Tirofiban

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .


Tirofiban
Tirofiban.svg
Numele IUPAC
Acid (2S) -2- (butilsulfonilamino) -3- [4- (4-piperidin-4-ilbutoxi) fenil] propanoic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 22 H 36 N 2 O 5 S
Masa moleculară ( u ) 440,59664 g / mol
numar CAS 144494-65-5
Numărul EINECS 635-682-4
Codul ATC B01 AC17
PubChem 60947
DrugBank DB00775
ZÂMBETE
CCCCS(=O)(=O)NC(CC1=CC=C(C=C1)OCCCCC2CCNCC2)C(=O)O
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Inhibitor GPIIb / IIIa
Mod de
administrare		 intravenos
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 64%
Jumătate de viață 1-1,5 ore
Excreţie renale (66%) și biliare (23%)
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele din Wikidata · Manual

Tirofibanul , comercializat sub numele de Aggrastat, este un medicament antiplachetar care se administrează intravenos pe lângă aspirină și heparină pentru a reduce evenimentele timpurii ale sindromului coronarian acut . Structural este un antagonist sintetic non-peptidic al receptorului GPIIb / IIIa. Tirofiban este prezent pe lista întocmită de Agenția Italiană pentru Medicamente (AIFA) a medicamentelor H , care include toate medicamentele destinate exclusiv utilizării spitalicești. [2] [3]

Indicații terapeutice

Tirofiban este utilizat ca medicament în cardiologie pentru prevenirea complicațiilor cardiace. În special, este indicat în cazurile de infarct miocardic precoce la pacienții cu angină instabilă sau infarct miocardic cu undă Q, deoarece reduce riscul de complicații ischemice. [4] Tirofibanul tinde să reducă evenimentele adverse, cum ar fi mortalitatea sau infarctul miocardic, după 2, 7 sau 30 de zile și 6 luni de tratament. [5] În liniile directoare propuse de Societatea Europeană de Cardiologie, tirofibanul nu este indicat ca tratament de primă alegere la pacienții cu infarct miocardic cu creștere ST acută ( STEMI ) la care există ocluzie completă a arterei coronare, care suferă primul coronarian angioplastie ( Intervenție coronariană percutanată , PCI ). Pentru pacienții în astfel de situații, se recomandă administrarea unei combinații de aspirină, un inhibitor al receptorului P2Y12 (prima alegere sunt prasugrel sau ticagrelor ) și un anticoagulant parenteral. [6] Chiar și în cazul pacienților cu infarct miocardic acut în care nu există o creștere a segmentului ST ( infarct miocardic fără creștere ST , NSTEMI ) în care, spre deosebire de STEMI, ocluzia arterei coronare este parțială, Tirofiban este un medicament de a doua alegere, deoarece este asociat cu un număr mai mare de complicații legate de sângerare (creștere nesemnificativă a sângerărilor intracraniene ). [7]

Mai multe studii care cercetează eficacitatea tirofibanului la pacienții care prezintă STEMI au constatat că utilizarea timpurie a inhibitorilor GPIIb / IIIa este asociată cu o îmbunătățire a perfuziei miocardice și o reducere a parametrilor clinici, cum ar fi moartea sau șocul . În special, s-a observat că administrarea pre-PCI a unui inhibitor GPIIb / IIIa este legată de o îmbunătățire marcată a rezoluției segmentului ST, un parametru important utilizat pentru a indica dimensiunea infarctului (rezoluția nulă sau incompletă a segmentul ST este asociat datorită extinderii mai mari a infarctului) [8] .

Medicamentul trebuie administrat în asociere cu acid acetilsalicilic și heparină nefracționată. [9]

Farmacodinamica

Tirofibanul este un antagonist non-peptidic al receptorului GPIIb / IIIa de trombocite, un important glicoprotein al receptorului de suprafață implicat în agregarea trombocitelor. Tirofibanul previne legarea dintre receptorul GPIIb / IIIa și ligandul său endogen, în principal fibrinogen, blocând astfel agregarea trombocitelor și formarea cheagurilor. [9]

Receptorul GPIIb / IIIa

GPIIb / IIIa (cunoscut și ca αIIbβ3) este o glicoproteină membranară, aparținând subfamiliei β3 a integrinelor , capabilă să lege o serie de proteine ​​ligand cu proprietăți adezive, precum: fibrinogen , fibronectină , factor von Willebrand (vWF) și vitronectină . Comună tuturor liganzilor endogeni ai GPIIb / IIIa este prezența, în cadrul lanțului lor de aminoacizi, a unei secvențe particulare de aminoacizi, Arginină - Glicină - Aspartat (RGD), responsabilă de interacțiunea cu receptorul. [10]

Structural este un heterodimer transmembranar format din două subunități : una α și una β. GPIIb / IIIa este prezent în două conformații: o stare de afinitate scăzută pentru ligand, exprimată prin trombocite circulante în absența afectării vasculare; o stare de afinitate ridicată, care este exprimată în schimb prin trombocite activate. Trecerea de la starea de afinitate scăzută la starea de afinitate mare are loc după activarea trombocitelor, care este la rândul său stimulată de molecule precum: ADP, trombină , tromboxan A2 , colagen sau epinefrină . [10]

GPIIb / IIIa joacă un rol fundamental în ultima fază a agregării plachetare, deoarece permite formarea de legături trombocite-trombocite: o moleculă de fibrinogen acționează ca o legătură între două trombocite prin legarea cu doi receptori GPIIb / IIIa. [11] Deși receptorul GPIIb / IIIa are mai mulți liganzi endogeni, doar fibrinogenul și vWF sunt capabili să pună în legătură trombocitele adiacente. [10]

Relația structurii activității

Tirofiban aparține clasei agenților antitrombotici numiți fibani; acești compuși sunt legați structural de dezintegrină, o substanță peptidică izolată inițial din veninul de șarpe. [11] Tirofibanul este un derivat non-peptidă sintetică a L-tirozină [5] și, în mod obișnuit cu alte fibans, are o structură anionică (carboxilatul -COO - grup) și un centru de cationic (o amină protonată -NH3 + ) separate printr-un distanțier; distanța dintre centrele anionice și cationice este aceeași cu cea prezentă între aceleași grupuri ale secvenței tripeptidice RGD (Arg-Gly-Asp) a dezintegrinei și este crucială pentru legarea cu receptorul. Tirofiban blochează reversibil legarea fibrinogenului la GPIIb / IIIa; de fapt, medicamentul se disociază rapid de receptor. [11]

Inhibitori ai receptorilor GPIIb / IIIa

În prezent sunt disponibili comercial trei antagoniști ai receptorilor GPIIb / IIIa: abciximab (un anticorp himeric uman-murin), eptifibatidă (un heptapeptid ciclic) și tirofiban. [11]

Farmacocinetica

Având în vedere biodisponibilitatea sa redusă pe cale orală , tirofibanul trebuie administrat neapărat parenteral. Efectul farmacologic al tirofibanului, adică inhibarea agregării plachetare, este dependent de doză și dispare în decurs de 3 ore de la sfârșitul perfuziei. S-a stabilit experimental că concentrația plasmatică a medicamentului necesară pentru a obține efectul maxim variază de la 10 la 50 µg / L. IC50 , adică concentrația de medicament care inhibă 50% din populația de receptor, de tirofiban este 0,011 pmol / L (5,45 pg / l); o valoare foarte mică care indică afinitatea mare a medicamentului pentru receptorul GPIIb / IIIa. [5] Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 30 L; această valoare indică faptul că medicamentul este distribuit în plasmă și lichide extracelulare, acolo unde este necesară acțiunea sa, și traversează parțial membranele celulare. [9] Tirofiban se leagă parțial de proteinele plasmatice: procentul de medicament legat este egal cu 64%. [5] Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 1-1,5 ore; clearance- ul plasmatic (adică cantitatea de plasmă purificată din medicament în unitatea de timp) este de 250 ml / min, în timp ce clearance-ul renal este de 39-69% din cel din plasmă. Tirofibanul este excretat din corp aproape neschimbat, ceea ce sugerează că medicamentul este supus unui metabolism limitat. Căile de excreție care contribuie cel mai mult la eliminarea tirofibanului sunt renale (66%) și biliare (23%). [9]

Factori care influențează farmacocinetica

Boală arterială coronariană

La pacienții cu angină pectorală instabilă există o reducere a ratei de eliminare a medicamentului: clearance-ul plasmatic este de aproximativ 200 ml / min, în timp ce clearance-ul renal este de 39% din plasmă și timpul de înjumătățire este de aproximativ 2 ore. [9]

Afectarea funcției renale

În studiile clinice, pacienții cu insuficiență a funcției renale au arătat o reducere a clearance-ului plasmatic al tirofibanului, care a fost dependent de amploarea insuficienței clearance-ului creatininei . Într-adevăr, o reducere relevantă clinic a clearance-ului plasmatic al tirofibanului (peste 50%) a fost găsită la pacienții cu clearance- ul creatininei sub 30 ml / min. În acest caz, medicamentul este îndepărtat prin hemodializă . [9]

Doze și căi de administrare

Tirofiban se utilizează exclusiv în spital și se administrează numai intravenos. Înainte de utilizare trebuie diluat cu soluție salină sau glucoză. [9]

Regimurile de administrare a medicamentelor sunt diferite în funcție de diagnosticul pacientului și de efectuarea unei angioplastii coronariene (PCI):

  • Pentru pacienții diagnosticați cu NSTEMI și care sunt tratați cu o strategie invazivă timpurie (tratament efectuat în decurs de 24 de ore de la primul contact medical și rezervat subiecților care răspund la terapie anti-anginoasă, dar care, totuși, rămân la un risc clinic ridicat și pentru care necesită angiografie și revascularizare [12] ) a fost eficientă o perfuzie inițială de tirofiban la o rată de 0,4 µg / kg / min timp de 30 de minute, urmată de o perfuzie de întreținere de 0. 10 µg / kg / min. [9]
  • Pacienții supuși PCI au demonstrat eficacitate clinică cu administrarea unui regim de bolus cu doze mari imediat înainte de intervenția chirurgicală; acest tratament include un bolus inițial de 25 µg / kg timp de 3 minute urmat de o perfuzie de întreținere la o rată de 0,15 µg / kg / min pentru o perioadă de 18-24 ore și până la 48 de ore. [9]

Infuzia de medicament trebuie oprită după ce pacientul este clinic stabil și, în orice caz, durata tratamentului nu trebuie să depășească 108 ore. [9]

Doza administrată de tirofiban trebuie ajustată în funcție de greutatea pacientului, urmând tabelele ghid furnizate împreună cu medicamentul. Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici. Pe de altă parte, în situații de insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml / min), doza administrată trebuie redusă cu 50%, deoarece clearance-ul tirofibanului este redus la acești pacienți. [4] Nu sunt disponibile date privind siguranța și eficacitatea administrării tirofibanului la copii. [9] [8]

Terapia concomitentă

Tirofiban trebuie administrat cu heparină nefracționată și terapie antiagregantă orală incluzând, dar fără a se limita la, acid acetilsalicilic (cu excepția cazului în care este contraindicat). Concomitent cu inițierea terapiei cu tirofiban, se administrează un bolus intravenos de 5000 de unități de heparină nefracționată și apoi aproximativ 1000 de unități pe oră, pe baza timpului activat de tromboplastină parțială (APTT). Infuzia de tirofiban și heparină nefracționată poate fi continuată în timpul angiografiei coronariene și trebuie menținută cel puțin 12 ore și nu mai târziu de 24 de ore după angioplastie / aterectomie. [9]

Supradozaj

Au fost raportate episoade de supradozaj involuntar în unele studii clinice, în care nu s-a administrat doza adecvată. În aceste cazuri, sângerarea este de obicei observată ca un simptom, care apare frecvent în membranele mucoase și la locul puncției arteriale pentru cateterism cardiac. De asemenea, au fost raportate cazuri individuale de hemoragii intracraniene și sângerări retroperitoneale (adică în regiunea abdominală posterioară peritoneului ). [9]

Interacțiuni

Antagoniștii receptorilor GPIIb / IIIa sunt de obicei folosiți în combinație cu alți agenți antitrombotici și acest lucru crește riscul de sângerare. Prin urmare, este necesar, în perioada de administrare a tirofibanului, să se monitorizeze regulat parametrii clinici și biologici ai hemostazei . [9]

Aspirină

Aspirina (acid acetilsalicilic, ASA) este un agent antiplachetar care inhibă ireversibil ciclooxigenaza 1 ( COX-1 ), o enzimă cheie pentru sinteza tromboxanului A2 (TXA2) și, prin urmare, pentru hemostază. ASA se administrează concomitent cu tirofiban, rezultând o inhibare crescută a agregării plachetare comparativ cu utilizarea ASA în monoterapie. Efectul co-administrării pare a fi aditiv și nu sinergic. De asemenea, s-a demonstrat că administrarea orală de 325 mg ASA nu afectează concentrația plasmatică a tirofibanului în timpul administrării prin perfuzie (0,15 µg / kg / min timp de 4 ore) și nici în următoarele 6 ore. [9]

Heparină

Heparina, cunoscută și sub numele de heparină nefracționată, este un agent anticoagulant de natură polizaharidică cu greutate moleculară ridicată. Combinația de tirofiban și heparină nefracționată determină o prelungire mai mare a timpului de sângerare decât utilizarea heparinei nefracționate în monoterapie. Heparina nu pare să interfereze cu efectele tirofibanului sau chiar să promoveze eliminarea acestuia. În ceea ce privește administrarea concomitentă de heparină cu greutate moleculară mică (LMWH), cum ar fi Enoxaparina , totuși, nu sunt disponibile încă suficiente date cu privire la parametrii farmacocinetici. Într-un studiu, sa raportat că combinația de enoxaparină și tirofiban nu a avut niciun efect asupra concentrației plasmatice la starea de echilibru sau a clearance-ului plasmatic al tirofibanului. [9] [5]

Alte medicamente

Administrarea concomitentă de tirofiban și ticlopidină , un medicament administrat oral care blochează în mod specific agregarea plachetară indusă de ADP, nu pare să afecteze timpul de sângerare. De asemenea, combinația de tirofiban, heparină nefracționată și ASA administrată simultan cu clopidogrel (agent antiplachetar aparținând familiei tienopiridine, la fel ca ticlopidina ) nu a găsit o incidență diferită de sângerare comparativ cu administrarea de tirofiban, heparină nefracționată și ASA. Pe de altă parte, s-a observat un risc crescut de sângerare la utilizarea concomitentă de tirofiban, heparină și warfarină (agent anticoagulant oral, inhibitor de vitamina K epoxid reductază VKOR). În ceea ce privește terapia tromboembolică, există încă informații insuficiente cu privire la utilizarea tirofibanului administrat împreună cu, sau cu mai puțin de 48 de ore înainte, medicamente care cresc semnificativ riscul de sângerare (cum ar fi, de exemplu, anticoagulante orale, alte GPIIb / IIIa parenterale inhibitori sau soluții de dextran). Prin urmare, utilizarea acestuia nu este recomandată în aceste condiții. [5] [9]

În studiul PRISM ( Inhibiția receptorilor plachetari în gestionarea sindromului ischemic ), un studiu randomizat dublu-orb, efectele tirofibanului, administrat singur sau în combinație cu heparină, sunt comparate cu cele ale heparinei administrate singure la pacienții cu angină pectorală instabilă și atac de cord Miocard non-Q. S-a stabilit că nu există creșteri semnificative clinic ale clearance-ului plasmatic al tirofibanului atunci când este administrat concomitent cu agenți utilizați în mod obișnuit pentru tratarea bolilor coronariene, cum ar fi: beta-blocante , inhibitori ai ECA , blocanți ai canalelor de calciu , digoxină , diuretice și vasodilatatoare . Mai mult, în același studiu, a fost ipotezată o posibilă interacțiune a tirofibanului cu alte medicamente (cum ar fi inhibitori ECA, glicozide cardiace sau diuretice) care urmează aceeași cale de eliminare, adică urina; cu toate acestea nu au fost observate consecințe clinice. [4]

Efecte secundare

Principalul efect secundar, comun tuturor medicamentelor care suprimă activitatea trombocitelor, este sângerarea. Aceasta, la un număr mare de pacienți, este ușoară și apare în orice parte a corpului, cel mai adesea la locul injectării sub formă de mici vânătăi roșii. Cu toate acestea, riscul de sângerare nu este statistic mai mare atunci când medicamentul este administrat în asociere cu heparină; pe de altă parte, este redus comparativ cu cel manifestat prin tratamentul cu Abciximab , acest lucru se datorează scurtului timp de înjumătățire al tirofibanului [11] . Sângerarea, în general, poate fi responsabilă de complicațiile care duc la creșterea morbidității și mortalității. La un număr mic de pacienți sângerarea poate fi craniană (ale cărei semne pot fi: modificări senzoriale, dificultăți de vorbire, cefalee) și / sau internă, care pot apărea cu prezența sângelui în urină, fecale sau cu emisia de sânge în timpul tusei. Un alt efect nedorit mai puțin frecventă este reducerea numărului de trombocite sub 50000 / mm3 ( trombocitopenie ), care este însă reversibilă după întreruperea medicamentului. Dacă pacientul prezintă trombocitopenie sau a experimentat-o ​​în trecut, posibila re-administrare a tirofibanului și a analogilor activi pe receptorul GPIIb / IIIa ar putea fi însoțită de febră scăzută, frisoane sau complicații de sângerare. Mai mult, medicamentul produce, la un număr mic de pacienți, o reducere a valorilor hemoglobinei și hematocritului . [9]

Efectele nedorite care nu sunt asociate cu sângerări înregistrate sunt: ​​greață, vărsături și cefalee. În general, acestea apar cu o frecvență mai mare la femei și subiecți vârstnici decât în ​​grupul de control și în grupurile tratate numai cu heparină, deși incidența este doar puțin mai mare decât în ​​tratamentul cu heparină singură sau în control. Pentru a ține cont de efectele adverse sunt și posibilele reacții alergice datorate excipienților prezenți în formulare, care se pot manifesta cu dificultăți de respirație, amețeli, până la șoc anafilactic . [9]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la pacienții care au alergie la excipienți, sodiul este, de asemenea, prezent printre aceștia, de aceea ar trebui luată în considerare utilizarea tirofibanului la pacienții care trebuie să urmeze o dietă săracă în sodiu sau care au funcție renală redusă. [11]

Utilizarea tirofibanului trebuie evitată dacă pacientul dezvoltă trombocitopenie după administrarea oricărui antagonist al receptorilor GPIIb / IIIa. Deoarece medicamentul are o acțiune antiplachetară, este contraindicat la toți acei pacienți care pot prezenta sau au prezentat probleme de sângerare. Mai precis, evitați administrarea la pacienții care prezintă sau au prezentat în ultimele 30 de zile:

  1. Infarct hemoragic; [9]
  2. Patologii legate de creșterea perfuziei vaselor craniene sau intracraniene (neoplasm, malformație arteriovenoasă, anevrism ...); [9]
  3. Sângerări relevante clinic (gastrice ...); [9]
  4. Hipertensiune arterială malignă; [9]
  5. Traumatisme majore sau intervenții chirurgicale majore; [9]
  6. Trombocitopenie, modificări ale funcției plachetare, modificări ale coagulării; [9]
  7. Insuficiență hepatică severă; [9]
  8. Insuficiență renală [9] .

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

În timpul terapiei, pacienții trebuie monitorizați constant și cu atenție din cauza riscului de sângerare; trebuie acordată o atenție deosebită celor care prezintă o incidență mai mare a sângerărilor și a complicațiilor asociate, cum ar fi: vârstnici, sex feminin, pacienți cu greutate corporală redusă. Pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei <60 ml / min) trebuie, de asemenea, monitorizați cu atenție în timpul tratamentului, deoarece studiile clinice au asociat utilizarea tirofibanului cu un risc crescut de sângerare; dacă insuficiența renală este severă, doza medicamentului va trebui, de asemenea, scăzută. [9]

Administrarea medicamentului trebuie monitorizată cu diligență la pacienții care au prezentat:

  1. Sângerări recente relevante clinic (în cursul anului); [9]
  2. Puncția unui vas necompresibil în 24 de ore înainte de administrarea Aggrastat; procedura epidurala recenta; [9]
  3. Insuficiență cardiacă severă acută sau cronică; [9]
  4. Șoc cardiogen; [9]
  5. Insuficiență hepatică ușoară până la moderată; [9]
  6. Trombocite neutrofilelor <150.000 / mm3, istoria coagulopatie sau funcției plachetare anormale sau trombocitopenie; [9]
  7. Concentrația hemoglobinei mai mică de 11 g / dl sau hematocrit <34%. [9]

Tirofiban nu este recomandat la acei pacienți care prezintă sau au prezentat:

  1. Reanimare cardiopulmonară traumatică sau prelungită, biopsie de organ sau litotripsie în ultimele două săptămâni; [9]
  2. Traumatisme severe sau intervenții chirurgicale majore; [9]
  3. Ulcer peptic în fază activă; [9]
  4. Hipertensiune arterială necontrolată ; [9]
  5. Pericardită acută; [9]
  6. Vasculita anamnestică actuală sau cunoscută; [9]
  7. Suspecție de disecție aortică; [9]
  8. Sânge ocult în scaun [9]
  9. Terapia trombolitică; [9]
  10. Utilizarea concomitentă a medicamentelor care cresc semnificativ riscul de sângerare, medicamente care prezintă activitate în receptorul GPIIa / IIIb, soluții de dextran. [9]

Sarcina, alăptarea și fertilitatea

Studiile efectuate până în prezent, cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere pe care ar putea să o aibă medicamentul, se referă numai la șobolani, atât bărbați, cât și femele. Prin urmare, deși nu a apărut nicio toxicitate, nu se poate concluziona că acest lucru nu este prezent la om.

Nu sunt disponibile încă date clinice cu privire la utilizarea tirofibanului la sarcinile expuse. Studiile la animale oferă informații limitate cu privire la efectele asupra sarcinii; în acest caz este de preferat să luați medicamentul numai în acele circumstanțe pe care medicul le consideră strict necesare.

În ceea ce privește alăptarea, studiile efectuate pe șobolani arată prezența tirofibanului în lapte; cu toate acestea, nu se știe încă dacă același lucru se întâmplă și la femei. Dacă mama este tratată cu acest medicament, trebuie luată în considerare întreruperea alăptării, pentru a evita efectele adverse asupra sugarului sau întreruperea tratamentului [9] .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 16.11.2012
  2. ^ Tabelele de medicamente de clasa A și H la 08.08.2018 | Agenția italiană AIFA pentru medicamente , pe www.aifa.gov.it. Adus la 30 decembrie 2018 (arhivat din original la 29 decembrie 2018) .
  3. ^ HP Rang, JM Ritter și RJ Flower, Hemostasis and Thrombosis , în Rang & Dale Pharmacology , Edra, 2016, ISBN 9788821440397 .
  4. ^ A b c (EN) Karen L. Goa și Karen J. McClellan, Tirofiban , în Droguri, vol. 56, nr. 6, 1 decembrie 1998, pp. 1067-1080, DOI : 10.2165 / 00003495-199856060-00017 . Adus pe 21 decembrie 2018 .
  5. ^ a b c d e f ( EN ) Kazuo Umemura și Kazunao Kondo, Farmacocinetica clinică a tirofibanului, un antagonist al receptorului glicoproteinei nonpeptidice IIb / IIIa , în Farmacocinetica clinică , vol. 41, nr. 3, 1 martie 2002, pp. 187–195, DOI : 10.2165 / 00003088-200241030-00003 . Adus la 8 decembrie 2018 .
  6. ^ (EN) Chris P. Gale, Alexander Parkhomenko și Aylin Yildirir, 2017 Liniile directoare ESC pentru gestionarea infarctului miocardic acut la pacienții care prezintă o creștere a segmentului ST al Societății Europene de Cardiologie (ESC) , în European Heart Journal , vol. 39, nr. 2, 7 ianuarie 2018, pp. 119–177, DOI : 10.1093 / eurheartj / ehx393 . Adus la 22 decembrie 2018 .
  7. ^ (EN) Alexander Parkhomenko, Neil Swanson și Enver Atalar, 2015 Liniile directoare ESC pentru gestionarea sindroamelor coronariene acute la pacienții care prezintă fără creștere persistentă a segmentului ST Societatea Europeană de Cardiologie (ESC) , în European Heart Journal , vol. 37, n. 3, 14 ianuarie 2016, pp. 267-315, DOI : 10.1093 / eurheartj / ehv320 . Adus la 22 decembrie 2018 .
  8. ^ a b ( EN ) Marco Valgimigli și Arnoud WJ van 't Hof, Definirea rolului inhibitorilor receptorilor glicoproteinelor plachetare în STEMI , în Droguri , vol. 69, nr. 1, 1 ianuarie 2009, pp. 85-100, DOI : 10.2165 / 00003495-200969010-00006 . Adus la 13 decembrie 2018 .
  9. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at Tirofiban RCP , pe drugs.agenziafarmaco.gov.it . Adus la 6 decembrie 2018 .
  10. ^ a b c Giordano A., Musumeci G., D'Angelillo A., Rossini R., Biondi Zoccai G., Messina S., Coscioni E., Romano S., Romano MF, Effects of Glicoprotein IIb / IIIa Antagonists: Agregarea plachetară și dincolo , în Metabolismul curent al medicamentelor , vol. 17, n. 2.
  11. ^ a b c d e f Foye, William O., Lemke, Thomas L. și Williams, David A., Principiile lui Foye de chimie farmaceutică , 6. ed. aceasta. pe American 7., Piccin, 2014, pp. 910, 911, ISBN 9788829926633 ,OCLC 894965937 . Adus pe 19 decembrie 2018 .
  12. ^ Infarct miocardic acut - NSTEMI (capitolul 2.6.4) , pe manualidimedicina.blogspot.com . Adus pe 29 decembrie 2018 .

Bibliografie

  • HP Rang, JM Rittere R. J Flower, Rang & Dale Pharmacology , Edra, 2016, ISBN 9788821440397 .
  • King S., Short M., Harmon C., Glicoprotein IIb / IIIa inhibitors: The resurgence of tirofiban , in Vascular Pharmacology , March 2016, nº 78.
  • Karen L. Goa și Karen J. McClellan, Tirofiban , în Droguri , vol. 56, nr. 6, 1 decembrie 1998, pp. 1067-1080, DOI : 10.2165 / 00003495-199856060-00017 Adus 21 decembrie 2018.
  • Kazuo Umemura și Kazunao Kondo, Farmacocinetica clinică a tirofibanului, un antagonist al receptorilor glicoproteinei IIb / IIIa nonpeptidice , în Farmacocinetica clinică , vol. 41, nr. 3, 1 martie 2002, pp. 187–195, DOI : 10.2165 / 00003088-200241030-00003. Adus la 8 decembrie 2018.
  • Chris P. Gale, Alexander Parkhomenko și Aylin Yildirir, 2017 Liniile directoare ESC pentru gestionarea infarctului miocardic acut la pacienții care prezintă o creștere a segmentului ST Society of Cardiology (ESC) , în European Heart Journal , vol. 39, nr. 2, 7 ianuarie 2018, pp. 119–177, DOI : 10.1093 / eurheartj / ehx393. Adus la 22 decembrie 2018.
  • Alexander Parkhomenko, Neil Swanson și Enver Atalar, 2015 Liniile directoare ESC pentru gestionarea sindroamelor coronariene acute la pacienții care prezintă fără creștere persistentă a segmentului ST of Cardiology (ESC) , în European Heart Journal , vol. 37, nr. 3, 14 ianuarie 2016, pp. 267-315, DOI : 10.1093 / eurheartj / ehv320. Adus la 22 decembrie 2018.
  • Marco Valgimigli și Arnoud WJ van 't Hof, Definirea rolului inhibitorilor receptorilor glicoproteinelor plachetare în STEMI , în Droguri , vol. 69, nr. 1, 1 ianuarie 2009, pp. 85-100, DOI : 10.2165 / 00003495-200969010-00006. Adus la 13 decembrie 2018.
  • pharmaceutics.agenziafarmaco.gov.it , https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_003387_034357_RCP.pdf&retry=0&sys=m0b1l3. [ collegamento interrotto ] URL consultato il 6 dicembre 2018.
  • Tabelle farmaci di classe A e H al 09/08/2018 | AIFA Agenzia Italiana del Farmaco , su www.aifa.gov.it . URL consultato il 30 dicembre 2018.
  • Giordano A., Musumeci G., D'Angelillo A., Rossini R., Biondi Zoccai G., Messina S., Coscioni E., Romano S., Romano MF, Effects of Glycoprotein IIb/IIIa Antagonists: Anti Platelet Aggregation and Beyond , in Current Drug Metabolism , vol. 17, nº 2.
  • Foye, William O., Lemke, Thomas L. e Williams, David A., Foye's principi di chimica farmaceutica , 6. ed. it. sulla 7. americana., Piccin, 2014, pp. 910, 911, ISBN 9788829926633 , OCLC 894965937. URL consultato il 19 dicembre 2018.
  • Infarto miocardico acuto - NSTEMI (Capitolo 2.6.4) , su manualidimedicina.blogspot.com . URL consultato il 29 dicembre 2018.
  • Kondo K, Umemura K, Clinical Pharmacokinetics of Tirofiban, a Nonpeptide Glycoprotein IIb/IIIa Receptor Antagonist; Comparison with the Monoclonal Antibody Abciximab , in Clin Pharmacokinet , vol. 41, March 2002, pp. pp 187–195, DOI :https://doi.org/10.2165/00003088-200241030-00003.

Voci correlate

Altri progetti

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Tirofiban&oldid=121931119 "