Drog murdar
În farmacologie , un „medicament murdar” (murdăria medicamentelor ) este un termen informal pentru medicamentele care se pot lega de multe ținte moleculare diferite sau receptori din corp și, prin urmare, tind să aibă o gamă largă de efecte secundare și reacții adverse. Astăzi, companiile farmaceutice încearcă să producă noi medicamente selective care să minimizeze legarea de alte ținte și să reducă la minimum apariția efectelor secundare. [1]
Exemple de compuși denumiți adesea „medicamente murdare” includ clorpromazina , dextrometorfanul și ibogaina , care se leagă de receptori multipli sau afectează sisteme de receptori multipli. Pot exista cazuri de beneficii pentru medicamentele care prezintă activitate multi-receptor, cum ar fi ibogaina, un medicament anti-dependență, care acționează într-o gamă largă de sisteme neuro-hormonale, unde activitatea este, de asemenea, prezentată de medicamente frecvent asociate cu opiacee, nicotina. si dependenta de alcool. [2] De asemenea, clorpromazina este utilizată în primul rând ca antipsihotic , dar efectele sale puternice de blocare a receptorilor serotoninei îl fac util pentru tratarea crizelor serotoninergice, cum ar fi sindromul serotoninei . Dextrometorfanul pentru partea sa este utilizat pe scară largă ca un medicament de tuse, dar alte acțiunile sale au condus la procese pentru diferite reacții , cum ar fi pentru a fi utilizate în plus față de analgezie , și un potențial medicament anti-dependenta, precum și utilizarea sa de agrement. Ocazionale disociative .
Un alt exemplu este kanamicina , un antibiotic aminoglicozidic care induce surditatea prin blocarea celulelor de păr exterioare ale cohleei ; cu toate acestea are multe alte efecte, cum ar fi slăbirea colagenului și a biosintezei ADN-ului. Funcționează prin inhibarea sintezei proteinelor în organismele sensibile. Kanamicina necesită o supraveghere clinică atentă datorită potențialei sale toxicități și a efectelor secundare negative ale ramurilor auditive și vestibulare ale nervului cranian și ale tubilor renali . [3]
Clozapina și dimebonul sunt exemple de medicamente utilizate în tratamentul tulburărilor SNC care au o eficacitate superioară datorită modului lor de activitate cu spectru larg „multiform”. [4] [5] [6] [7] În mod similar, în chimioterapia cancerului, s-a recunoscut că medicamentele care vizează mai mult de o țintă sunt mai susceptibile de a fi eficiente. [1] [8] [9] [10] Câteva exemple de "promiscui" droguri cancer sunt: Sutent , Sorafenib , Zactima și AG-013736 .
În domeniul medicamentelor utilizate pentru tratarea depresiei, MAO și TCA sunt considerate a avea o eficacitate superioară SSRI . [11] SSRI-urile sunt, de obicei, alese ca agent de primă linie și nu MAO (mai puțin selectiv) și TCA din mai multe motive. În primul rând, ISRS sunt mai sigure în cazul unei supradoze de TCA. În al doilea rând, MAO poate provoca reacții adverse grave atunci când este amestecat cu anumite alimente, inclusiv crize hipertensive periculoase. MAO și TCA au, în general, mai multe efecte secundare decât SSRI. TCA în special poate avea efecte secundare anticolinergice , cum ar fi constipație și vedere încețoșată, în timp ce ISRS au mai puține efecte secundare anticolinergice. [12]
Notă
- ^ a b Simon Frantz, Descoperirea drogurilor: jocul murdar , în Nature , vol. 437, nr. 7061, 13 octombrie 2005, pp. 942–943, DOI : 10.1038 / 437942a . Adus la 28 august 2016 .
- ^ Dosarul Ibogaine. Farmacologia ibogainei , la www.ibogaine.desk.nl . Adus la 28 august 2016 (arhivat din original la 26 mai 2012) .
- ^ kanamicină , în Dicționarul gratuit . Adus la 28 august 2016 .
- ^ Philip Musk, Metode de pușcă Magic pentru dezvoltarea medicamentelor pentru tulburările SNC , în Discovery Medicine , vol. 4, nr. 23, 1 octombrie 2004, pp. 299-302. Adus la 28 august 2016 .
- ^ Bryan L. Roth, Douglas J. Sheffler și Wesley K. Kroeze, Pistolele magice versus gloanțele magice: medicamente selective neselective pentru tulburările de dispoziție și schizofrenia , în Nature Reviews. Drug Discovery , vol. 3, nr. 4, 1 aprilie 2004, pp. 353–359, DOI : 10.1038 / nrd1346 . Adus la 28 august 2016 .
- ^ Jerry J. Buccafusco, Medicamente multifuncționale orientate către receptor pentru tulburările sistemului nervos central , în Neurotherapeutics: Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics , vol. 6, nr. 1, 1 ianuarie 2009, pp. 4-13, DOI : 10.1016 / j.nurt.2008.10.031 . Adus la 28 august 2016 .
- ^ SJ Enna și M. Williams, Provocări în căutarea de medicamente pentru tratarea tulburărilor sistemului nervos central , în Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală , vol. 329, nr. 2, 1 mai 2009, pp. 404-411, DOI : 10.1124 / jpet.108.143420 . Adus la 28 august 2016 .
- ^ Andrew L. Hopkins, Drug discovery: Predicting promiscuity , în Nature , vol. 462, nr. 7270, 12 noiembrie 2009, pp. 167–168, DOI : 10.1038 / 462167a . Adus la 28 august 2016 .
- ^ Andrew L. Hopkins, Jonathan S. Mason și John P. Overington, Putem proiecta în mod rațional medicamente promiscue? , în Current Opinion in Structural Biology , vol. 16, n. 1, 1 februarie 2006, pp. 127–136, DOI : 10.1016 / j.sbi.2006.01.013 . Adus la 28 august 2016 .
- ^ Andrew L. Hopkins, Farmacologia de rețea: următoarea paradigmă în descoperirea medicamentelor , în Nature Chemical Biology , vol. 4, nr. 11, 1 noiembrie 2008, pp. 682–690, DOI : 10.1038 / nchembio.118 . Adus la 28 august 2016 .
- ^ Rakesh Jain, antidepresive cu acțiune simplă versus acțiune duală , în Compania de îngrijire primară la Jurnalul de Psihiatrie Clinică , vol. 6, Suppl 1, 1 ianuarie 2004, pp. 7-11. Adus la 28 august 2016 .
- ^ Jun Fujishiro, Taiichiro Imanishi, Kaname Onozawaa, Masaki Tsushima, Comparația efectelor anticolinergice ale antidepresivelor serotoninergice, paroxetină, fluvoxamină și clomipramină , în European Journal of Pharmacology , vol. 454, nr. 2-3, 15 noiembrie 2002, pp. 183-188.
