Aurora kinasi

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Reprezentarea schematică a ciclului celular
Mitoză

Aurora kinazele (serina / treonina kinaza sau Aurora / Ipl1p-kinaza (AIRK)) [1] sunt kinazele serinei și treoninei . Acestea sunt esențiale pentru duplicarea celulelor, de fapt, enzima ajută la separarea materialelor genetice celulare pentru a produce celule fiice. Aurora kinazele joacă un rol critic în diviziunea celulară prin controlul segregării cromatidelor . Modificările acestei segregări din cauza instabilității genetice sunt o afecțiune care este foarte asociată cu dezvoltarea tumorilor (tumorigeneză). [2]

Există trei kinaze care au creat un interes considerabil în cercetarea cancerului, deoarece profilurile lor de expresie sunt crescute în multe tipuri de cancer uman. [1] Mai mult, polimorfismele genei aurorei kinazei sunt asociate cu un risc crescut sau cu debut precoce de cancer. [3]

Acestea sunt numite enzime Aurora deoarece fusurile mitotice împrăștiate, prezente în formele mutante, seamănă cu aurora boreală .

Variante

Trei variante ale enzimei aurora kinazei sunt cunoscute în celulele mamiferelor, acestea fiind:

  • Aurora A (aka, Aurora 2) necesară pentru buna funcționare a centrosomului .
  • Aurora B (aka, Aurora 1) trebuia să lege fusul mitotic de centrosomi (fusuri).
  • Aurora C (AURKC) mecanismul biologic este necunoscut, lipsește în organismele mai simple, cum ar fi broaștele, muștele fructelor și nematodele. [2]

Inhibitori

Unii inhibitori ai protein kinazelor aurorei sunt studiați, deoarece aceste molecule sunt considerate potențiale medicamente anticanceroase, de fapt, aceste enzime aurore kinazice sunt supraexprimate în forme de cancer de colon , [4] unele leucemii [5] [6] și în cancerul de prostată [ 7] și cancer de sân . [8] [9] Datele clinice preliminare din studiile de fază I efectuate sunt în concordanță cu efectele citostatice, stabilizarea bolii și răspunsul îmbunătățit în tumorile solide. [3]

Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că niciun inhibitor al aurorei kinazei nu este un medicament aprobat pentru utilizare la om începând din martie 2016.

Următoarele medicamente active pe cele trei izoforme ale enzimei se află într-o fază inițială de experimentare pe oameni (fazele I și II): [10]

  • Aurora A
    • MLN8054,
    • MLN8237,
    • MK-5108,
    • MK-8745,
    • Inhibitor Genentech Aurora 1
  • Aurora B
    • Hesperadin,
    • ZM447439,
    • AZD1152-HQPA,
    • GSK1070916
  • Aurora A / B
    • VX-680.

Curcumina este, de asemenea, studiată în modele in vitro ca inhibitor al aurorei kinazei. De fapt, curcumina induce o creștere a chimiosensibilității atunci când este asociată cu cisplatină , vinorelbină sau everolimus, care este însoțită de creșteri semnificative (efect aditiv sau sinergic) ale apoptozei și stoparea ciclului celular în fazele S și G2 / M, aceasta ca o consecință a Aurorei -O inhibare a kinazei. [11] Producând în toate liniile celulare în care au fost studiate anomalii ale fusului mitotic. [12] [13]

Notă

  1. ^ a b Giet R, Prigent C, kinaze legate de Aurora / Ipl1p, o nouă familie oncogenă de serin-treonin kinaze mitotice , în J. Cell. Sci. , 112 (Pt 21), 1999, pp. 3591-601, PMID 10523496 .
  2. ^ a b Bolanos-Garcia VM, Aurora kinaze , în Int. J. Biochem. Cell Biol. , vol. 37, n. 8, 2005, pp. 1572-7, DOI : 10.1016 / j.biocel.2005.02.021 , PMID 15896667 .
  3. ^ a b Gautschi O, Heighway J, Mack PC, Purnell PR, Lara PN, Gandara DR, Aurora kinaze ca ținte de droguri anticanceroase , în Clin. Cancer Res. , Vol. 14, n. 6, 2008, pp. 1639-48, DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-2179 , PMID 18347165 .
  4. ^ Pitts TM, Kulikowski GN, Tan AC, Murray BW, Arcaroli JJ, Tentler JJ, Spreafico A, Selby HM, Kachaeva MI, McPhillips KL, Britt BC, Bradshaw-Pierce EL, Messersmith WA, Varella-Garcia M, Eckhardt SG,Asocierea fenotipului de tranziție epitelial-mezenchimală cu reacție la inhibitorul kinazei activate de p21, PF-3758309, în modele de cancer de colon , în Front Pharmacol , vol. 4, 2013, p. 35, DOI : 10.3389 / fphar.2013.00035 , PMC 3610060 , PMID 23543898 .
  5. ^ Failes TW, Mitic G, Abdel-Halim H, Po'uha ST, Liu M, Hibbs DE, Kavallaris M,Evolution of resistance to Aurora kinase B inhibitors in leucemia cells , în PLoS ONE , vol. 7, nr. 2, 2012, pp. e30734, DOI : 10.1371 / journal.pone.0030734 , PMC 3281142 , PMID 22359551 .
  6. ^ Fu J, Bian M, Jiang Q, Zhang C, Rolurile kinazelor Aurora în mitoză și tumorigeneză , în Mol. Cancer Res. , Vol. 5, nr. 1, 2007, pp. 1-10, DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-06-0208 , PMID 17259342 .
  7. ^ Lee EC, Frolov A, Li R, Ayala G, Greenberg NM, Targeting kinase Aurora pentru tratamentul cancerului de prostată , în Cancer Res. , Vol. 66, nr. 10, 2006, pp. 4996-5002, DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-2796 , PMID 16707419 .
  8. ^ Yang H, Ou CC, Feldman RI, Nicosia SV, Kruk PA, Cheng JQ, Aurora-A kinaza reglează activitatea telomerazei prin c-Myc în ovariile umane și celulele epiteliale mamare , în Cancer Res. , Vol. 64, nr. 2, 2004, pp. 463-7, PMID 14744757 .
  9. ^ Gavriilidis P, Giakoustidis A, Giakoustidis D,Aurora Kinasesand Potential Medical Applications of Aurora Kinase Inhibitors: A Review , în J Clin Med Res , vol. 7, nr. 10, 2015, pp. 742-51, DOI : 10.14740 / jocmr2295w , PMC 4554212 , PMID 26345296 .
  10. ^ de Groot CO, Hsia JE, Anzola JV, Motamedi A, Yoon M, Wong YL, Jenkins D, Lee HJ, Martinez MB, Davis RL, Gahman TC, Desai A, Shiau AK,A Cell Biologist's Field Guide to Aurora Kinase Inhibitors , în Front Oncol , vol. 5, 2015, p. 285, DOI : 10.3389 / fonc . 2015.00285 , PMC 4685510 , PMID 26732741 .
  11. ^ Ke CS, Liu HS, Yen CH, Huang GC, Cheng HC, Huang CY, Su CL, suprimarea Aurora-A indusă de curcumină nu numai că provoacă defecte mitotice și oprirea ciclului celular, ci și modifică chemosensibilitatea la medicamentele împotriva cancerului , în J. Nutr . Biochimie. , vol. 25, nr. 5, 2014, pp. 526-39, DOI : 10.1016 / j.jnutbio.2014.01.003 , PMID 24613085 .
  12. ^ Blakemore LM, Boes C, Cordell R, Manson MM,arestarea mitotică indusă de curcumină se caracterizează prin anomalii ale fusului, defecte ale felicitării cromozomiale și leziuni ale ADN-ului , în Carcinogeneza , vol. 34, nr. 2, 2013, pp. 351-60, DOI : 10.1093 / carcin / bgs345 , PMC 3564441 , PMID 23125222 .
  13. ^ Liu HS, Ke CS, Cheng HC, Huang CY, Su CL, defectul fusului mitotic indus de curcumină și stoparea ciclului celular în celulele canceroase ale vezicii urinare umane are loc parțial prin inhibarea aurorei A , în Mol. Farmacol. , vol. 80, n. 4, 2011, pp. 638-46, DOI : 10.1124 / mol . 111.072512 , PMID 21757545 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Aurora_kinasi&oldid=121931981 ”