Fragmentarea ADN-ului
Fragmentarea ADN-ului spermei este o formă specială de deteriorare genetică a ADN - ului gametului masculin ( spermatozoizii ) care poate duce la probleme cu fertilitatea și dezvoltarea embrionară .
ADN-ul spermatozoizilor și structura cromatinei
Spre deosebire de structura celulelor somatice, cromatina spermei este foarte compactă din motive chimice. În timpul spermatogenezei acest proces facilitează compactarea capului spermei, cu stabilizarea nucleului , care în acest fel devine mai protejat de stresurile externe și de deteriorarea ADN-ului. Bărbații fertili cu parametri normali au niveluri aproape uniform scăzute de fragmentare a ADN-ului, dar aproximativ 8% dintre subiecții cu spermiogramă normală (concentrație, motilitate și morfologie) au fragmentare patologică a ADN-ului.
Etiologie
Etiologia deteriorării ADN-ului este multifactorială . Defectele intrinseci includ deficiențe în anumite molecule, mutații genetice care împiedică compactarea corectă a ADN-ului sau alte defecte de ambalare a ADN-ului. În plus, vârsta mai mare este considerată o cauză. Spermatozoizii care scapă de procesul de apoptoză în timpul spermatogenezei pot prezenta fragmentarea ADN-ului. Lichidul seminal al subiecților infertili arată prezența, într-un sfert din cazuri, a radicalilor liberi , în special oxigenul reactiv, care poate deteriora ADN-ul spermatozoizilor. Căldura, agenții de chimioterapie , radiațiile și alte substanțe toxice testiculare au fost asociate cu o fragmentare crescută a ADN-ului spermatozoizilor, împreună cu fumatul țigării , inflamația tractului genital , varicocelul și deficiențele hormonale atât la om, cât și la speciile minore.
Test pentru a determina fragmentarea ADN-ului
Există mai multe: testul Comet (electroforeză cu gel unicelular), TUNEL , SCSA , testul de dispersie a cromatinei , care aparent se corelează bine unul cu celălalt. Valorile prag stabilite sunt diferite în literatură: pentru SCSA, valorile mai mari sau egale cu 27% de unii autori, dar mai mari sau egale cu 40% de către alții, au fost considerate patologice. Pentru TUNEL au fost raportate valori mai mari sau egale cu 36%.
Influența fragmentării ADN-ului asupra fertilității
Fragmentarea ADN-ului spermei se observă la 28% dintre bărbații infertili și la 13% dintre bărbații fertili. Se consideră că fragmentarea ADN-ului patologic reduce fertilitatea naturală și ulterioară după aplicarea tehnicilor de reproducere asistată , cum ar fi inseminarea intrauterină și FIV . Cu toate acestea, pentru inseminarea intrauterină, lucrările sunt discordante, iar pentru ICSI , lucrările recente nu confirmă o afectare a rezultatelor, inițial ipotezată pe baza unor mici studii necontrolate. Mai mult, fragmentarea ADN a fost observată cu o prevalență mai mare la cuplurile cu poliabortivitate .
Terapie
Studiile sunt puține în literatura de specialitate. Substanțele toxice (fum, droguri) și expunerea la surse de căldură excesive (saună, băi calde) trebuie evitate. Utilizarea antioxidanților poate reduce fragmentarea ADN-ului, deși rezultatele reproductive nu au fost confirmate. Tratamentul infecțiilor cu material seminal poate reduce fragmentarea și, potrivit unor studii, intervenția chirurgicală cu varicocelectomie poate fi utilă.
Bibliografie
- Utilitatea clinică a testării integrității ADN-ului spermei. Fertil Steril. 2008 noiembrie; 90 (5 suplimente): S178-80
- Determinarea simplă a fragmentării ADN-ului spermei umane cu un test îmbunătățit de dispersie a cromatinei spermei. Fertil Steril. 2005 octombrie; 84 (4): 833-42.
