Amsacrine

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Amsacrine

Numele IUPAC
N- (4- (acridin-9-ilamino) -3-metoxifenil) metansulfonamidă
Denumiri alternative
m-AMSA
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C ₂₁ H ₁₉ N ₃ O ₃ S
Masa moleculară ( u )	393,46
numar CAS	51264-14-3
Numărul EINECS	257-094-3
Codul ATC	L01 XX01
PubChem	2179
DrugBank	DB00276
ZÂMBETE	`COC1=C(C=CC(=C1)NS(=O)(=O)C)NC2=C3C=CC=CC3=NC4=CC=CC=C42`
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor	96% până la 98% ^[1]
Jumătate de viață	8-9 ore
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Amsacrină (sau m-AMSA) este un antineoplazic medicament utilizat în tratamentul unor leucemii , în special în leucemia acută limfoblastică .

Mecanism de acțiune

Este un agent intercalant legat de antracicline ^[2] . Planare sale acridina nucleu interacționează între santurilor de ADN dublu helix, care alterează raportul dimensional dintre Fisura majore și minore. Această alterare indusă de conformație are ca rezultat inhibarea transcripției și a duplicării ADN ca urmare a unei afinități mai mici față de ADN polimeraza , ARN polimeraza și factorii de transcripție . ^[3] . Amsacrina prezintă, de asemenea, activitate inhibitoare intrinsecă a topoizomerazei II, similară cu cea a etopozidei . O-AMSA similară din punct de vedere structural, care diferă doar în poziția metoxilului, în orto în loc de meta pe inelul de anilină nu are efect inhibitor împotriva topoizomerazelor, deși este capabil să intercaleze ADN, sugerând că singura intercalare nu este suficientă pentru creați un complex covalent ADN-topoizomerază.^[4] ^[5] Ca o consecință a mecanismului de acțiune, m-AMSA este mai activ asupra celulelor în proliferare activă, adică acționează ca un antitumoral specific al ciclului celular. ^[6]

În ciuda analogiei strânse cu antraciclinele, rezistența încrucișată cu medicamentele din această clasă nu apare întotdeauna ^[7] . De asemenea, exercită o acțiune asupra membranelor celulare modificându-le funcționalitatea ^{[ fără sursă ]} .

Farmacocinetica

Amsacrina este slab absorbită după administrarea orală. Când este administrat intravenos , urmează cinetica de ordinul doi cu un timp de înjumătățire total de aproximativ 7 ore. Este metabolizat în ficat^[8] și eliminat predominant în fecale (80%).

Toxicitate

Doza letală 50 ( LD50 ) la șoareci este de 810 mg / m² (mascul) și 729 mg / m² (femelă).

Indicații terapeutice

Este indicat în inducerea și menținerea remisiunii în cazurile de leucemie acută la adulți, în special în leucemia limfoblastică acută . ^[6] Nu prezintă aproape nicio activitate împotriva tumorilor solide ^[9] .

Doze și căi de administrare

Amsacrina se perfuzează în 1-2 ore sub formă de soluție în acid lactic și dimetilacetamidă , diluată extemporan cu soluție de glucoză 5%. Pentru inducerea remisiunii, se administrează 90-120 mg / m² / zi timp de 5-8 zile. Ciclurile de tratament pot fi repetate la intervale de 2-4 săptămâni. Doza de întreținere, de 150 mg / m² într-o doză unică sau divizată în trei zile consecutive, se administrează la fiecare 3-4 săptămâni.

Efecte secundare

Amsacrina determină, în general, un deficit mai mult sau mai puțin prelungit și dependent de doză în funcția hematopoietică a măduvei osoase . Leucocitopenia maximă apare după aproximativ 12 zile de la administrarea medicamentului, iar recuperarea are loc după aproximativ 25 de zile. Poate provoca pancitopenie . Poate provoca hepatotoxicitate , chiar fatală. Amsacrina este iritantă, poate provoca flebită și necroză tisulară la locul injectării pentru administrare intravenoasă cu doze mari. Alte reacții adverse sunt: stomatită , greață , vărsături și diaree , convulsii , alopecie , complicații după mielosupresie (cum ar fi infecții și hemoragii ), rareori fibrilație și tahicardie supraventriculară , în special la pacienții cu hipokaliemie preexistentă.

Contraindicații și precauții de utilizare

Este contraindicat în timpul sarcinii și la subiecții cu hipokaliemie. În timpul tratamentului cu amsacrin, trebuie efectuate verificări periodice ale funcției hematopoietice, ale funcției hepatice și renale.

Notă

^ JW Paxton, JL Jurlina, SE Foote,Legarea amsacrinei la proteinele plasmatice umane , în Journal of Pharmacy and Pharmacology , vol. 38, nr. 6, 1986, pp. 432–438, DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1986.tb04606.x . Adus la 16 iulie 2012 .
^ S. Wadler, JZ. Fuks; PH. Wiernik, agenți de fază I și II în terapia cancerului: I. Antracicline și compuși înrudiți. , în J Clin Pharmacol , voi. 26, n. 7, septembrie 1986, pp. 491-509, PMID 2944917 .
^ Bibudhendra Sarkar, Răspuns genetic la metale , CRC, 19 aprilie 1995, p. 488, ISBN 978-0-8247-9615-0 .
^ Randy M. Wadkins, David E. Graves, Termodinamica interacțiunilor m-AMSA și o-AMSA cu acizi nucleici: influența puterii ionice și a compoziției bazelor ADN , în Nucleic Acids Research , vol. 17, n. 23, 1989, pp. 9933–9946, DOI : 10.1093 / nar / 17.23.9933 . Adus la 16 iulie 2012 .
^ John L. Nitiss, Targeting DNA topoisomerase II in cancer chemotherapy , in Nature Reviews Cancer , vol. 9, nr. 5, 2009, pp. 338–350, DOI : 10.1038 / nrc2607 . Adus la 16 iulie 2012 .
^ ^a ^b Amsacrin combinat cu etopozid și doze mari de metilprednisolon ca terapie de salvare în leucemia limfoblastică acută la copii , în Haematologica , vol. 90, n. 12, decembrie 2005, pp. 1701-3, PMID 16330449 .
^ J. Hornedo, DA. Van Echo, Amsacrine (m-AMSA): un nou agent antineoplazic. Farmacologie, activitate clinică și toxicitate. , în Farmacoterapie , vol. 5, nr. 2, martie-aprilie 1985, pp. 78-90, DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1985.tb03406.x , PMID 2582401 .
^ JL Jurlina, AR Varcoe, JW Paxton, Farmacocinetica amsacrinei la pacienții care primesc chimioterapie combinată pentru tratamentul leucemiei mielogene acute , în Chimioterapia și farmacologia cancerului , vol. 14, n. 1, 1985, pp. 21-25, DOI : 10.1007 / BF00552719 . Adus la 16 iulie 2012 .
^ James W. Paxton, Jeffrey L. Jurlina, Comparația farmacocineticii și legarea de proteine a medicamentului anticancer, amsacrin și un nou analog, N-5-dimetil-9 - [(2-metoxi-4-metilsulfonilamino) fenil-amino ] -4-acridincarboxamidă la iepuri , în Chimioterapia și farmacologia cancerului , vol. 16, n. 3, 1986, pp. 253-256, DOI : 10.1007 / BF00293987 . Adus la 16 iulie 2012 .

Bibliografie

PF. D'Arcy, Reacții și interacțiuni în manipularea medicamentelor împotriva cancerului. ( rezumat ), în Drug Intell Clin Pharm , vol. 17, n. 7-8, iunie 1983, pp. 532-8, PMID 6872848 . Adus la 22 noiembrie 2020 (Arhivat din original la 11 aprilie 2013) .
Bruce F. Cain, Graham J. Atwell, William A. Denny, agenți potențiali antitumorali. 16. 4 '- (Acridin-9-ilamino) metansulfonanilide , în Journal of Medicinal Chemistry , vol. 18, nr. 11, 1975, pp. 1110–1117, DOI : 10.1021 / jm00245a013 . Adus la 16 iulie 2012 .
Bruce F. Cain, Graham J. Atwell, William A. Denny, agenți potențiali antitumorali. 23. 4 '- (9-Acridinilamino) alcanesulfonanilide congeneri care au funcționalitate hidrofilă , în Journal of Medicinal Chemistry , vol. 20, nr. 8, 1977, pp. 987–996, DOI : 10.1021 / jm00218a001 . Adus la 16 iulie 2012 .
William A. Denny, Graham J. Atwell, Bruce F. Cain, potențiali agenți antitumorali. 26. Congeneri anionici ai 9-anilinoacridinelor , în Journal of Medicinal Chemistry , vol. 21, n. 1, 1978, pp. 5-10, DOI : 10.1021 / jm00199a002 . Adus la 16 iulie 2012 .

DD. Cizmar, RL. Cysyk; PE. Gormley; JJ. DeSouza; L. Malspeis, Metabolismul 4 '- (9-acridinilamino) metansulfon-m-anizididei de către microzomii ficatului de șobolan. ( abstract ), în Cancer Res , vol. 44, nr. 5, mai 1984, pp. 1939-45, PMID 6546898 . Arhivat din original la 14 aprilie 2013. Accesat la 22 noiembrie 2020 .
Daniel M Byrd,Activități antivirale de 4 '- (9-acridinilamino) -metanesulfon-m-anisid , în Annals of the New York Academy of Sciences , vol. 284, 1 Third Confere, 1977, pp. 463–471, DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1977.tb21982.x . Adus la 16 iulie 2012 .
BC Baguley, EM. Falkenhaug, JM Rastrick, J. Marbrook, O evaluare a activității imunosupresoare a compusului antitumoral 4 ′ - [(9-acridinil) amino] metansulfon-m-anizididă (m-AMSA) , în European Journal of Cancer (1965) ) , vol. 10, nr. 3, 1974, pp. 169–176, DOI : 10.1016 / 0014-2964 (74) 90150-9 . Adus la 16 iulie 2012 .
SS. Legha, MJ. Keating; AR. Zander; KB. McCredie; GP. Bodey; E J. Freireich, 4 '- (9-Acridinilamino) metansulfon-m-anizididă (AMSA): un nou medicament eficient în tratamentul leucemiei acute la adulți. ^{[ link broken ]} ( abstract ), în Ann Intern Med , vol. 93, nr. 1, iulie 1980, pp. 17-21, PMID 6930826 .

Alte proiecte

Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre amsacrine

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[PaxtonJurlina1986_1-1] JW Paxton, JL Jurlina, SE Foote,Legarea amsacrinei la proteinele plasmatice umane , în Journal of Pharmacy and Pharmacology , vol. 38, nr. 6, 1986, pp. 432–438, DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1986.tb04606.x . Adus la 16 iulie 2012 .

[antracicline-2] S. Wadler, JZ. Fuks; PH. Wiernik, agenți de fază I și II în terapia cancerului: I. Antracicline și compuși înrudiți. , în J Clin Pharmacol , voi. 26, n. 7, septembrie 1986, pp. 491-509, PMID 2944917 .

[3] Bibudhendra Sarkar, Răspuns genetic la metale , CRC, 19 aprilie 1995, p. 488, ISBN 978-0-8247-9615-0 .

[WadkinsGraves1989-4] Randy M. Wadkins, David E. Graves, Termodinamica interacțiunilor m-AMSA și o-AMSA cu acizi nucleici: influența puterii ionice și a compoziției bazelor ADN , în Nucleic Acids Research , vol. 17, n. 23, 1989, pp. 9933–9946, DOI : 10.1093 / nar / 17.23.9933 . Adus la 16 iulie 2012 .

[Nitiss2009-5] John L. Nitiss, Targeting DNA topoisomerase II in cancer chemotherapy , in Nature Reviews Cancer , vol. 9, nr. 5, 2009, pp. 338–350, DOI : 10.1038 / nrc2607 . Adus la 16 iulie 2012 .

[trattamento-6] Amsacrin combinat cu etopozid și doze mari de metilprednisolon ca terapie de salvare în leucemia limfoblastică acută la copii , în Haematologica , vol. 90, n. 12, decembrie 2005, pp. 1701-3, PMID 16330449 .

[7] J. Hornedo, DA. Van Echo, Amsacrine (m-AMSA): un nou agent antineoplazic. Farmacologie, activitate clinică și toxicitate. , în Farmacoterapie , vol. 5, nr. 2, martie-aprilie 1985, pp. 78-90, DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1985.tb03406.x , PMID 2582401 .

[JurlinaVarcoe1985-8] JL Jurlina, AR Varcoe, JW Paxton, Farmacocinetica amsacrinei la pacienții care primesc chimioterapie combinată pentru tratamentul leucemiei mielogene acute , în Chimioterapia și farmacologia cancerului , vol. 14, n. 1, 1985, pp. 21-25, DOI : 10.1007 / BF00552719 . Adus la 16 iulie 2012 .

[PaxtonJurlina1986_2-9] James W. Paxton, Jeffrey L. Jurlina, Comparația farmacocineticii și legarea de proteine a medicamentului anticancer, amsacrin și un nou analog, N-5-dimetil-9 - [(2-metoxi-4-metilsulfonilamino) fenil-amino ] -4-acridincarboxamidă la iepuri , în Chimioterapia și farmacologia cancerului , vol. 16, n. 3, 1986, pp. 253-256, DOI : 10.1007 / BF00293987 . Adus la 16 iulie 2012 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]