D-dimer

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

D-dimerul este un produs de degradare a fibrinei (FDP), un fragment proteic detectabil în sânge în cazul fibrinolizei . Denumirea substanței derivă din faptul că este alcătuită din două fragmente D de fibrină , stabilizate prin legături încrucișate covalente. [1] Greutatea moleculară a dimerului D este de aproximativ 180 000 daltoni și timpul de înjumătățire este de 4-6 ore.

Determinarea sa prin intermediul unui test de sânge a fost introdusă în anii nouăzeci [1] și astăzi este indicată clinic în diagnosticul de embolie pulmonară , tromboză venoasă profundă și coagulare intravasculară diseminată . Măsurarea are o sensibilitate ridicată (deoarece dacă este scăzută ne poate permite să excludem o patologie trombo-embolică de tip coagulativ), dar specificitate scăzută (dacă dimerul D este ridicat, nu este sigur că se datorează exclusiv unui trombo- patologie embolică). [2]

Principii

Coagularea , sau formarea unui cheag de sânge sau tromb , are loc atunci când proteinele cascadei de coagulare sunt activate, atât prin contactul cu pereții vasului de sânge deteriorat (calea intrinsecă), cât și prin activarea factorului VII, datorită activării către eliberarea altor factori tisulari.
Ambele căi (intrinseci și extrinseci) conduc la generarea de trombină , o enzimă care transformă fibrinogenul , o proteină solubilă prezentă în sânge, în fibrină, care tinde să se agregeze în proteofibrile. O altă enzimă, activată de trombină, factorul XIII, este, de asemenea, capabilă să stabilizeze proteofibrilele la locul fragmentului D, ducând la formarea unui gel insolubil care servește drept schelă pentru formarea cheagurilor de sânge. Enzima circulantă plasmină , enzima principală a fibrinolizei , împarte gelul de fibrină în mai multe bucăți. Fragmentele rezultate, „polimeri cu greutate moleculară mare”, sunt digerați de mai multe ori de plasmină pentru a da naștere la un polimer cu greutate intermediară și apoi la polimeri mici (așa-numiții produși de degradare a fibrinei sau FDP). Legătura reticulară între două fragmente D rămâne intactă, însă acestea sunt expuse la suprafață atunci când fragmentele de fibrină sunt suficient de digerate. Fragmentul tipic de dimer D conține două domenii D și un domeniu E al moleculei originale de fibrinogen.

D-dimerul teoretic nu este prezent în mod normal în plasma sanguină umană, cu excepția cazului în care sistemul de coagulare este activat, cum ar fi în cazul trombozei sau al coagulării intravasculare diseminate.
În realitate, o concentrație scăzută de dimer D poate fi găsită și în sângele subiecților sănătoși. Acest lucru indică faptul că există un echilibru dinamic între faza de formare a fibrinei și degradarea acesteia de către sistemul fibrinolitic, chiar și în condiții fiziologice.
Prin urmare, concentrația dimerului D in vivo reflectă starea a ceea ce poate fi definit ca echilibru hemostatic și, prin urmare, prezintă o variabilitate marcată de la individ la individ, indiferent dacă este în stare bună de sănătate sau suferă de condiții patologice.

Gama de referință

Deoarece este posibilă dozarea dimerului D chiar și la subiecții sănătoși, există un interval de referință care identifică subiecții „normali”. Acest interval este definit ca interval normal . Cu toate acestea, medicul care trebuie să excludă o posibilă tromboză venoasă profundă, referindu-se la valorile normale ale unei populații sănătoase, este în general de puțin sau deloc de folos.
Este mult mai bine pentru clinician să identifice valorile care permit pacienților să fie stratificați în grupuri cu probabilitate scăzută, medie sau mare de patologie trombotică. În acest scop, au fost identificate valorile limită (limita superioară a intervalului de referință și nivelul de decizie pentru tromboembolism venos). Limita inferioară a normalului pentru majoritatea kiturilor de pe piață este în jur de 0, în timp ce limita superioară variază între 50 și 500 ng / mL.

Condiții caracterizate prin creșterea dimerului D

Fiziologic

  • Vârsta avansată (creștere la vârstnici> 65 de ani, posibil legată de o mobilitate mai mică și ateroscleroză ).
  • Perioada neonatală
  • Sarcina (exprimarea hipercoagulabilității crescute a afecțiunii)
  • Limite de laborator (mai frecvent cu testul clasic de latex: interferența proteinelor plasmatice, hemoliză, substanțe cu reacție încrucișată, anticorpi)

Patologic

Metode de testare D-Dimer

Există mai multe metode de dozare a dimerilor D. Din păcate, diferitele laboratoare sunt încă departe de o standardizare adecvată a diferitelor metode, în principal datorită eterogenității considerabile a dimerului D (dintre care cea mai mare parte este conținută în fragmente mai mari, cum ar fi DD / E, YD / DY, YY / DXD) , pentru dificultatea alegerii unui calibrator adecvat și pentru reactivitatea diferită față de produșii de degradare a fibrinei diferiților anticorpi monoclonali utilizați. Principalele metode sunt:

  • Metode ELISA (metoda clasică pe microplacă, metoda imunofiltrării)
  • Metode de aglutinare semicantitative
  • Metode cantitative de aglutinare
  • Metode care utilizează sânge integral (de asemenea , testarea punctului de îngrijire )

Utilizări clinice

Testul dimerului D este de utilitate clinică atunci când există suspiciunea de tromboză venoasă profundă (TVP), embolie pulmonară (PE) sau coagulare intravasculară diseminată (DIC). În prezent, testul este, de asemenea, studiat pentru diagnosticarea disecției aortice . [3] [4] Pentru TVP și PE, sunt posibile diferite sisteme de notare care sunt utilizate pentru a determina probabilitatea clinică a priori a acestor boli. Dintre toate, este demn de remarcat cel introdus de Wells și colaboratorii în 2000. [5] [6]

  • Pentru un scor foarte ridicat sau o probabilitate ridicată pre-test, valoarea dimerului D face foarte puține diferențe și terapia anticoagulantă este de obicei începută indiferent de rezultatele testului. Desigur, se pot face teste suplimentare pentru tromboza venoasă profundă sau embolie pulmonară.
  • Pentru un scor scăzut sau moderat sau o probabilitate pre-test: [7]
    • un test negativ al dimerului D exclude practic tromboembolismul: gradul în care dimerul D reduce probabilitatea bolii trombotice depinde de proprietățile intrinseci ale testului specific care a fost utilizat; majoritatea testelor disponibile atunci când dau un rezultat negativ reduc probabilitatea bolii tromboembolice la mai puțin de 1%, dacă probabilitatea pre-test este mai mică de 15-20%.
    • dacă răspunsul testului D-dimer dă valori ridicate, sunt necesare examinări suplimentare (Doppler ecocolor al venelor membrelor inferioare, scanare pulmonară sau scanare CT ) pentru a confirma prezența trombilor. Terapia anticoagulantă poate fi inițiată imediat, continuată sau suspendată pe baza rezultatelor testelor ulterioare efectuate, în funcție de situația clinică.

În unele spitale, testul dimerului D se efectuează numai la prezentarea unei forme specifice care arată scorul de probabilitate pre-test și numai dacă scorul de probabilitate este scăzut sau intermediar. [8] Această atitudine reduce necesitatea testării inutile la acești subiecți care se află deja într-o stare de probabilitate ridicată pentru testare. Efectuarea testului dimerului D poate evita un număr semnificativ de teste imagistice și este mai puțin invazivă. [9] [10] [11]

Caracteristicile testului

Diferite truse au o sensibilitate între 93% și 95% și aproximativ 50% specificitate în diagnosticul bolii trombotice. [12]

  • Fals pozitive: pot fi cauzate de diverse cauze: boli hepatice, o valoare ridicată a factorului reumatoid, inflamație, tumori maligne, traume, sarcină, intervenții chirurgicale recente, precum și bătrânețe.
  • False negative: Acestea apar în special dacă proba este colectată prea repede după formarea trombului sau dacă testul este efectuat cu întârziere severă (în ordinea a mai multor zile).
  • De asemenea, tratamentul anticoagulant în curs poate face testul negativ, deoarece împiedică extinderea trombului.
  • Se pot obține valori false dacă eprubeta nu este suficient umplută (se înregistrează o valoare fals scăzută dacă este umplută insuficient și o valoare fals ridicată dacă este supraumplută). Acest lucru se datorează efectului de diluare al anticoagulantului (proba este colectată corect atunci când raportul sânge-anticoagulant este de 9: 1)
  • La pacienții vârstnici, dimerul D are o specificitate redusă și, prin urmare, este mai puțin util. Cu toate acestea, este posibil să se construiască valori limită dependente de vârstă pentru a se adapta și a face utilă efectuarea testului chiar și la subiecții vârstnici. [13] [14]

Notă

  1. ^ a b SS Adam, NS Key, CS Greenberg, antigen D-dimer: concepte actuale și perspective de viitor , în Blood , vol. 113, nr. 13, 2008, pp. 2878–2887, DOI : 10.1182 / blood-2008-06-165845 . Accesat la 2 noiembrie 2013 .
  2. ^ JE Schrecengost, Comparația preciziunilor diagnostice la pacienții ambulatori și pacienții spitalizați cu testare D-Dimer pentru evaluarea suspiciunii de embolie pulmonară , în Chimie clinică , vol. 49, nr. 9, 2003, pp. 1483–1490, DOI : 10.1373 / 49.9.1483 . Accesat la 2 noiembrie 2013 .
  3. ^ T. Suzuki, A. Distante; K. Eagle, diagnostic asistat de biomarker al disecției acute aortice: cât de departe am ajuns și la ce să ne așteptăm. , în Curr Opin Cardiol , vol. 25, nr. 6, noiembrie 2010, pp. 541-5, DOI : 10.1097 / HCO.0b013e32833e6e13 , PMID 20717014 .
  4. ^ AM. Ranasinghe, RS. Bonser, biomarkeri în disecția acută aortică și alte sindroame aortice. , în J Am Coll Cardiol , vol. 56, nr. 19, noiembrie 2010, pp. 1535-41, DOI : 10.1016 / j.jacc.2010.01.076 , PMID 21029872 .
  5. ^ PS. Wells, DR. Anderson; M. Rodger; JS. Ginsberg; C. Kearon; M. Gent; AG. Turpies; J. Bormanis; J. Weitz; M. Chamberlain; D. Bowie, Derivarea unui model clinic simplu pentru a clasifica pacienții cu probabilitatea de embolie pulmonară: creșterea utilității modelelor cu dimerul D SimpliRED. , în Thromb Haemost , vol. 83, nr. 3, mar 2000, pp. 416-20, PMID 10744147 .
  6. ^ PS. Wells, J. Hirsh; DR. Anderson; AW. Lensing; G. Foster; C. Kearon; J. Weitz; R. D'Ovidio; A. Cogo; P. Prandoni, Precizia evaluării clinice a trombozei venoase profunde. , în Lancet , vol. 345, nr. 8961, mai 1995, pp. 1326-30, PMID 7752753 .
  7. ^ PS. Wells, DR. Anderson; M. Rodger; M. Forgie; C. Kearon; J. Dreyer; G. Kovacs; M. Mitchell; B. Lewandowski; MJ. Kovacs, Evaluarea dimerului D în diagnosticul suspectat de tromboză venoasă profundă. , în N Engl J Med , vol. 349, n. 13, septembrie 2003, pp. 1227-35, DOI : 10.1056 / NEJMoa023153 , PMID 14507948 .
  8. ^ SW. Rathbun, TL. Whitsett; SK. Vesely; GE. Raskob, Utilitatea clinică a dimerului D la pacienții cu suspiciune de embolie pulmonară și scanări pulmonare nediagnostice sau descoperiri CT negative. , în Piept , vol. 125, nr. 3, mar 2004, pp. 851-5, PMID 15006941 .
  9. ^ FM. Fesmire, MD. Maro; JA. Espinosa; RD. Shih; SM. Argintii; SJ. Lup; WW. Decker; WW. Decker; FM. Fesmire; MD. Maro; DB. Diercks, Probleme critice în evaluarea și gestionarea pacienților adulți care se prezintă la secția de urgență cu suspiciune de embolie pulmonară. , în Ann Emerg Med , vol. 57, nr. 6, iunie 2011, pp. 628-652.e75, DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2011.01.020 , PMID 21621092 .
  10. ^ A. Torbicki, A. Perrier; S. Konstantinides; G. Agnelli; N. Galiè; P. Pruszczyk; F. Bengel; AJ. Brady; D. Ferreira; U. Janssens; W. Klepetko, Liniile directoare privind diagnosticul și managementul emboliei pulmonare acute: Grupul de lucru pentru diagnosticul și gestionarea emboliei pulmonare acute a Societății Europene de Cardiologie (ESC). , în Eur Heart J , vol. 29, nr. 18 septembrie 2008, pp. 2276-315, DOI : 10.1093 / eurheartj / ehn310 , PMID 18757870 .
  11. ^ A. Qaseem, V. Snow; P. Barry; ER. Hornbake; JE. Rodnick; T. Tobolic; B. Irlanda; J. Segal; E. Bas; KB. Weiss; L. Green, Diagnostic curent al tromboembolismului venos în îngrijirea primară: un ghid de practică clinică de la Academia Americană a Medicilor de Familie și Colegiul American al Medicilor. , în Ann Fam Med , vol. 5, nr. 1, pp. 57-62, DOI : 10.1370 / afm.667 , PMID 17261865 .
  12. ^ JE. Schrecengost, RD. LeGallo; JC. Boyd; KG. Lunile; SL. Gonias; EXISTĂ. Trandafir; DE. Bruns, Comparația preciziunilor diagnostice la pacienții ambulatori și la pacienții spitalizați cu testarea dimerului D pentru evaluarea suspiciunii de embolie pulmonară. , în Clin Chem , vol. 49, nr. 9, septembrie 2003, pp. 1483-90, PMID 12928229 .
  13. ^ J. van Es, I. Mos; R. Douma; P. Erkens; M. Durian; T. Nizet; A. van Houten; H. Hofstee; H. ten Cate; E. Ullmann; H. Büller, Combinația a patru reguli diferite de decizie clinică și o limită a dimerului D ajustată în funcție de vârstă crește numărul pacienților la care embolia pulmonară acută poate fi exclusă în siguranță. , în Thromb Haemost , vol. 107, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 167-71, DOI : 10.1160 / TH11-08-0587 , PMID 22072293 .
  14. ^ RA. Douma, G. le Gal; M. Söhne; M. Righini; PW. Kamphuisen; A. Perrier; MJ. Kruip; H. Bounameaux; HR. Büller; P.M. Roy, Potențialul valorii limită a dimerului D ajustat în funcție de vârstă pentru a îmbunătăți excluderea emboliei pulmonare la pacienții în vârstă: o analiză retrospectivă a trei cohorte mari. , în BMJ , vol. 340, 2010, pp. c1475, PMID 20354012 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=D-dimero&oldid=115512309 ”