Lurbinectedin
Lurbinectedina (cunoscută și sub numele de PM01183 ) este un nou medicament anticancer , aparținând categoriei alcaloizilor derivați din produse naturale. Este legat structural de trabectedin , de care diferă însă în inelul C prin prezența unei tetrahidro-β-carbolină în locul unei tetrahidroizochinoline [1] .
Farmacodinamică și farmacocinetică
Studiile indică faptul că lurbinectedina pare să acționeze similar cu trabectedina , în ceea ce privește activitatea antiproliferativă , deteriorarea ADN-ului și perturbările ciclului celular . În ceea ce privește trabectedina, celulele cu sistem ineficient de reparare a exciziei nucleotidice (NER) sunt mai rezistente la medicament, în timp ce celulele deficitare în sistemul de reparații prin recombinare omologă (HR) și neomologă (NHR) sunt mai sensibile la acțiunea chimioterapiei [ 2] .
Pe de altă parte, par să existe diferențe substanțiale în profilul farmacocinetic al celor două medicamente. De fapt, trabectedina are un volum de distribuție de 2000 L [3] , în timp ce lurbinectedina de 478 L [4] . Doza maximă tolerată (DMT) , de asemenea , pare să fie de 1,5 și 5 mg / m2 la om [4] , respectiv, cu diferențe semnificative în comparație cu șoarecii.
Utilizare clinică
Modelele preclinice in vivo au demonstrat că lurbinectedina în monoterapie sau în asociere cu cisplatină a fost eficientă în tratarea tumorilor ovariene epiteliale . De asemenea, medicamentul pare să poată depăși rezistența celulelor canceroase la cisplatină [5] .
Unele studii au arătat, de asemenea, capacitatea lurbinectedinei de a acționa sinergic cu gemcitabina inducând un efect antitumoral asupra cancerului pulmonar pancreatic , ovarian și cu celule non-mici [6] .
În 2012, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și FDA SUA au acordat statutul de medicament orfan lurbinectedinei pentru tratamentul cancerului ovarian [7][8] .
În prezent, se află în studii de fază II pentru pacienții cu leucemie acută avansată și cu cancer al ovarului , endometrului , plămânului și sânului [9] .
Sunt în curs studii pentru a evalua eficacitatea medicamentului în tratamentul sarcomului Ewing și mezoteliomului pleural [10] .
Notă
- ^ Leal JF, Martínez-Díez M, García-Hernández V, și colab. ,PM01183, un nou liant covalent cu șanț minor ADN cu activitate anti-tumorală in vitro și in vivo puternică , în Br. J. Pharmacol. , vol. 161, n. 5, noiembrie 2010, pp. 1099-110, DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.00945.x , PMC 2998690 , PMID 20977459 .
- ^ Romano M, Frapolli R, Zangarini M, și colab. , Comparația efectelor biologice in vitro și in vivo ale trabectedin, lurbinectedin (PM01183) și Zalypsis® (PM00104) , în Int. J. Cancer , vol. 133, nr. 9, noiembrie 2013, pp. 2024-33, DOI : 10.1002 / ijc.28213 , PMID 23588839 .
- ^ Twelves C, Hoekman K, Bowman A și colab. , Faza I și studiu farmacocinetic al Yondelis (Ecteinascidin-743; ET-743) administrat sub formă de perfuzie timp de 1 oră sau 3 ore la fiecare 21 de zile la pacienții cu tumori solide , în Eur. J. Cancer , vol. 39, nr. 13, septembrie 2003, pp. 1842-51, PMID 12932661 .
- ^ a b MJ Ratain, ME Elez, S. Szyldergemajn, D. Geary, SP Kang, T. Maraculla, A. Yovine, A. Soto-Matos, J. Tabernero, 434 First-in-man phase I study of PM01183 using un design accelerat de titrare , în European Journal of Cancer Supplements , vol. 8, nr. 7, noiembrie 2010, pp. 137-138, DOI : 10.1016 / S1359-6349 (10) 72141-8 , PMID S1359634910721418 .
- ^ Vidal A, Muñoz C, Guillén MJ și colab. , Lurbinectedin (PM01183), un nou liant cu caneluri minore de ADN, inhibă creșterea grefei primare ortotopice a cancerului ovarian epitelial rezistent la cisplatină , în Clin. Cancer Res. , Vol. 18, nr. 19, octombrie 2012, pp. 5399-411, DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-1513 , PMID 22896654 .
- ^ Rezultate preliminare din șase studii cu doi compuși PharmaMar [ link rupt ] , pe pharmamar.com , 11-08-2012.
- ^ EMA Orphan Designation of Lurbinectedin for the treatment of ovarian cancer ( PDF ), pe ema.europa.eu , 10-10-2012.
- ^ Desemnarea orfană a Lurbinectedin FDA , pe accessdata.fda.gov , 20-08-2012 (arhivată din original la 13 ianuarie 2014) .
- ^ ClinicalTrials.gov Lurbinectedin , pe clinicaltrials.gov. Adus 13.01.2014 .
- ^ (EN) Dario P. Anobile, Paolo și Francesca Bironzo Picca, Evaluarea eficacității preclinice a mezoteliomului pleural malign în Lurbinectedin în cancer, vol. 13, n. 10, 2021/1, p. 2332, DOI : 10.3390 / cancer 13102332 . Adus la 12 mai 2021 .
