G-CSF

Factorul de creștere a granulocitelor ( G-CSF sau GCSF ), cunoscut și sub numele de factor de stimulare a coloniei 3 (CSF 3), este o glicoproteină care stimulează măduva osoasă să producă granulocite și celule stem pentru a le elibera în sânge . ^[1] ^[2]

Funcțional, este o citokină și un hormon , un tip de factor de stimulare a coloniilor și este produs de mai multe țesuturi diferite. Analogii farmaceutici ai G-CSF natural se numesc filgrastim ^[3] și lenograstim . ^[4]

G-CSF stimulează, de asemenea, supraviețuirea, proliferarea, diferențierea și funcția precursorilor neutrofilelor și neutrofilelor mature.

Funcții biologice

G-CSF este produs de endoteliu , macrofage și o serie de alte celule imune. Glicoproteina umană naturală există în două forme, o proteină lungă de 174 și un aminoacid de 177 cu o greutate moleculară de 19.600 de grame pe mol . Cea mai abundentă și mai activă formă este cea a 174 aminoacizi, care a fost utilizată în dezvoltarea produselor farmaceutice folosind tehnologia ADN recombinant (ADNr).

celule albe

Receptorul G-CSF este prezent pe celulele precursoare ale măduvei osoase și, ca răspuns la stimularea G-CSF, inițiază proliferarea și diferențierea de la granulocite imature la mature. G-CSF stimulează supraviețuirea, proliferarea, diferențierea și funcția precursorilor neutrofilelor și neutrofilelor mature. G-CSF le reglează utilizând Janus kinază (JAK) / traductor de semnal și activator de transcripție ( STAT ) și Ras / protein kinază activată de mitogen ( MAPK ) și fosfatidilinozitol 3-kinază ( PI3K ) / protein kinază B ( Akt ) cale transducția semnalului .

Sistem hematopoietic

G-CSF este, de asemenea, un inductor puternic al mobilizării celulelor stem hematopoietice (HSC) de la măduva osoasă la fluxul sanguin, deși s-a demonstrat că nu afectează direct progenitorii hematopoietici mobilizați. ^[5]

Neuroni

G-CSF poate acționa și asupra celulelor neuronale ca factor neurotrofic. Într-adevăr, receptorul său este exprimat de neuronii din creier și măduva spinării. Acțiunea G-CSF în sistemul nervos central este de a induce neurogeneza , de a crește neuroplasticitatea și de a contracara apoptoza . ^[6] ^[7] Aceste proprietăți sunt în prezent studiate pentru dezvoltarea de tratamente pentru boli neurologice, cum ar fi ischemia cerebrală .

Indicații

Filgrastim este utilizat pentru a preveni sau contracara neutropenia în următoarele condiții:

Reduceți neutropenia
preveni neutropenia la persoanele care primesc mielosupresoare antineoplazice;
scade durata neutropeniei la persoanele cu leucemie mieloidă ^{[ neclară ]} în chimioterapie;
tratează neutropenia cronică severă;
neutropenie trata la HIV- pacienți infectați;
tratează prompt neutropenia toxică acută ( imunosupresoare ).

Efecte secundare

Cel mai frecvent efect secundar este apariția durerii la nivelul măduvei osoase și musculare, precum și a diferitelor tulburări nespecifice (greață, vărsături, diaree, pierderea poftei de mâncare, inflamația membranelor mucoase, căderea părului, modificări ale valorilor de laborator) . Au fost raportate alte reacții adverse, inclusiv leucocitoză excesivă, durere și roșeață la locul injectării subcutanate. ^[8]

Unele reacții adverse rare sunt raportate rar, incluzând infiltratele pulmonare cu tuse, febră și dificultăți de respirație până la sindromul de detresă respiratorie acută ( ARDS ), mărirea splinei ( splenomegalie ) până la ruperea splinei. Aceste reacții adverse sunt mai frecvente la pacienții cu anemie falciformă .

Sindromul Sweet , o boală a pielii, este un posibil efect secundar al utilizării acestui medicament. ^[9]

Denumiri comerciale

Filgrastim: Biograstim, Filgrastim HEXAL, Leucita, Neupogen, Nivestim, Ratiograstim, Accofil
Lenograstim : Granocit
Lipegfilgrastim ( PEGilată form): Lonquex
Pegfilgrastim (formă PEGilată): Neulasta, Pelmeg, Pelgraz, Ziextenzo

Notă

^ Deotary U, Al-Dawsari G, Couban S, Lipton JH, G-CSF-amorsat măduva osoasă ca sursă de celule stem pentru alogrefări: revizuirea conceptului , în Bone Marrow Transplantation , vol. 50, nr. 9, septembrie 2015, pp. 1150-6, DOI : 10.1038 / bmt . 2015.80 , PMID 25915812 .
^ Tay J, Levesque JP, Winkler IG, jucătorii celulari ai mobilizării celulelor stem hematopoietice în nișa măduvei osoase , în International Journal of Hematology , vol. 105, nr. 2, decembrie 2016, pp. 129-140, DOI : 10.1007 / s12185-016-2162-4 , PMID 27943116 .
^ Rezumatul caracteristicilor produsului - Filgrastim ( PDF ), pe ema.europa.eu , www.ema.europa.eu, pp. 1-50.
^ AIFA, prospect: informații pentru pacient - Myelostim , pe drugs.agenziafarmaco.gov.it .
^ Thomas J, Liu F, Link DC, Mecanisme de mobilizare a progenitorilor hematopoietici cu factor de stimulare a coloniilor de granulocite , în Current Opinion in Hematology , vol. 9, nr. 3, mai 2002, pp. 183-9, DOI : 10.1097 / 00062752-200205000-00002 , PMID 11953662 .
^ Schneider A, Krüger C, Steigleder T, Weber D, Pitzer C, Laage R, Aronowski J, Maurer MH, Gassler N, Mier W, Hasselblatt M, Kollmar R, Schwab S, Sommer C, Bach A, Kuhn HG, Schäbitz WR,Factorul hematopoietic G-CSF este un ligand neuronal care contracarează moartea celulară programată și conduce neurogeneza , în The Journal of Clinical Investigation , vol. 115, nr. 8, august 2005, pp. 2083–98, DOI : 10.1172 / JCI23559 , PMC 1172228 , PMID 16007267 .
^ Pitzer C, Krüger C, Plaas C, Kirsch F, Dittgen T, Müller R, Laage R, Kastner S, Suess S, Spoelgen R, Henriques A, Ehrenreich H, Schäbitz WR, Bach A, Schneider A,Granulocyte-colony stimulating factorul îmbunătățește rezultatul într-un model de șoarece de scleroză laterală amiotrofică , în Brain , vol. 131, Pt 12, decembrie 2008, pp. 3335–47, DOI : 10.1093 / brain / awn243 , PMC 2639207 , PMID 18835867 .
^ Deglin, JH și Vallerand, AH (2008). Ghidul medicamentelor. ( Șablon: 3e éd.). Saint-Laurent, QC: ERPI.
^ Paydaș S, Sahin B, Seyrek E, Soylu M, Gonlusen G, Acar A, Tuncer I,sindromul Sweet asociat cu G-CSF , în British Journal of Hematology , vol. 85, nr. 1, septembrie 1993, pp. 191-2, DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1993.tb08668.x , PMID 7504506 .

Bibliografie

K. Welte și colab.: Purificarea și caracterizarea biochimică a factorului de stimulare a coloniilor hematopoetice pluripotente umane . În: Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , 82, 1985, S. 1526-1530
LM Souza și colab.: Factor de stimulare a coloniilor de granulocite umane recombinante: efecte asupra celulelor mieloide normale și leucemice. În: Știință , Bd. 232, Nr. 4746, S. 61-65, PMID 2420009
G. Ehninger (Hrsg.): Neue Trends zu G-CSF in der Onkologie. Springer Verlag, 2008, ISBN 978-3-540-49123-1 .
D. Metcalf: Factorii care stimulează colonia și cancerul . În: Nature Reviews Cancer , volumul 10, 2010, S. 425-434

linkuri externe

(EN) Factor de stimulare a coloniei granulocitelor în rubricile subiectului medical (MeSH), Biblioteca Națională de Medicină , 2009.
aslroma6, Factori de creștere mieloidă ( PDF ), pe aslroma6.it , www.aslroma6.it, 19 februarie 2019.

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[pmid25915812-1] Deotary U, Al-Dawsari G, Couban S, Lipton JH, G-CSF-amorsat măduva osoasă ca sursă de celule stem pentru alogrefări: revizuirea conceptului , în Bone Marrow Transplantation , vol. 50, nr. 9, septembrie 2015, pp. 1150-6, DOI : 10.1038 / bmt . 2015.80 , PMID 25915812 .

[pmid27943116-2] Tay J, Levesque JP, Winkler IG, jucătorii celulari ai mobilizării celulelor stem hematopoietice în nișa măduvei osoase , în International Journal of Hematology , vol. 105, nr. 2, decembrie 2016, pp. 129-140, DOI : 10.1007 / s12185-016-2162-4 , PMID 27943116 .

[urlwww.ema.europa.eu-3] Rezumatul caracteristicilor produsului - Filgrastim ( PDF ), pe ema.europa.eu , www.ema.europa.eu, pp. 1-50.

[urlfarmaci.agenziafarmaco.gov.it-4] AIFA, prospect: informații pentru pacient - Myelostim , pe drugs.agenziafarmaco.gov.it .

[pmid11953662-5] Thomas J, Liu F, Link DC, Mecanisme de mobilizare a progenitorilor hematopoietici cu factor de stimulare a coloniilor de granulocite , în Current Opinion in Hematology , vol. 9, nr. 3, mai 2002, pp. 183-9, DOI : 10.1097 / 00062752-200205000-00002 , PMID 11953662 .

[pmid16007267-6] Schneider A, Krüger C, Steigleder T, Weber D, Pitzer C, Laage R, Aronowski J, Maurer MH, Gassler N, Mier W, Hasselblatt M, Kollmar R, Schwab S, Sommer C, Bach A, Kuhn HG, Schäbitz WR,Factorul hematopoietic G-CSF este un ligand neuronal care contracarează moartea celulară programată și conduce neurogeneza , în The Journal of Clinical Investigation , vol. 115, nr. 8, august 2005, pp. 2083–98, DOI : 10.1172 / JCI23559 , PMC 1172228 , PMID 16007267 .

[pmid18835867-7] Pitzer C, Krüger C, Plaas C, Kirsch F, Dittgen T, Müller R, Laage R, Kastner S, Suess S, Spoelgen R, Henriques A, Ehrenreich H, Schäbitz WR, Bach A, Schneider A,Granulocyte-colony stimulating factorul îmbunătățește rezultatul într-un model de șoarece de scleroză laterală amiotrofică , în Brain , vol. 131, Pt 12, decembrie 2008, pp. 3335–47, DOI : 10.1093 / brain / awn243 , PMC 2639207 , PMID 18835867 .

[Deglin-8] Deglin, JH și Vallerand, AH (2008). Ghidul medicamentelor. ( Șablon: 3e éd.). Saint-Laurent, QC: ERPI.

[pmid7504506-9] Paydaș S, Sahin B, Seyrek E, Soylu M, Gonlusen G, Acar A, Tuncer I,sindromul Sweet asociat cu G-CSF , în British Journal of Hematology , vol. 85, nr. 1, septembrie 1993, pp. 191-2, DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1993.tb08668.x , PMID 7504506 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]