Filgrastim
| Filgrastim | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| Factor de stimulare a coloniei de granulocite umane | |
| Caracteristici generale | |
| Masa moleculară ( u ) | 18802,8 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 639-756-7 |
| Codul ATC | L03 |
| DrugBank | DB00099 |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | Citokine |
| Mod de administrare | Oral |
| Informații de siguranță | |
| Fraze H | --- |
| Sfaturi P | --- |
Filgrastim este o moleculă din clasa citokinelor utilizată ca medicament în tratamentul neutropeniei la pacienții tratați cu chimioterapie citotoxică pentru o varietate de tumori maligne, otrăvire cu radiații, infecție cu HIV avansată sau neutropenie de cauză necunoscută.
Filgrastim a fost aprobat pentru uz medical de către Food and Drug Administration din Statele Unite în 1991 . În 2010, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a dat un aviz favorabil cu privire la acordarea autorizației de introducere pe piață pentru medicamentul biosimilar Nivestim. [1]
Filgrastim a fost inclus de Organizația Mondială a Sănătății pe lista medicamentelor esențiale , acele medicamente care răspund nevoilor majorității oamenilor în ceea ce privește îngrijirea sănătății și ar trebui să fie întotdeauna disponibile în cantitate suficientă pentru populații. [2]
Farmacodinamica
G-CSF uman este o glicoproteină , un factor care stimulează producția de colonii de granulocite neutrofile și eliberarea acestora din măduva osoasă . G-CSF reglează producția de neutrofile în măduva osoasă; G-CSF endogen este o glicoproteină produsă de monocite , fibroblaste și celule endoteliale .
Filgrastim (r-metHuG-CSF) este produs prin tehnologia ADN-ului recombinant și administrarea acestuia induce o creștere semnificativă a numărului de neutrofile din sângele periferic și, într-o măsură mai mică, o creștere a monocitelor în decurs de 24 de ore. Într-un mod inconsecvent, medicamentul poate induce uneori, comparativ cu valorile inițiale, o ușoară creștere a numărului de eozinofile și bazofile circulante.
Neutrofilele produse ca răspuns la stimularea indusă de filgrastim prezintă o funcție normală, dar, din păcate, numărul lor scade rapid, aproximativ 50% în 24-48 de ore de la perfuzie și revine la nivelurile normale în cel mult o săptămână.
Studiile efectuate au stabilit că utilizarea filgrastimului la pacienții care au nevoie de chimioterapie citotoxică reduce semnificativ incidența, severitatea și durata nuetropeniei și riscul de infecții grave, care pun viața în pericol. scade sub limita de 500 / µL.
În mod similar, utilizarea filgrastimului reduce durata neutropeniei febrile, utilizarea antibioticelor și necesitatea spitalizării și izolării pacientului.
Farmacocinetica
După administrarea subcutanată de filgrastim, biodisponibilitatea medicamentului este aproape completă. Studiile ulterioare pe compuși biosimili, efectuate pe adulți sănătoși și după administrarea unei doze subcutanate unice de 10 µg / kg, au arătat, de asemenea, biodisponibilitatea și farmacocinetica foarte asemănătoare cu cea a compusului filgrastim părinte. [3] Timpul de înjumătățire prin eliminare al filgrastimului este de aproximativ 3,5 ore. Debutul acțiunii medicamentului și vârful acțiunii sunt necunoscute. La pacienții supuși transplantului de măduvă osoasă autologă, administrarea continuă de filgrastim timp de patru săptămâni nu a arătat tendința de acumulare a medicamentului.
Doze terapeutice
Terapia cu filgrastim este specializată, deși poate fi efectuată de un medic generalist, dar întotdeauna și numai în strânsă colaborare cu un centru de cancer cu experiență în hematologie și în utilizarea factorilor de creștere care stimulează coloniile de granulocite, dotate cu diagnosticul / terapeutic necesar. echipament, în cazul unor complicații.
Indicativ, doza recomandată de filgrastim este de 0,5 milioane de unități (egală cu 5 micrograme) / kg / zi.
În general, este necesar să așteptați cel puțin 24 de ore după chimioterapia citotoxică înainte de a administra prima doză de medicament.
Filgrastim trebuie apoi administrat zilnic până când numărul neutrofilelor a revenit la un nivel normal.
Utilizări clinice
Filgrastim este utilizat pentru a reduce incidența și durata neutropeniei cu febră la persoanele cu cancer și supuse chimioterapiei citotoxice. De asemenea, este indicat în reducerea duratei neutropeniei la subiecții care, înainte de un transplant de măduvă osoasă, sunt tratați cu medicamente care vizează distrugerea celulelor (inclusiv cancerul) măduvei osoase, pentru a face posibilă înlocuirea acestora cu celule stem noi.
Medicamentul poate fi, de asemenea, utilizat pentru a crește numărul de neutrofile și, astfel, pentru a reduce riscul de infecție la pacienții neutropenici care au un istoric personal de infecții severe și repetate.
Filgrastim este, de asemenea, indicat în tratamentul neutropeniei severe la pacienții aflați într-un stadiu avansat de infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV, virusul imunodeficienței umane), pentru a reduce riscul infecțiilor bacteriene (inclusiv cele oportuniste), atunci când recurge la alte tratamente preventive nu s-a dovedit suficient și adecvat.
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Filgrastim nu trebuie utilizat pentru a crește doza de terapie citotoxică dincolo de dozele normale acoperite de principalele linii directoare de interacțiune.
Efecte secundare și nedorite
Evenimentul advers cel mai adesea observat după administrarea medicamentului este apariția durerii musculare sau scheletice, de obicei ușoare sau moderate, care apare după câteva administrări repetate. [4] [5] Au fost de asemenea raportate reacții cutanate locale la locul injectării. Alte efecte adverse observate includ reacții alergice severe (inclusiv erupții cutanate pe tot corpul, respirație șuierătoare , respirație șuierătoare, amețeli , edem în jurul gurii sau ochilor, bătăi rapide ale inimii și transpirații abundente). [6] Deși rareori, a fost raportată splenomegalie cu tendință de ruptură splenică , eveniment înregistrat și la donatorii sănătoși de celule progenitoare de sânge, înainte de transplantul alogen. Unele cazuri de ruptură splenică au fost fatale. [7] [8] [9] [10] [11] Au fost raportate cazuri rare de sindrom de scurgeri capilare (caracterizate prin hipotensiune arterială, hipoalbuminemie, edem și hemoconcentrare) după punerea pe piață. [12] Crizele grave de celule falciforme, în unele cazuri cu rezultat fatal, au fost asociate cu utilizarea filgrastimului la pacienții cu anemie falciformă sau cu trăsături de celule falciforme: din acest motiv, utilizarea filgrastimului la acești indivizi ar trebui să fie precedată de o '' evaluarea atentă a riscurilor și beneficiilor potențiale. [13] [14]
Notă
- ^ Nivestim-filgrastim. Rezumat pentru public ( PDF ), pe ema.europa.eu . Adus la 20 februarie 2018 .
- ^ 19 OMS Model List of Essential Medicines (aprilie 2015) ( PDF ), la who.int . Adus la 20 februarie 2018 .
- ^ Sörgel F, Schwebig A, Holzmann J, Prasch S, Singh P, Kinzig M,Comparabilitatea filgrastimului biosimilar cu inițiatorul filgrastim: caracterizarea proteinelor, farmacodinamica și farmacocinetica , în BioDrugs , vol. 29, nr. 2, aprilie 2015, pp. 123-31, DOI : 10.1007 / s40259-015-0124-7 , PMC 4412827 , PMID 25837839 . Adus la 20 februarie 2018 .
- ^ Pawloski PA, Larsen M, Thoresen A, Giordana MD, Pegfilgrastim use and bone pain: a cohort study of community-based patients patients , in J Oncol Pharm Pract , vol. 22, n. 3, iunie 2016, pp. 423-9, DOI : 10.1177 / 1078155215585188 , PMID 25956422 . Adus pe 21 februarie 2018 .
- ^ Moore DC, Pellegrino AE, Pegfilgrastim-Induced Bone Pain: A Review on Incidence, Factors Risk, and Evidence-Based Management , în Ann Pharmacother , vol. 51, nr. 9, septembrie 2017, pp. 797-803, DOI : 10.1177 / 1060028017706373 , PMID 28423916 . Adus pe 21 februarie 2018 .
- ^ Scott WR, Silberstein L, Flatley R, Ardeshna KM, Korostoff N, Dawe S, Reacție cutanată la pegfilgrastim care se prezintă ca erupție cutanată generalizată severă , în Br. J. Dermatol. , vol. 161, n. 3, septembrie 2009, pp. 717-9, DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2009.09371.x , PMID 19614649 . Adus pe 21 februarie 2018 .
- ^ Becker PS, Wagle M, Matous S, Swanson RS, Pihan G, Lowry PA, Stewart FM, Heard SO, Ruptură splenică spontană după administrarea factorului de stimulare a coloniei de granulocite (G-CSF): apariție la un donator alogen de sânge periferic celule stem , în Biol. Transplant de măduvă sanguină. , vol. 3, nr. 1, aprilie 1997, pp. 45-9, PMID 9209740 .
- ^ Stiff PJ, Bensinger W, Abidi MH, Gingrich R, Artz AS, Nademanee A, Hansen KS, Sobczak C, Cutler C, Bolwell B, Shore TB, Lazarus HM, Yeager AM, Lovelace W, Guo M, Dreiling L, Clinical și evaluarea cu ultrasunete a dimensiunii splinei în timpul mobilizării celulelor progenitoare din sângele periferic de către filgrastim: rezultatele unui studiu deschis la donatori normali , în Biol. Transplant de măduvă sanguină. , vol. 15, nr. 7, iulie 2009, pp. 827-34, DOI : 10.1016 / j.bbmt.2009.03.015 , PMID 19539214 . Adus pe 21 februarie 2018 .
- ^ Falzetti F, Aversa F, Minelli O, Tabilio A, Ruptură spontană a splinei în timpul mobilizării celulelor stem din sângele periferic la un donator sănătos , în Lancet , vol. 353, nr. 9152, februarie 1999, p. 555, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 00268-8 , PMID 10028986 . Adus pe 21 februarie 2018 .
- ^ Balaguer H, Galmes A, Ventayol G, Bargay J, Besalduch J, Ruptură splenică după mobilizarea factorului de stimulare a coloniei granulocitelor într-un donator de celule progenitoare de sânge periferic , în Transfusion , vol. 44, nr. 8, august 2004, pp. 1260-1, DOI : 10.1111 / j.1537-2995.2004.00413.x , PMID 15265137 . Adus pe 21 februarie 2018 .
- ^ Zimmer BM, Berdel WE, Ludwig WD, Notter M, Reufi B, Thiel E, Ruptură fatală a splinei în timpul chimioterapiei de inducție cu amorsare rh GM-CSF pentru leucemie monocitară acută. Raport de caz clinic și studii in vitro , în Leuk. Rez. , Vol. 17, n. 3, martie 1993, pp. 277-83, PMID 8450676 .
- ^ "Grastims" și sindromul de scurgere capilară fatală , în Prescteggio Int , vol. 23, n. 146, februarie 2014, p. 46, PMID 24678521 .
- ^ Adler BK, Salzman DE, Carabasi MH, Vaughan WP, Reddy VV, Prchal JT, Criza mortală a celulelor falciforme după administrarea factorului de stimulare a coloniei de granulocite [ link rupt ] , în Blood , vol. 97, nr. 10, mai 2001, pp. 3313-4, PMID 11368061 . Adus pe 21 februarie 2018 .
- ^ Grigg AP, criza de celule falcii induse de factorul stimulator al coloniilor de granulocite și disfuncția multiorganică la un pacient cu seceră heterozigotă compusă / beta + talasemie [ link rupt ] , în Blood , vol. 97, nr. 12, iunie 2001, pp. 3998-9, PMID 11405211 . Adus pe 21 februarie 2018 .
linkuri externe
- ( EN ) Filgrastim , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
