipoglicemiante orale. [21] > [22]

Interacțiuni

Printre principalele probleme legate de utilizarea glipzidei și a altor agenți hipoglicemianți orali, există cu siguranță numărul mare de interacțiuni medicamentoase posibile. În ciuda potențialului de interacțiune între sulfoniluree și numeroase alte medicamente, rareori se înregistrează efecte adverse semnificative. [23]

Notă

  1. ^ RN. Brogden, RC. Toc; GE. Torturi; TM. Speight; GS. Avery, Glipizide: o revizuire a proprietăților sale farmacologice și a utilizării terapeutice. , în Droguri , vol. 18, nr. 5, noiembrie 1979, pp. 329-53, PMID 389600 .
  2. ^ BD. Prendergast, gliburidă și glipizidă, agenți hipoglicemici orali de sulfoniluree de a doua generație. , în Clin Pharm , vol. 3, nr. 5, pp. 473-85, PMID 6435940 .
  3. ^ JE. Jackson, R. Bressler, Farmacologia clinică a agenților hipoglicemici sulfonilureici: partea 1. , în Droguri , vol. 22, n. 3, septembrie 1981, pp. 211-45, PMID 7021124 .
  4. ^ TG. Skillman, JM. Feldman, Farmacologia sulfonilureelor. , în Am J Med , vol. 70, nr. 2, februarie 1981, pp. 361-72, PMID 6781341 .
  5. ^ MS. Greenfield, L. Doberne; M. Rosenthal; B. Schulz; A. Widstrom; GM. Reaven, Efectul tratamentului cu sulfoniluree asupra secreției și acțiunii de insulină in vivo la pacienții cu diabet zaharat non-insulino-dependent. , în Diabet , vol. 31, 4 Pt 1, aprilie 1982, pp. 307-12, PMID 6759246 .
  6. ^ RA. Camerini-Davalos, C. Velasco; M. Glasser; JM. Bloodworth, inversarea indusă de medicamente a microangiopatiei diabetice timpurii. , în N Engl J Med , vol. 309, nr. 25, Dec 1983, pp. 1551-6, DOI : 10.1056 / NEJM198312223092505 , PMID 6656850 .
  7. ^ E. Wåhlin-Boll, A. Melander; G. Sartor; B. Scherstén, Influența consumului de alimente asupra absorbției și efectului glipizidei la diabetici și la subiecții sănătoși. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 18, nr. 3, octombrie 1980, pp. 279-83, PMID 7002565 .
  8. ^ G. Sartor, A. Melander; B. Scherstén; E. Wåhlin-Boll, Cinetică comparativă cu doză unică și efectele a patru sulfoniluree la voluntari sănătoși. , în Acta Med Scand , vol. 208, nr. 4, 1980, pp. 301-7, PMID 6778079 .
  9. ^ MJ. Crooks, KF. Maro, interacțiunea glipizidei cu albumina serică umană. , în Biochem Pharmacol , vol. 24, n. 2, ianuarie 1975, pp. 298-9, PMID 234237 .
  10. ^ L. Balant, G. Zahnd; A. Gorgia; R. Schwarz; J. Fabre, Farmacocinetica glipizidei la om: influența insuficienței renale. , în Diabetologia , septembrie 1973, pp. 331-8, PMID 4772979 .
  11. ^ L. Balant, J. Fabre; NS. Zahnd, Comparația farmacocineticii glipizidei și glibenclamidei la om. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 8, nr. 1, 1975, pp. 63-9, PMID 823030 .
  12. ^ WM. Bennett, GR. Aronoff; G. Morrison; TA. Golper; J. Pulliam; M. Wolfson; I. Singer, prescrierea medicamentelor în insuficiența renală: linii directoare de dozare pentru adulți. , în Am J Kidney Dis , vol. 3, nr. 3, noiembrie 1983, pp. 155-93, PMID 6356890 .
  13. ^ PJ. Pentikäinen, PJ. Neuvonen; A. Penttilä, Farmacocinetica și farmacodinamica glipizidei la voluntari sănătoși. , în Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol , vol. 21, n. 2, februarie 1983, pp. 98-107 , PMID 6341263 .
  14. ^ QC. Chen, CQ. Yang; CH. Chao; YG. Dar; XN. Acolo; WL. Chen, [Farmacocinetica și biodisponibilitatea capsulelor de glipizidă]. , în Yao Xue Xue Bao , voi. 30, n. 6, 1995, pp. 476-80, PMID 7572185 .
  15. ^ DACĂ. Fineberg, SH. Schneider, Glipizide versus tolbutamide, un studiu deschis. Efecte asupra modelelor secretoare de insulină și asupra concentrațiilor de glucoză. , în Diabetologia , vol. 18, nr. 1, ianuarie 1980, pp. 49-54, PMID 6988265 .
  16. ^ K. Asplund, BE. Wiholm; B. Lundman, Hipoglicemie severă în timpul tratamentului cu glipizidă. , în Diabet Med , vol. 8, nr. 8 octombrie 1991, pp. 726-31, PMID 1838063 .
  17. ^ G. Blohmé, M. Fahlén; BU. Branegård; P. Mårin, [Coma hipoglicemiantă în tratamentul cu glipizidă]. , în Lakartidningen , vol. 79, nr. 11, martie 1982, pp. 1043-4, PMID 7098630 .
  18. ^ DS. Feig, GG. Briggs; JM. Kraemer; PIJAMALE. Ambrose; DN. Moskovitz; M. Nageotte; DJ. Donat; G. Padilla; S. Wan; J. Klein; G. Koren, transferul gliburidei și glipizidei în laptele matern. , în Diabetes Care , vol. 28, n. 8 august 2005, pp. 1851-5, PMID 16043722 .
  19. ^ DS. Feig, GG. Briggs; G. Koren, Agenți antidiabetici orali în timpul sarcinii și alăptării: o schimbare de paradigmă? , în Ann Pharmacother , vol. 41, nr. 7, iulie 2007, pp. 1174-80, DOI : 10.1345 / aph.1K045 , PMID 17535842 .
  20. ^ MM. Glatstein, N. Djokanovic; F. Garcia-Bournissen; Y. Finkelstein; G. Koren, Utilizarea medicamentelor hipoglicemiante în timpul alăptării. , în Can Fam Physician , vol. 55, nr. 4, aprilie 2009, pp. 371-3, PMID 19366943 .
  21. ^ JA. Everett, utilizarea de agenți antidiabetici orali în timpul alăptării. , în J Hum Lact , vol. 13, n. 4, Dec 1997, pp. 319-21, PMID 9429368 .
  22. ^ CM. Berlin, GG. Briggs, droguri și substanțe chimice din laptele uman. , în Semin Fetal Neonatal Med , vol. 10, nr. 2, aprilie 2005, pp. 149-59, DOI : 10.1016 / j.siny.2004.09.016 , PMID 15701580 .
  23. ^ Î.Hr. Asmal, A. Marmură, Agenți hipoglicemici orali. O actualizare. , în Droguri , vol. 28, n. 1, iul 1984, pp. 62-78, PMID 6378583 .
  24. ^ J. Feely, WC. Collins; M. Cullen; AH. el Debani; RS. MacWalter; NU. Peden; IH. Stevenson, potențarea răspunsului hipoglicemiant la glipizidă la pacienții diabetici de către antagoniștii receptorilor de histamină H2. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 35, nr. 3, martie 1993, pp. 321-3, PMID 8471413 .
  25. ^ JP. Fournier, S. Schneider; P. Martinez; MH. Mahagne; S. Ducoeur; M. Haffner; D. Thiercelin; RM. Chichmanian; F. Bertrand, [Coma hipoglicemiantă la un pacient tratat cu glipizidă și fluconazol: o posibilă interacțiune?]. , în Therapie , vol. 47, nr. 5, pp. 446-7, PMID 1299999 .
  26. ^ SG. Hartling, OK. Faber; ML. Wegmann; E. Wåhlin-Boll; A. Melander, Interacțiunea etanolului și glipizidei la oameni. , în Diabetes Care , vol. 10, nr. 6, pp. 683-6, PMID 3428047 .

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Glipizide&oldid=122493999 ”