Nalmefene
| Nalmefene | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 17-ciclopropilmetil-4,5α-epoxi-6-metilenemorfin-3,14-diol | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 21 H 25 NU 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 375,9 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 637-223-3 |
| Codul ATC | N07 |
| PubChem | 5284594 |
| DrugBank | DB06230 |
| ZÂMBETE | OC(C1=C2[C@@] 34[C@H]5O1) =CC=C2C[C@@H] (N(CC4)CC6CC6) [C@]3(O)CCC5=C |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | oral, intravenos |
| Date farmacocinetice | |
| Legarea proteinelor | 45% |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 10,8 ± 5,2 ore |
| Excreţie | renal |
| Informații de siguranță | |
Nalmefenul , cunoscut inițial sub numele de nalmetrenă , este un antagonist al receptorilor opioizi dezvoltat la începutul anilor 1970 [1] și utilizat în principal în tratamentul dependenței de alcool . De asemenea, a fost studiat în tratamentul altor dependențe, cum ar fi jocurile de noroc patologice [2] .
Este un opiace similar în structură și activitate chimică cu un alt antagonist opioid, naltrexonă ; în comparație cu aceasta are un timp de înjumătățire mai lung, o biodisponibilitate orală crescută și nu este legat de toxicitatea hepatică dependentă de doză [3] La fel ca alte medicamente cu activitate similară, nalmefenul poate provoca, de asemenea, un sindrom de sevraj la pacienții cu abuz de opiacee [4] .
Farmacologie
Farmacodinamica
Farmacocinetica
Utilizări clinice
Supradozaj cu opiacee
Administrarea intravenoasă a dozelor de nalmefen variind între 0,5 și 1 mg s-a dovedit a fi eficientă în contracararea depresiei respiratorii în cazul supradozajului cu opioide [5] [6] , deși este rar utilizată, deoarece naloxona este mult mai ieftină.
Dependența de alcool
Utilitatea nalmefenului în tratamentul alcoolismului este incertă [7] . studiile clinice au arătat că nalmefenul, în combinație cu suportul psihosocial, reduce consumul de alcool la alcoolicii cronici mai mult decât placebo [8] ; în cele mai importante studii, pacienții fuseseră instruiți să utilizeze medicamentul după cum este necesar, în situațiile în care exista dorința de a bea alcool [8] .
Dependenta de cocaina
Nalmefenul este, de asemenea, utilizat ca terapie pe termen lung în pofta de cocaină [9] ; utilitatea sa este probabil legată de activitatea sa de agonist parțial al receptorului opioid κ [10] .
Efecte secundare
Cele mai frecvente efecte secundare sunt greață , amețeli , insomnie și cefalee ; cu toate acestea, majoritatea acestor imagini clinice sunt modeste și de scurtă durată [11] .
Notă
- ^ (EN) J Fishman, 6-metilen-6-desoxi dihidro morfină și derivați de codeină și săruri acceptabile farmaceutic , pe toată lumea.espacenet.com , 26 noiembrie 1971. Adus pe 12 februarie 2015.
- ^ Nalmefene Gambling Study: Study of Nalmefene HCl in the treatment of Pathological Gambling , at clinictrials.gov .
- ^ Înregistrarea medicamentelor: Nalmefene , în LiverTox , Biblioteca Națională de Medicină , 24 martie 2016.
- ^ N. Donnerstag, T. Schneider; A. Lüthi; A. Taegtmeyer; A. Raetz Bravo; A. Mehlig, sindrom de sevraj opioid sever după o singură doză de nalmefen. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 71, nr. 8 august 2015, pp. 1025-6, DOI : 10.1007 / s00228-015-1884-1 , PMID 26050241 .
- ^ JL. Kaplan, JA. Marx; JJ. Calabro; SL. Gin-Shaw; JD. Spiller; WL. Spivey; GM. Gaddis; N. Zhao; FP. Harchelroad, studiu dublu-orb, randomizat al nalmefenului și naloxonei la pacienții din secția de urgență cu suspiciune de supradozaj narcotic. , în Ann Emerg Med , vol. 34, nr. 1, iulie 1999, pp. 42-50, PMID 10381993 .
- ^ DS. Wang, G. Sternbach; J. Varon, Nalmefene: un antagonist opioid cu acțiune îndelungată. Aplicații clinice în medicina de urgență. , în J Emerg Med , vol. 16, n. 3, pp. 471-5, PMID 9610980 .
- ^ C. Palpacuer, B. Laviolle; R. Boussageon; JM. Reymann; E. Bellissant; F. Naudet, riscurile și beneficiile nalmefenului în tratamentul dependenței de alcool la adulți: o revizuire sistematică a literaturii și meta-analiză a studiilor controlate randomizate, dublu-orb publicate și nepublicate. , în PLoS Med , vol. 12, nr. 12, Dec 2015, pp. e1001924, DOI : 10.1371 / journal.pmed.1001924 , PMID 26694529 .
- ^ a b G. Swanbeck, G. Wennersten, Activitatea fotohemolitică a metaboliților triptofan și fenilalanină. , în Acta Derm Venereol , vol. 54, nr. 2, 1974, pp. 99-104, PMID 4133028 .
- ^ M. Grosshans, J. Mutschler; F. Kiefer, Tratamentul poftei de cocaină cu nalmefenă necesară, un agonist parțial al receptorilor io opioizi: prima experiență clinică. , în Int Clin Psychopharmacol , vol. 30, n. 4, iulie 2015, pp. 237-8, DOI : 10.1097 / YIC.0000000000000069 , PMID 25647453 .
- ^ JM. Bidlack,agoniști parțiali opioizi parțiali κ / μ ca tratamente potențiale pentru dependența de cocaină. , în Adv Pharmacol , vol. 69, 2014, pp. 387-418, DOI : 10.1016 / B978-0-12-420118-7.00010-X , PMID 24484983 .
- ^ Selincro , pe Agenția Europeană pentru Medicamente . Accesat la 3 noiembrie 2015 .
