Noscapina
| Noscapina | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| (3S) - 6,7-Dimetoxi-3 - [(5R) -5,6,7,8-tetrahidro-4-metoxi-6-metil- 1,3-dioxol (4,5-g) izochinolin-5 -il] - 1 (3H) -izobenzofuranonă | |
| Denumiri alternative | |
| Narcotină | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 22 H 23 NU 7 |
| Masa moleculară ( u ) | 413,421 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 204-899-2 |
| PubChem | 275196 |
| DrugBank | DB06174 |
| ZÂMBETE | CN1CCC2=CC3=C(C(=C2C1C4C5=C(C(=C(C=C5)OC)OC)C(=O)O4)OC)OCO3 |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Puterea rotativă specifică | + 46 ° |
| Constanta de disociere a acidului (pKa) la 293 K. | 6.2 |
| Solubilitate în apă | rar (baza libera) |
| Temperatură de topire | 177 ° C |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | Antitusiv |
| Mod de administrare | rectal, oral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 30% |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 2,6 ore |
| Excreţie | urinar |
| Informații de siguranță | |
Noscapina este un alcaloid conținut în latexul Papaver somniferum , este utilizat în medicină ca antitusiv. În Italia, până în 2003, era pe piață un preparat pe bază de noscapină și guaiacolo (Tuscalman), care conținea noscapină. Activitatea anticanceroasă promițătoare a noscapinei a fost demonstrată pentru prima dată în anii '90.
Istorie
Noscapina a fost izolată și caracterizată în 1817 de chimistul francez Pierre Robiquet care a numit-o narcotină [1] .
Farmacocinetica
După administrarea intravenoasă, noscapina are un timp de înjumătățire de 2,6 ore, clearance-ul plasmatic este de 22 ml / min / kg. Are un volum aparent de distribuție de 4,7 l / kg. După administrarea orală a arătat o biodisponibilitate de aproximativ 30%. Este excretat prin rinichi și metabolizat în ficat [2]
Mecanism de acțiune
Noscapina este un antitusiv central cu activitate narcotică redusă. Efectul antitusiv pare a fi mediat de capacitatea sa de a acționa ca un agonist al receptorului sigma (σ). Această activitate farmacodinamică a fost demonstrată la șobolani, în care tratamentul prealabil al cobaiilor cu rimcazol , un antagonist specific al receptorilor sigma, reduce activitatea antitusivă a noscapinei. [3]
Activitatea antitumorală
Mai multe studii, efectuate și in vivo, au demonstrat eficacitatea anticanceroasă a noscapinei împotriva diferitelor tipuri de carcinoame. Se pare că noscapina leagă tubulina, modificându-i conformația, împiedicând astfel asamblarea microtubulilor în celulă, blocând duplicarea acestora și favorizând cumva apoptoza [4] .
Mai mult, s-a demonstrat că noscapina nu concurează cu paclitaxelul pentru legarea de tubulină, prezentând un loc de legare diferit, și că este capabilă să inhibe creșterea in vitro a celulelor ovariene umane atât sensibile, cât și rezistente la paclitaxel. [5]
Mecanismul prin care noscapina induce apoptoza pare să fie legat de activarea kinazei c-Jun-NH2 (JNK), așa cum s-a demonstrat prin experimente cu oligonucleotide antisens împotriva JNK [5] .
Surse naturale
Noscapina este conținută în concentrații scăzute în Papaver somniferum natural, dar o echipă de cercetare condusă de Dr. Philip Larkin de la Divizia CSIRO de Industrie a Plantelor din Australia a obținut un soi de mac care produce cantități mari de alcaloizi izochinoline precum noscapina. Această clonă specială a macului de opiu este crescută și cultivată pe plantațiile legale din Tasmania .
Notă
- ^ Observations sur le mémoire de M. Sertuerner relatif à l'analyse de opium , Robiquet, Annales de Chimie et de Physique, volume 5 (1817), p275-278
- ^ European Journal of Clinical Pharmacology, 1982, Volumul 22, Numărul 6, pp 535-539 Proprietățile farmacokinetice ale noscapinei B. Dahlström, T. Mellstrand, C. -G. Löfdahl, M. Johansson
- ^ Kamei J, Rolul mecanismelor opioidergice și serotoninergice în tuse și antitusive , în Farmacologia pulmonară , vol. 9, 5-6, 1996, pp. 349–356, DOI : 10.1006 / pulpă . 1996.0046 , PMID 9232674 .
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC19111/ Keqiang Ye, Yong Ke, Nagalakshmi Keshava, John Shanks, Judith A. Kapp, Rajeshwar R. Tekmal, John Petros și Harish C. Joshi, noscapina alcaloidă din opiu este un agent antitumoral care oprește metafaza și induce apoptoza în celulele care se divid , în PNAS , vol. 95, nr. 4, 1998, pp. 1601-1606, DOI : 10.1073 / pnas.95.4.1601 , PMID.
- ^ a b Celule canceroase ovariene umane rezistente la paclitaxel care suferă de apoptoză mediată prin kinază NH2-terminal NH2 ca răspuns la noscapină; Jun Zhou, Kamlesh Gupta, Joyce Yao, Keqiang Ye, Dulal Panda, Paraskevi Giannakakou și Harish C. Joshi
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe noscapina
| Controlul autorității | Tezaur BNCF 22314 |
|---|
