Lipază sensibilă la hormoni

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Sensibile la Hormonul sau hormon-sensibile din lipaza sau HSL (din lipaza Hormone sensibil în limba engleză) este o enzimă din lipază familiei și este în principal responsabil pentru mobilizarea trigliceridelor din țesutul adipos . Deși considerat principalul activator al lipolizei, există și alte lipaze care funcționează în sinergie pentru implementarea acestui proces, precum monoacilglicerol lipaza (MAGL) și triglicerid lipaza adiposă (ATGL). Deși HSL este citat mai ales pentru activitatea sa în țesutul adipos, este prezent și în alte țesuturi, cum ar fi mușchiul scheletic , unde catalizează lipoliza trigliceridelor intramusculare (IMTG) .

Caracteristici

HSL este principala enzimă responsabilă de lipoliză , adică mobilizarea trigliceridelor depuse în diferite țesuturi, în principal în țesutul adipos și în mușchiul scheletic [1] . Mobilizarea acizilor grași este de o importanță primară, deoarece acestea constituie sursa majoră de energie la mamifere [2] . A fost numit sensibil la hormoni, deoarece răspunsul la activitatea hormonală a fost descoperit mai devreme decât cel al lipoproteinei lipazei (LPL) [3] . Numele său reflectă faptul că este activat de o serie de semnale în cascadă care implică AMPc (adenozin monofosfat ciclic) și enzima protein kinază A [1] .

Situat în interiorul celulelor adipoase, HSL acționează pe suprafața picăturilor de lipide și catalizează hidroliza a doi acizi grași. De fapt, o altă enzimă, monoacilglicerol lipaza (MAGL), este responsabilă pentru îndepărtarea celui de-al treilea acid gras. Mobilizarea grăsimilor depuse constă în hidroliza trigliceridelor situate în interiorul adipocitelor în acizi grași și glicerol . Acești acizi grași, numiți „liberi” deoarece nu mai sunt esterificați, se mai numesc FFA sau NEFA ( Acizi grași liberi sau acizi grași neesterificați ). Acestea sunt eliberate în plasma sanguină transportată de albumină (proteină transportoare), astfel încât să poată fi puse la dispoziția țesuturilor. Ca rezultat, se eliberează trei acizi grași și un glicerol pentru fiecare trigliceridă depusă.

Activitatea HSL poate fi reglementată foarte precis. Este activat ca răspuns la agenți β-adrenergici, cum ar fi catecolamine ( adrenalină , noradrenalină ), și este dezactivat prin defosforilare ca răspuns la insulină și la alți agenți anti-lipolitici [4] (adică care previn mobilizarea grăsimilor).

În faza postprandială, ca răspuns la cantități mari de insulină , HSL este dezactivat, în timp ce esterificarea acizilor grași liberi în trigliceride este stimulată de unirea cu glicerol și, în consecință, depunerea în adipocite. La post, activitatea HSL crește, în timp ce enzima antagonistă, lipoprotein lipaza (LPL) , responsabilă pentru acumularea de grăsime în țesutul adipos, este inhibată. În consecință, mecanismul de esterificare și depunere nu este activat. Prin urmare, există o reglare enzimatică coordonată, mediată prin endocrin, capabilă să activeze sau să dezactiveze enzimele responsabile pentru depunerea sau eliberarea acizilor grași în țesutul adipos [5] .

HSL este reglat prin fosforilare într-un mod similar cu glicogen fosforilaza din ficat . Este activat prin creșterea nivelurilor celulare ale AMPc (adenozin monofosfat ciclic) ca răspuns la unii regulatori. Probabil cele mai importante dintre acestea la om sunt catecolaminele, reprezentate de adrenalină (hormon prezent în plasmă) și noradrenalină ( neurotransmițător secretat de nervii simpatici ). Glucagonul are un efect lipolitic puternic in vitro , dar nu pare să afecteze semnificativ mobilizarea grăsimilor la om in vivo [3] [6] .

De asemenea, de o importanță primară este dezactivarea HSL prin defosforilarea insulinei. Acest efect foarte puternic răspunde rapid (în câteva minute) la concentrații relativ mici de insulină. Așadar, insulina nu numai că promovează depozitarea grăsimilor, ci limitează mobilizarea acesteia. Insulina are o acțiune suplimentară în limitarea mobilizării grăsimilor. Acizii grași eliberați de HSL sunt disponibili pentru esterificare prin calea acidului fosfatidic. Insulina stimulează această cale metabolică prin creșterea aportului de glicerol 3-fosfat. Astfel, insulina acționează atât prin inhibarea activității HSL, cât și prin absorbția acizilor grași prin creșterea reesterificării acestora [3] .

Fosforilarea HSL pare să efectueze mai mult decât o simplă modificare a conformației sale. Se pare că, în forma sa defosforilată inactivă, este prezent în citosolul celular. Când este fosforilat, acesta se deplasează spre suprafața picăturilor lipidice, începând să hidrolizeze trigliceridele depuse [3] .

O altă proteină implicată în acest proces este perilipina [7] . Această moleculă proteică este abundentă în țesutul adipos alb și pare să învelească picăturile lipidice. Perilipina este, de asemenea, un substrat pentru fosforilare prin trimiterea de semnale similare cu cele ale HSL. Când este fosforilat, este îndepărtat din picăturile de lipide permițând accesul la HSL [3] .

De ani de zile, HSL a fost considerată enzima cheie în reglarea lipolizei țesutului adipos. Cu toate acestea, se crede acum că o lipază recent descoperită numită desnutrină sau lipidă trigliceridă adiposă (ATGL) catalizează primul pas în hidroliza trigliceridelor [8] .

HSL în mușchiul scheletic

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: trigliceridele intramusculare .

HSL și ATGL sunt prezente și în mușchiul scheletal [9] , în special în fibrele cu capacitate oxidativă aerobă ridicată, adică fibrele de tip 1 . Aceste două lipaze acționează pentru a hidroliza o cantitate modestă de trigliceride pentru a furniza energie mușchiului care lucrează. Lipoliza în mușchi este activată prin contracția musculară, precum și prin semnale induse de adrenalină [1] [10] .

Notă

  1. ^ a b c Miriam D. Rosenthal, Robert H. Glew. Biochimie medicală: metabolismul uman în sănătate și boală . John Wiley & Sons, 2011. ISBN 1118210298
  2. ^ Paul Delos Boyer. Enzimele: controlul prin fosforilare, partea B: enzimele specifice . Academic Press, 1987. p. 147-148. ISBN 0121227189
  3. ^ a b c d și Keith N. Frayn. Reglarea metabolică: o perspectivă umană . John Wiley & Sons, 2009. p. 119-120. ISBN 140514761X
  4. ^ D. Langin, C. Holm și M. Lafontan, lipaza sensibilă la hormoni adipocitari: un regulator major al metabolismului lipidic , în The Proceedings of the Nutrition Society , vol. 55, 1B, martie 1996, pp. 93-109. Adus la 13 aprilie 2018 .
  5. ^ KN Frayn, SW Coppack și BA Fielding, Reglarea coordonată a lipazei hormon-sensibile și lipoprotein lipazei în țesutul adipos uman in vivo: implicații pentru controlul depozitării grăsimii și mobilizarea grăsimilor , în Advances in Enzyme Regulation , vol. 35, 1995, pp. 163–178. Adus la 13 aprilie 2018 .
  6. ^ E. Bertin, P. Arner și J. Bolinder, Acțiunea glucidei și a peptidei de tip glucagon-1- (7-36) amidă asupra lipolizei în țesutul adipos subcutanat uman și mușchiul schelet in vivo , în The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism , vol. 86, nr. 3, martie 2001, pp. 1229-1234, DOI : 10.1210 / jcem.86.3.7330 . Adus la 13 aprilie 2018 .
  7. ^ Philip A. Wood. Cum funcționează grăsimea . Harvard University Press, 2009. p. 13. ISBN 0674034996
  8. ^ George Wolf, Mecanismul și reglarea mobilizării grăsimilor din țesutul adipos: desnutrin, o enzimă lipolitică nou descoperită , în Nutrition Reviews , vol. 63, nr. 5, mai 2005, pp. 166-170. Adus la 13 aprilie 2018 .
  9. ^ LB Oscai, DA Essig și WK Palmer, reglarea lipazei hidrolizei trigliceridelor musculare , în Journal of Applied Physiology (Bethesda, MD: 1985) , vol. 69, nr. 5, noiembrie 1990, pp. 1571–1577, DOI : 10.1152 / jappl.1990.69.5.1571 . Adus la 13 aprilie 2018 .
  10. ^ J Langfort, T Ploug și J Ihlemann, Expresia lipazei hormon-sensibile și reglarea acesteia de către adrenalină în mușchiul scheletic. , în Biochemical Journal , vol. 340, Pt 2, 1 iunie 1999, pp. 459–465. Adus la 13 aprilie 2018 .

Elemente conexe

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Lipase_hormone-sensitive&oldid=104557264 ”