Bivalirudin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Bivalirudina este un medicament inhibitor de trombină reversibil direct (DTI) fabricat de The Medicines Company și comercializat sub denumirile: Angiomax sau Angiox , este administrat intravenos și numai pentru uz spitalicesc.

Farmacodinamica

Bivalirudina este o peptidă sintetică scurtă, foarte specifică și puternică, ca inhibitor reversibil al trombinei. [1] [2] Acționează atât asupra trombinei circulante, cât și asupra cheagurilor deja formate prin inhibarea agregării datorită activării trombocitelor mediate de trombină. [1] [3] [4] [5] Trombina joacă un rol central în procesul trombotic: acționează prin descompunerea fibrinogenului în monomeri de fibrină și transformă Factorul XIII în Factorul XIIIa. Acest lucru promovează formarea unei rețele de fibrină reticulată care stabilizează trombul. Trombina promovează, de asemenea, activarea trombocitelor și promovează agregarea acestora. Bivalirudina interferează cu toate aceste acțiuni. [6]

Farmacocinetica

Biodisponibilitatea bivalirudinei administrată intravenos este completă. Debutul acțiunii este rapid și timpul de înjumătățire scurt. Legarea proteinelor plasmatice este nulă, cu excepția trombinei de care molecula se leagă selectiv. De asemenea, din acest motiv, răspunsul antitrombotic este ușor previzibil. În organism, bivalirudina este metabolizată de diferite proteaze. 20% din medicament este eliminat prin urină sub formă nemodificată. Eliminarea bivalirudinei nu este afectată la subiecții cu insuficiență hepatică . Insuficiența renală modifică clearance-ul moleculei numai la subiecții cu boală renală foarte pronunțată ( clearance-ul creatininei <30 ml / min)

Utilizări clinice

Bivalirudina este utilizată exclusiv în medii spitalicești ca anticoagulant la adulții care suferă o intervenție coronariană percutanată (PCI). [7] [8] În special, utilizarea este larg răspândită la subiecții care urmează terapie de reinfuzie (PCI), cu infarct miocardic de tip STEMI (adică în care electrocardiograma demonstrează o creștere a segmentului ST ). [9] Protocoalele terapeutice utilizate în prezent prevăd utilizarea acestuia în combinație cu acid acetilsalicilic și clopidogrel . Numeroase studii clinice au evidențiat rezultate pozitive la pacienții tratați cu bivalirudină și care suferă de angină pectorală stabilă, instabilă și infarct miocardic cu segment ST neelevat (NSTEMI), precum și infarct miocardic cu creștere ST (STEMI). [10] [11] În aceste studii, pacienții tratați cu bivalirudină au avut mai puține evenimente adverse comparativ cu cei care au primit heparină singură. [12]

Efecte secundare și nedorite

Cel mai înspăimântător efect nedorit este reprezentat de hemoragia majoră, posibilă în orice loc, uneori cu o evoluție fatală. Se raportează mai des hemoragii minore, hemoragii gingivale, epistaxis , hemoptizie , hemoragii faringiene și gastro-intestinale (în special hematemeza , melaena , hemoragiile anale ).

Contraindicații

Bivalirudina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la unul dintre excipienții preparatului farmaceutic. Mai mult, sângerarea activă sau un risc crescut de sângerare din cauza hemostazei / tulburărilor de coagulare este o contraindicație. Hipertensiunea arterială slab controlată și insuficiența renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml / min) sunt contraindicații relative.

Interacțiuni

Studiile clinice efectuate cu privire la posibila interacțiune cu diferiți inhibitori de trombocite ( acid acetilsalicilic , ticlopidină , clopidogrel , abciximab , eptifibatidă și tirofiban nu au sugerat nicio interacțiune farmacodinamică relevantă.

Notă

  1. ^ a b Angiomax (bivalirudin) Informații de prescriere ( PDF ), la angiomax.com , The Medicines Company. Accesat la 2 decembrie 2011 (arhivat din original la 26 aprilie 2012) .
  2. ^ Gladwell TD, Bivalirudin: un inhibitor direct al trombinei , în Clin Ther , vol. 24, n. 1, 2002, pp. 38-58, PMID 11833835 .
  3. ^ SX Anand, MC Kim, M. Kamran, SK Sharma, AS Kini, J. Fareed, DA Hoppensteadt, F. Carbon, E. Cavusoglu, D. Varon, JF Viles-Gonzalez, JJ Badimon și JD Marmur, Comparația trombocitelor Funcția și morfologia la pacienții supuși unei intervenții coronariene percutanate care primesc bivalirudină versus heparină nefracționată versus pretratament cu clopidogrel și bivalirudină , în The American Journal of Cardiology , vol. 100, nr. 3, 2007, pp. 417-424, DOI : 10.1016 / j.amjcard.2007.02.106 , PMID 17659921 .
  4. ^ JI Weitz, M. Hudoba, D. Massel, J. Maraganore și J. Hirsh, Trombina legată de cheag este protejată de inhibarea heparinei-antitrombina III, dar este susceptibilă de inactivare de către inhibitori independenți ai antitrombinei III , în Journal of Clinical Investigation , vol. 86, nr. 2, 1990, pp. 385–391, DOI : 10.1172 / JCI114723 , PMC 296739 , PMID 2384594 .
  5. ^ GW Stone, BT McLaurin, DA Cox, ME Bertrand, AM Lincoff, JW Moses, HD White, SJ Pocock, JH Ware, F. Feit, A. Colombo, PE Aylward, AR Cequier, H. Darius, W. Desmet, R. Ebrahimi, M. Hamon, LH Rasmussen, HJR Rupprecht, J. Hoekstra, R. Mehran, EM Ohman și I. Acuity, Bivalirudin pentru pacienții cu sindrom coronarian acut , în New England Journal of Medicine , vol. 355, nr. 21, 2006, pp. 2203–2216, DOI : 10.1056 / NEJMoa062437 , PMID 17124018 .
  6. ^ Saucedo JF, Aude W, Pacheco R, Thorn B, Matin Z, Husain K, Garza L, Inhibiția agregării plachetare cu eptifibatidă, bivalirudină și heparină la pacienții supuși unei intervenții coronariene percutanate care primesc pretratare cu clopidogrel (The PharmacoDynamic Evaluation of Angiomax, Clopidog cu sau fără studiu INtegrilin [DEACON]) , în Am. J. Cardiol. , vol. 95, nr. 12, 2005, pp. 1453–6, DOI : 10.1016 / j.amjcard . 2005.02.012 , PMID 15950569 . Adus pe 3 februarie 2018 .
  7. ^ Bivalirudin (Angiomax) pentru angioplastie , în Med Lett Drugs Ther , vol. 43, nr. 1103, 2001, pp. 37-8, PMID 11331441 . Adus pe 3 februarie 2018 .
  8. ^ Ramana RK, Lewis BE, Intervenție coronariană percutanată la pacienții cu sindrom coronarian acut: accent pe bivalirudină , în Vasc Health Risk Manag , vol. 4, nr. 3, 2008, pp. 493-505, PMC 2515410 , PMID 18827868 . Adus pe 3 februarie 2018 .
  9. ^ Carswell CI, Plosker GL, Bivalirudin: o revizuire a potențialului său loc în gestionarea sindroamelor coronariene acute , în Droguri , vol. 62, nr. 5, 2002, pp. 841–70, PMID 11929334 .
  10. ^ Bittl JA, Chaitman BR, Feit F, Kimball W, Topol EJ, Bivalirudin versus heparin în timpul angioplastiei coronariene pentru angina instabilă sau postinfarctală: Raport final reanaliza studiului Angioplastiei Bivalirudin , în Am. Heart J. , vol. 142, nr. 6, 2001, pp. 952-9, PMID 11717596 .
  11. ^ Lincoff AM, Bittl JA, Harrington RA, Feit F, Kleiman NS, Jackman JD, Sarembock IJ, Cohen DJ, Spriggs D, Ebrahimi R, Keren G, Carr J, Cohen EA, Betriu A, Desmet W, Kereiakes DJ, Rutsch W, Wilcox RG, de Feyter PJ, Vahanian A, Topol EJ, Bivalirudin și blocajul provizoriu al glicoproteinei IIb / IIIa comparativ cu blocarea heparinei și a glicoproteinei IIb / IIIa planificate în timpul intervenției coronare percutane: studiu REPLACE-2 randomizat , în JAMA , vol. 289, nr. 7, 2003, pp. 853–63, PMID 12588269 . Adus pe 3 februarie 2018 .
  12. ^ Han Y, Guo J, Zheng Y, Zang H, Su X, Wang Y, Chen S, Jiang T, Yang P, Chen J, Jiang D, Jing Q, Liang Z, Liu H, Zhao X, Li J, Li Y, Xu B, Stone GW, Bivalirudin vs heparină cu sau fără tirofiban în timpul intervenției coronare percutanate primare în infarctul miocardic acut: studiul clinic randomizat BRIGHT , în JAMA , vol. 313, nr. 13, 2015, pp. 1336–46, DOI : 10.1001 / jama.2015.2323 , PMID 25775052 . Adus pe 3 februarie 2018 .

Elemente conexe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Bivalirudina&oldid=105459404 ”