Mesuximidă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Mesuximidă
Mesuximide.svg
Numele IUPAC
( RS ) -1,3-dimetil-3-fenil-pirolidin-2,5-dionă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 12 H 13 NO 2
Masa moleculară ( u ) 203.237
numar CAS 77-41-8
Numărul EINECS 201-026-7
Codul ATC N03 AD03
PubChem 6476
DrugBank DB05246
ZÂMBETE
CC1(CC(=O)N(C1=O)C)C2=CC=CC=C2
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Metabolism Hepatic (demetilare și glucuronidare)
Jumătate de viață 1,4-2,6 ore (mezuximidă)
28–38 ore (metaboliți activi)
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Mesuximida este un medicament antiepileptic de tip succinimid cu proprietăți similare cu cele ale etosuximidei . De asemenea, medicamentul are o oarecare eficacitate în controlul convulsiilor parțiale complexe . Se crede că activitatea anticonvulsivantă a mesuximidei se datorează metabolitului său major, N-desmetilmesuximida.

Farmacocinetica

După administrarea orală, mesuximida este bine absorbită din tractul gastro-intestinal . Medicamentul se distribuie rapid în țesuturi și organe, iar concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în aproximativ 3 ore după administrare. [1] Timpul de înjumătățire plasmatică al mezuximidei este puțin sub 3 ore. În organism, medicamentul este metabolizat în principal în 2-metil-2-fenilsuccinimidă. Acest metabolit este activ și are un timp de înjumătățire de 15 ore, deci semnificativ mai lung decât mezuximida. [2] [3] Medicamentul este metabolizat extensiv și doar un procent mic (mai puțin de 1%) din doza administrată este excretată ca atare în urină ; principalii metaboliți urinari sunt derivații 4-hidroxifenilici. [4] [5] În timpul administrării cronice, mesuximida crește rata sa metabolică, iar timpul său de înjumătățire poate fi redus la un sfert din valorile inițiale.

Toxicitate

La șoareci, valoarea LD50 este de 1,55 g / kg per os. La om, doza letală minimă este de 5 grame. Efectele toxice apar începând de la concentrațiile plasmatice de N-desmetilmesuximidă peste 40 µg / ml. [6]

Utilizări clinice

Mesuximida este indicată la subiecții epileptici [7] și în special pentru tratamentul micului mal . [8] Medicamentul este considerat în general un antiepileptic de a doua linie. Prin urmare, administrarea sa este rezervată de obicei subiecților care nu au răspuns la terapia cu alte antiepileptice. [9] [10] [11]

Doze terapeutice

Doza inițială uzuală de mesuximidă este de 300 mg / zi pe cale orală (doză unică). Aceasta poate fi crescută cu 300 mg la intervale de 7 sau 14 zile, în funcție de răspunsul pacientului, până la atingerea unei doze optime. Doza zilnică maximă recomandată este de 1,2 g în doze divizate.

Efecte secundare și nedorite

Cele mai frecvent asociate reacții adverse la mezuximidă sunt: greață , vărsături , scădere în greutate și anorexie , sughițuri , dureri epigastrice sau abdominale , diaree , constipație . La nivelul sistemului nervos, cele mai frecvente efecte includ ataxia , amețelile și sedarea care în cazurile de intoxicație severă pot ajunge chiar la comă . [12] Iritabilitate și nervozitate , cefalee , fotofobie , vedere încețoșată, sughiț , insomnie sunt raportate mai rar. Alte efecte nedorite, cum ar fi instabilitatea, comportamentul hipocondriac, agresivitatea , confuzia mentală , depresia pot apărea, de asemenea, mai rar. În literatura de specialitate, sunt raportate și modificări ale imaginii hematologice și, în special, eozinofilie , leucopenie , pancitopenie , monocitoză . Afecțiuni ale pielii, inclusiv urticarie , erupție pruriginoasă , lupus eritematos , sindrom Stevens-Johnson , precum și modificări genito-urinare ( proteinurie , hematurie microscopică) și hepatotoxicitate, nefrotoxicitate au fost raportate la unii pacienți. [13]

Interacțiuni

Mesuximida administrată concomitent cu fenobarbital are ca rezultat o creștere a concentrațiilor plasmatice de ordinul a 40%. În mod similar, administrarea concomitentă cu fenitoină are ca rezultat o creștere a concentrațiilor plasmatice de ordinul a 80%. [14] Concentrațiile de acid valproic sunt reduse în schimb. [15]

Notă

  1. ^ JM. Puternic, T. Abe; EL. Gibbs; AJ. Atkinson, nivelurile plasmatice de metsuximidă și N-desmetilmethsuximidă în timpul terapiei cu metsuximidă , în Neurologie , vol. 24, n. 3, martie 1974, pp. 250-5, PMID 4855951 .
  2. ^ IA. Muni, CH. Altshuler; JC. Neicheril, Identificarea unui metabolit sanguin al metsuximidei prin spectrometrie de masă GLC , în J Pharm Sci , vol. 62, nr. 11, noiembrie 1973, pp. 1820-3, PMID 4758080 .
  3. ^ DOMNUL. Dobrinska, PG. Welling, Farmacocinetica metsuximidei și un metabolit major la câini , în J Pharm Sci , vol. 66, nr. 5, mai 1977, pp. 688-92, PMID 577506 .
  4. ^ PJ. Nicholls, TC. Orton, Absorbția, distribuția și excreția metsuximidei la șobolani masculi , în Br J Pharmacol , vol. 43, nr. 2, oct 1971, pp. 459P-460P, PMID 5158235 .
  5. ^ KH. Dudley, DL. Bius; CD. Waldrop, Metaboliți urinari ai N-metil-alfa-metil-alfa-fenisuccinimidei (metsuximidă) la câine , în Drug Metab Dispos , vol. 2, nr. 2, pp. 113-22, PMID 4150991 .
  6. ^ G. CHEN, JK. WESTON; B.C. BRATTON, Activitate anticonvulsivantă și toxicitate a fensuximidei, metsuximidei și etosuximidei. , în Epilepsia , vol. 4, mar 1963, pp. 66-76, PMID 14020499 .
  7. ^ E. Stenzel, HE. Boenigk; B. Rambeck, Methsuximide în tratamentul epilepsiilor (traducerea autorului) , în Nervenarzt , vol. 48, nr. 7, iulie 1977, pp. 377-82, PMID 578567 .
  8. ^ EG. FRANȚĂ, J. REY-BELLET; WG. LENNOX, Methsuximide în convulsii psihomotorii și petit-mal , în N Engl J Med , vol. 258, nr. 18, mai 1958, pp. 892-4, DOI : 10.1056 / NEJM195805012581807 , PMID 13541681 .
  9. ^ MB. Tennison, RS. Greenwood; MV. Miles, Methsuximidă pentru convulsiile infracționale din copilărie , în Pediatrie , vol. 87, nr. 2, februarie 1991, pp. 186-9, PMID 1987529 .
  10. ^ BJ. Wilder, RA. Buchanan, Methsuximidă pentru convulsii parțiale complexe refractare , în Neurologie , vol. 31, n. 6, iunie 1981, pp. 741-4, PMID 6894634 .
  11. ^ M. Sigler, HM. Strassburg; EL. Boenigk, Eficient și sigur, dar uitat: metsuximidă în epilepsiile intratabile în copilărie , în Seizure , vol. 10, nr. 2, martie 2001, pp. 120-4, DOI : 10.1053 / secțiunea 2000.0467 , PMID 11407955 .
  12. ^ SB. Karch, supradozaj cu Methsuximide. Debutul întârziat al comei profunde , în JAMA , vol. 223, nr. 13, martie 1973, pp. 1463-5, PMID 4740029 .
  13. ^ TR. Browne, RG. Feldman; RA. Buchanan; NC. Allen; L. Fawcett-Vickers; GK. Szabo; GF. Mattson; DE SINE. Norman; DJ. Greenblatt, Methsuximide pentru convulsii parțiale complexe: eficacitate, toxicitate, farmacologie clinică și interacțiuni medicamentoase. , în Neurologie , vol. 33, nr. 4, aprilie 1983, pp. 414-8, PMID 6403891 .
  14. ^ B. Rambeck, Interacțiuni farmacologice ale mezuximidei cu fenobarbital și fenitoină la pacienții epileptici spitalizați , în Epilepsia , vol. 20, nr. 2, apr 1979, pp. 147-56, PMID 110583 .
  15. ^ FM. Besag, DJ. Berry; M. Vasey, Methsuximide reduce nivelurile serice de acid valproic , în Ther Drug Monit , vol. 23, n. 6, decembrie 2001, pp. 694-7, PMID 11802106 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Mesuximide&oldid=88115256 ”