Imunosupresor

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Imunosupresoarele sunt molecule care inhibă răspunsul imun . Acestea sunt utilizate în medicină pentru tratamentul bolilor autoimune și pentru a preveni respingerea în urma unui transplant . Există diferite tipuri de medicamente imunosupresoare și pot fi împărțite în următoarele categorii:

• inhibitori selectivi ai producției și funcției citokinelor
• antimetaboliți și citostatice
• anticorpi
• glucocorticoizi
• medicamente care acționează asupra imunofilinelor
• alte medicamente, cum ar fi opioidele și interferonul

Inhibitori ai rețelei de citokine

Inhibitorii rețelei de citokine sunt substanțe de descoperire relativ recentă. Aceștia sunt în principal compuși chimici capabili să suprime expresia citokinelor trofice de către subpopulațiile de limfocite implicate în răspunsul autoimun. Principala lor țintă este transducția semnalului citoplasmatic care se referă la diferite proteine ​​kinaze. Inhibitorii Janus kinazei (JAK) și unele tirozin kinaze sunt exemple.

O altă moleculă care acționează cu un mecanism diferit este ciclosporina . Ținta sa moleculară este o mică proteină citoplasmatică numită ciclofilină-A sau FKBP12 . În urma interacțiunii moleculare, complexul interferează cu transducția semnalului limfocitelor T, ceea ce implică acțiunea ionilor Ca2 +, calmodulina și, în special, intervenția unei proteine fosfatază numită calcineurină care reglează răspunsurile transcripționale pentru citokine.

Antimetaboliți

Azatioprina (derivat al 6-mercaptopurinei) a fost primul imunosupresor antimetabolit utilizat în prevenirea respingerii transplantului. Previne sinteza ADN-ului prin prevenirea utilizării adenil nucleotidelor ATP și deoxi-ATP. Ca toți antimetaboliții utilizați în terapia cancerului, prin urmare, are numeroase efecte colacterale, în special asupra sângelui, ficatului și sistemului digestiv.

Apoi a fost introdus metotrexatul , un analog al acidului folic care previne sinteza de novo a purinelor și, prin urmare, a ADN-ului. Este încă utilizat în doze mici în psoriazis și artrita reumatoidă în asociere cu anticorpi monoclonali.

Un alt antimetabolit utilizat în prezent este acidul micofenolic sau mai bine derivații săi îmbunătățiți (micofenolat de mofetil) . Sunt antagoniști ai enzimei inozin monofosfat dehidrogenază (IMPDH), utili în sinteza și recuperarea nucleotidelor de guanil (GMP, GDP și GTP). Se pare că are o selectivitate mai mare decât precedentele.

Anticorpi

Anticorpii au fost, de asemenea, printre primele arme în lupta împotriva imunosupresiei. Terapia cu doze mari de imunoglobulină tip G (IgG) în tratamentul limfoamelor înainte de apariția chimioterapiei cancerului nu este nouă. Efectul IgG cu doze mari ar fi „înfundarea” sistemului imunitar cu anticorpi, păcălind celulele B (celulele producătoare de Ig) în imitarea unui răspuns anticorp mai mult decât satisfăcător.

Cu toate acestea, de câteva decenii, a apărut o nouă clasă de anticorpi cu o țintă presupusă complet diferită. Aceștia sunt anticorpii monoclonali direcționați către receptorii citokinici , mai presus de toate, ai interleukinelor (IL-1 și -2) și ale factorului de necroză tumorală (TNF-alfa). Acestea sunt cunoscute sub denumiri precum cetuximab, infliximab, trastuzumab, ustekinumab și adalimumab . Sufixul final -mab înseamnă anticorp monoclonal anticorp sau monoclonal). Acestea sunt deja utilizate în prezent în tratamentul artritei reumatoide , a spondilitei anchilozante , a psoriazisului și a bolii Crohn rezistente la terapiile obișnuite. Există studii clinice publicate care demonstrează eficacitatea sa superioară în comparație cu imunosupresoarele convenționale (vezi referințele bibliografice).

Corticosteroizi

Corticosteroizii au fost o clasă esențială în lupta împotriva respingerii organelor. Steroizii clasici utilizați sunt cortizolul , prednisonul și metil-prednisolonul. Au fost „împrumutați” din chimioterapia leucemiei și limfoamelor, sunt înzestrați cu efecte secundare grele ( diabet zaharat de tip 2 , osteoporoză , hipertensiune arterială , disfuncție erectilă , depresie , anxietate etc.) atunci când sunt utilizați în cronică.

Acesta este motivul pentru care imunosupresoarele nu sunt administrate niciodată ca mono-medicament. Este de preferat să se administreze două medicamente cu doze mici, mai degrabă decât o doză mare de un singur medicament; cu prima alegere, probabilitatea de a dezvolta efecte secundare acute este semnificativ redusă și debutul celor cronice este întârziat.

Bibliografie

• Doyle MK și colab. Tratamentul cu infliximab plus metotrexat îmbunătățește anemia la pacienții cu poliartrită reumatoidă, independent de îmbunătățirea altor măsuri clinice de rezultat - o analiză combinată din trei studii clinice mari, multicentrice, dublu-orb, randomizate. Reum de artrită seminală. 2009 Oct; 39 (2): 123-31.
• Maini R și colab. Infliximab (anticorp alfa monoclonal al factorului necrozei tumorale himerice) versus placebo la pacienții cu artrită reumatoidă care au primit metotrexat concomitent: un studiu randomizat de fază III. Grupul de studiu ATTRACT. Lancet 1999; 354 (9194): 1932-39.
• Keating GM, Perry CM. Infliximab: o revizuire actualizată a utilizării sale în boala Crohn și artrita reumatoidă. BioDrugs 2002; 16 (2): 111-48.
• McLeod C și colab. Adalimumab, etanercept și infliximab pentru tratamentul spondilitei anchilozante: o revizuire sistematică și o evaluare economică. Evaluarea tehnologiei sănătății. 2007 aug; 11 (28): 1-158, iii-iv.
• Woolacott N și colab. Etanercept și infliximab pentru tratamentul artritei psoriazice: o revizuire sistematică și o evaluare economică. Evaluarea tehnologiei sănătății. Septembrie 2006; 10 (31): iii-iv, xiii-xvi, 1-239.
• Edrees AF, Misra SN, Abdou NI. Terapia cu factor de necroză antitumorală (TNF) în artrita reumatoidă: corelația nivelului seric al TNF-alfa cu răspunsul clinic și beneficiază de modificarea dozei sau a frecvenței perfuziilor de infliximab. Clin Exp Rheumatol. 2005 iulie-august; 23 (4): 469-74.

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre imunosupresoare

Portalul de biologie

Portalul Medicinii