Glicoproteina asociată cu mielina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Glicoproteina asociată cu mielina (MAG)
Gene
Entrez 4099
Locus Chr. 19 [1]
Proteină
OMIM 159460
UniProt P20916
Editați datele pe Wikidata · Manual

Glicoproteina asociată cu mielina (MAG, Siglec-4) este o glicoproteină proteică transmembranară de tip 1 localizată în celulele Schwann periassonale și membranele oligodendrocitare, unde joacă un rol în interacțiunile glial-axonale. MAG este un membru al familiei de proteine ​​SIGLEC și este un ligand funcțional al receptorului NOGO-66, NgR. [1] MAG se crede că este implicat în mielinizare în timpul regenerării nervilor în sistemul nervos periferic [2] și este vital pentru supraviețuirea pe termen lung a axonilor mielinizați după mielinogeneză. [3] În sistemul nervos central , MAG este unul dintre cei trei inhibitori principali ai regenerării axonale asociate cu mielina după traume [4] făcându-l o proteină importantă pentru viitoarele cercetări ale neurogenezei SNC.

Structura

MAG este o glicoproteină de 100 kDA [5] , non-sclavă și o formă transmembranară completă, care servește ca moleculă de semnalizare și adeziune. [6] MAG poate acționa, de asemenea, ca o moleculă de semnalizare, cum ar fi o proteină solubilă, după ce a fost eliminată proteolitic. Această formă a proteinei se numește dMAG. [7]

Calitatea de membru

MAG are o conformație extinsă a cinci domenii de imunoglobulină (Ig) și un aranjament homodimeric care implică domeniile proximale ale membranei Ig4 și Ig5. Structurile complexe MAG-oligozaharide și analizele biofizice arată cum MAG implică gangliozide axonale în domeniul Ig1. [8]

Funcţie

Interacțiuni mielină-axon

MAG este o proteină cheie în formarea și întreținerea tecilor de mielină. Se află pe membrana interioară a tecii de mielină și interacționează cu proteinele membranei axonale pentru a atașa teaca de mielină la axon. [9] Mutațiile genei MAG sunt implicate în boli demielinizante, cum ar fi scleroza multiplă . [10]

Inhibarea regenerării nervilor

Axonii din sistemul nervos central nu se regenerează după vătămare la fel ca axonii din sistemul nervos periferic . [11] Mecanismul responsabil de neuroregenerația inhibată este reglementat de trei proteine ​​principale, dintre care una este MAG. [12] [13] Mecanismul exact prin care MAG inhibă neuroregenerarea pare să fie prin legarea NgR. Acest receptor este, de asemenea, legat de proteina Nogo, sugerând că mecanismul de inhibare asociat mielinei al regenerării axonului prin NgR are liganzi redundanți, promovând inhibarea. [14] MAG se leagă cu afinitate mare la NgR, sugerând că este la fel de responsabil pentru inhibarea regenerării axonului ca Nogo [15] .

Via della kinase Rho

Odată ce MAG (sau Nogo) s-a legat de NgR, activează calea rho kinazei (ROCK). Activarea căii rho kinazei duce la fosforilarea proteinelor care inhibă creșterea neuritei. [16]

Notă

  1. ^ Glicoproteina asociată cu mielina (MAG): trecut, prezent și dincolo , în Jurnalul de Neurochimie , vol. 100, nr. 6, martie 2007, pp. 1431-48, DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2006.04319.x , PMID 17241126 .
  2. ^ Gena glicoproteinei asociate cu mielina: cartografierea la cromozomul uman 19 și cromozomul 7 de șoarece și expresia la șoareci care tremură , în Genomics , vol. 1, nr. 2, octombrie 1987, pp. 107-12, DOI : 10.1016 / 0888-7543 (87) 90002-4 , PMID 2447011 .
  3. ^ Patologie axonală în tulburările de mielină , în Journal of Neurocytology , vol. 28, 4-5, 1999, pp. 383-95, DOI : 10.1023 / a: 1007010205037 , PMID 10739578 .
  4. ^ Identificarea glicoproteinei asociate cu mielina ca un inhibitor major al creșterii neuritei derivate din mielină , în Neuron , vol. 13, n. 4, octombrie 1994, pp. 805-11, DOI : 10.1016 / 0896-6273 (94) 90247-x , PMID 7524558 .
  5. ^ Rolul glicoproteinei asociate cu mielina (siglec-4a) în sistemul nervos , în Advances in Neurobiology , vol. 9, 2014, pp. 245-62, DOI : 10.1007 / 978-1-4939-1154-7_11 , ISBN 978-1-4939-1153-0 , PMID 25151382 .
  6. ^ Glicoproteina asociată cu mielina interacționează cu gangliozida GT1b. Un mecanism pentru inhibarea creșterii neuritei , în Jurnalul de chimie biologică , vol. 276, nr. 23, iunie 2001, pp. 20280-5, DOI : 10.1074 / jbc.M100345200 , PMID 11279053 .
  7. ^ Glicoproteina asociată cu mielina interacționează cu neuronii printr-un situs de legare a acidului sialic la ARG118 și un situs distinct de inhibare a neuritei , în The Journal of Cell Biology , vol. 138, nr. 6, septembrie 1997, pp. 1355-66, DOI : 10.1083 / jcb.138.6.1355 , PMID 9298990 .
  8. ^ Baza structurală a aderenței și semnalizării glicoproteinelor asociate cu mielina , în Nature Communications , vol. 7, decembrie 2016, p. 13584, DOI : 10.1038 / ncomms13584 , PMID 27922006 .
  9. ^ Rolul glicoproteinei asociate cu mielina (siglec-4a) în sistemul nervos , în Advances in Neurobiology , vol. 9, 2014, pp. 245-62, DOI : 10.1007 / 978-1-4939-1154-7_11 , ISBN 978-1-4939-1153-0 , PMID 25151382 .
  10. ^ Baza structurală a aderenței și semnalizării glicoproteinelor asociate cu mielina , în Nature Communications , vol. 7, decembrie 2016, p. 13584, DOI : 10.1038 / ncomms13584 , PMID 27922006 .
  11. ^ Celule stem neuronale: generează și regenerează creierul , în Neuron , vol. 80, n. 3, octombrie 2013, pp. 588-601, DOI : 10.1016 / j.neuron.2013.10.037 , PMID 24183012 .
  12. ^ Identificarea glicoproteinei asociate cu mielina ca un inhibitor major al creșterii neuritei derivate din mielină , în Neuron , vol. 13, n. 4, octombrie 1994, pp. 805-11, DOI : 10.1016 / 0896-6273 (94) 90247-x , PMID 7524558 .
  13. ^ Un rol nou pentru glicoproteina asociată cu mielina ca inhibitor al regenerării axonale , în Neuron , vol. 13, n. 3, septembrie 1994, pp. 757-67, DOI : 10.1016 / 0896-6273 (94) 90042-6 , PMID 7522484 .
  14. ^ Glicoproteina asociată cu mielina interacționează cu receptorul Nogo66 pentru a inhiba creșterea neuritei , în Neuron , vol. 35, nr. 2, iulie 2002, pp. 283-90, DOI : 10.1016 / s0896-6273 (02) 00770-5 , PMID 12160746 .
  15. ^ Glicoproteina asociată cu mielina ca ligand funcțional pentru receptorul Nogo-66 , în Știința , vol. 297, nr. 5584, august 2002, pp. 1190-3, DOI : 10.1126 / știință . 1073031 , PMID 12089450 .
  16. ^ Inhibarea creșterii axonului: semnale de la receptorul neurotrofinei p75 , în Nature Neuroscience , vol. 6, nr. 5, mai 2003, pp. 435-6, DOI : 10.1038 / nn0503-435 , PMID 12715005 .

Elemente conexe

linkuri externe

Biologie Portalul de biologie : Accesați intrările Wikipedia care se ocupă de biologie
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Glycoprotein_associated_to_myelin&oldid=121934758 ”