Chimioterapie antineoplazică

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Chimioterapia antineoplazică sau anticanceroasă este tratamentul terapeutic care constă în administrarea de substanțe chimice pentru a elimina celulele canceroase și a preveni proliferarea acestora. În cursul terapiei, celulele sănătoase caracterizate prin replicare rapidă, caracteristică celulelor canceroase (cum ar fi celulele bulbilor de păr , sângele , mucoasa gastrică ), ar putea fi, de asemenea, eliminate. [1]

Medicamentele utilizate pentru inhibarea sau combaterea dezvoltării tumorilor sunt medicamente antineoplazice sau antiblastice , care în sistemul de clasificare anatomică terapeutică și chimică sunt clasificate ca L01 .

Mai multe medicamente împotriva cancerului sunt administrate de obicei într-o procedură numită „ chimioterapie poli”. Scopul principal al unui regim multi-chimioterapic este de a evita selectarea unei populații neoplazice rezistente la medicamente ( rezistență ). Mai mult, efectul unei combinații de medicamente este, în general, mai mare (sinergism) decât suma efectelor medicamentelor unice utilizate în monoterapie: acest lucru permite obținerea acelorași rezultate cu o doză mai mică și, prin urmare, cu mai puține efecte toxice pentru organism. Acest lucru este deosebit de important pentru medicamentele care, cum ar fi antineoplasticele, au un indice terapeutic scăzut.

Istorie

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Istoria chimioterapiei cancerului .

Chimioterapia pentru tratamentul neoplasmelor a început în anii 1940 cu prima utilizare a muștarelor azotate și a medicamentelor antagoniste ale acidului folic . Ulterior au fost identificați alți compuși: unii au fost „proiectați” rațional (de exemplu 5-fluorouracil); altele au fost descoperite prin studierea activității antiproliferative a unui număr foarte mare de molecule. În ultimii ani, au fost identificați numeroși compuși a căror țintă moleculară a fost identificată (deja în momentul identificării lor sau la scurt timp după aceea): terapiile cu acești compuși sunt definiți ca „terapii țintă”.

Farmacodinamica

Pentru eficacitatea medicamentelor antiblastice, unii factori sunt importanți din punct de vedere clinic:

  • în cazul unei populații neoplazice omogene, succesul terapiei cu un agent care ucide exponențial (vezi mai jos) depinde de numărul de celule din populația însăși;
  • dacă populația este eterogenă, succesul terapiei depinde de răspunsul subpopulației rezistente;
  • medicamentul antineoplazic este eficient numai dacă intră în contact cu celulele tumorale în concentrații adecvate și pentru o perioadă de timp adecvată.
  • prezența unei populații de celule în hipoxie severă reprezintă o limitare pentru anumite terapii medicale sau radioterapice, deoarece această populație este rezistentă la tratament;

Este posibil ca celulele care poartă mutația proteinei p53 (mutația p53 este foarte frecventă în tumori) să fie rezistente la tratament deoarece nu sunt capabile să înceapă „ apoptoza (moartea celulară programată). Multe dintre medicamentele utilizate în terapia antiblastică, de fapt, ucid celulele deoarece sunt capabile să inducă apoptoza.

Distrugere fracționată ( log kill )

Distrugerea celulelor de către agenți antineoplazici urmează o regulă conform căreia o anumită doză de medicament ucide o fracție fixă (nu un număr fix) de celule.

Prin urmare, distrugerea celulară urmează o tendință exponențială (log kill). Conform principiului log kill, doza de medicament capabilă să reducă o populație de 1.000.000 de celule la 10 reduce una dintre 100.000 la o singură. În practică, o doză fixă ​​a unui agent dat ucide un procent fix de celule (în ambele cazuri, 99,999%).

Se admite că o tumoare, pentru a fi detectabilă clinic, trebuie să aibă o celularitate de aproximativ , corespunzând la aproximativ 1 g de țesut și 1 de volum; chiar și o terapie medicală optimă implică o reducere a celularității masei neoplazice variind de la 2 la 5 logaritmi . Astfel, este clar că orice tratament de chimioterapie trebuie să includă cicluri multiple. Conceptul este bine exemplificat prin cazul unor leucemii în care o primă fază a terapiei, numită inducție , este urmată de alte două, numite consolidare și întreținere .

Din cele spuse mai sus, conform legii log kill, nici o terapie antineoplazică nu ar putea elimina toate celulele neoplazice ale unei tumori date. În realitate, se presupune că atunci când numărul de celule este adus sub un anumit prag, intervin alte mecanisme, precum imunitatea, care sunt capabile să asigure controlul neoplasmului.

Clasificare

Clasificarea principalelor medicamente pentru chimioterapie anticancer [2][3]
Categorie Medicament
Agenți alchilanți
Antimetaboliți
Citotoxice și antibiotice conexe
Antimitotice de origine naturală
Terapii vizate
Hormoni și antagoniști hormonali
Modificatori de răspuns biologic (BRM)
Diferiti agenti

Agenți alchilanți

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Alkylants .

Agenții de alchilare sunt compuși cu acțiune anticanceroasă care acționează prin inhibarea replicării ADN și, în al doilea rând, inducând modificări ale transcrierii ARN și blocarea sintezei proteinelor .[4] Sunt definite ca atare, deoarece sunt capabile să introducă grupări alchil (C n H 2n + 1 ) în bazele azotate (de obicei în poziția N7 a guaninei ) [5] . Acest proces de alchilare determină formarea legăturilor încrucișate în dubla helică: aductele astfel generate sunt implicate apoi într-o serie complexă de modificări, variabile în funcție de compusul utilizat, care are ca rezultat o inhibare sau o replicare inexactă a ADN-ului în sine. Mecanismul descris mai sus stă la baza efectelor citotoxice , mutagene , teratogene și cancerigene ale acestor compuși.

Deoarece interacționează cu ADN preformat, proteine ​​și ARN, alchilanții nu sunt specifici fazei și cel puțin unii nu sunt specifici ciclului celular [2] . Prin urmare, acești compuși nu pot discrimina ADN-ul normal și ADN-ul tumorii și, acționând într-o manieră nespecifică, sunt asociați cu un indice terapeutic scăzut și un risc important de toxicitate . [6] Dincolo de aceasta, celulele canceroase sunt încă printre cele mai afectate, deoarece acțiunea acestor medicamente se efectuează asupra celulelor care se divid rapid. Cu toate acestea, celulele hematopoietice , reproductive și endoteliale se divid și ele rapid, iar moartea lor determină cele mai frecvente efecte secundare ale agenților alchilanți: anemie , pancitopenie , amenoree , alterarea spermatogenezei , afectarea mucoasei intestinale , alopecie și risc crescut de malignitate[4] .

Citotoxic

Medicamentele citotoxice (sau citostatice sau antiproliferative) sunt o categorie de antineoplastice care acționează prin interacțiunea cu ADN prin blocarea duplicării sau cu componentele ADN prin prevenirea formării acestuia.

Un prototip din această clasă este reprezentat de hidroxiureea (HDU), derivatul N-monohidroxilat al acestei molecule organice simple. Datorită acestei mici modificări, HDU interferează cu atomul de fier al enzimei ribonucleotid reductazei (RDPR), necesară pentru conversia din ribonucleozide în deoxi-ribonucleozide și, prin urmare, pentru sinteza ADN-ului . Un medicament similar, acum abandonat, a fost guanazolul, un derivat al triazolului .

Caracemida , un derivat al N-acetil-ureei și utilizată foarte puțin pentru toxicitatea sa excesivă, acționează prin interferența cu o altă enzimă responsabilă de sinteza purinelor, fosforibosil-pirofosfat amino-transferază (PRPP-AT), deoarece are o structură analogică cu aminoacidul glutamină . Agenții cu un mecanism similar, adică cu un antagonism față de glutamină, au fost antibioticele azaserină și DON ( diazoxi- norleucină), utilizate până în anii șaptezeci în terapia sarcoamelor .

O categorie diferită de medicamente dezvoltate aparținând citotoxicelor sunt antagoniștii metabolismului poliaminelor , amine endogene implicate în procesele de proliferare celulară. Cele mai cunoscute sunt cunoscute sub numele de putrescină , spermină și spermidină . Singurul medicament utilizat încă în această categorie este MGBG (metil-glioxal bis-guanilhidrazona), un inhibitor al enzimei S-adenosilmetionina (SAM) decarboxilaza, care este eficientă și destul de bine tolerată. Dar sunt testate câteva zeci de analogi, deoarece datele de laborator arată că eficacitatea lor pe celulele maligne este mai mare decât pe celulele normale. Celulele canceroase, de fapt, necesită cantități mult mai mari de poliamine decât celulele normale, care în schimb proliferează puțin sau deloc. Acest lucru ar garanta o anumită selectivitate a acțiunii și o prezență mai mică a efectelor secundare legate de chimioterapia cu aceste substanțe.

Antibiotice

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Antibioticele .

Există o gamă largă de antibiotice naturale care au astfel de efecte citotoxice încât le pot raționaliza utilizarea în terapia antitumorală. Acțiunea lor principală este formarea de legături covalente cu acizii nucleici, interferând cu sinteza ADN-ului. Cu toate acestea, unele antibiotice funcționează cu diferite mecanisme moleculare.

Probabil primul antibiotic anticancer folosit a fost puromicina . Acest analog de adenină este capabil să „înșele” sistemul ribozomilor care operează sinteza proteinelor celulare, înlocuind un ARN de transport (ARNt) pentru aminoacizi și provocând terminarea prematură a proteinei nașterii. Cu toate acestea, a fost abandonat aproape imediat din cauza nespecificității sale extreme și a toxicității sistemice ridicate.

De la mijlocul anilor 1950, actinomicina D , izolată din Streptomyces griseus și găsită activă în unele sarcoame, coriocarcinom și limfoame, a fost introdusă în chimioterapie. Acest antibiotic posedă o anumită specificitate față de regiunile ADN-ului bogat în baze de guanină și citozină și previne geneza ARN-ului mesager din catena de ADN corespunzătoare.

În anii 1960, adriamicina (sau doxorubicina ) a fost descoperită dintr-un alt streptomicet. Astăzi, adriamicina este utilizată pe scară largă în majoritatea carcinoamelor și sarcoamelor umane, atât ca atare, cât și ca derivați (Idarubicină, Daunoblastină etc.). Are dezavantajul de a fi foarte toxic pentru miocard (țesutul cardiac): toxicitatea acestuia este foarte rapidă și poate provoca moartea pacientului. Derivații menționați sunt semnificativ mai buni și au o cardiotoxicitate mai mică.

Mitramicina este un antibiotic care aparține grupului intercalatorilor de ADN: are o electivitate ciudată (inexplicabilă) pentru țesutul osos și metastazele care sunt localizate în acesta. Astăzi este rar folosit.

Mitomicinele sunt un grup mic de antibiotice utilizate pe scară largă în trecut (în special pentru cancerul de sân, gastric și pancreatic), dar astăzi cu utilizare limitată. Aceștia acționează ca alchilanți ADN, cu care formează legături covalente și le induc ruperea. Mitomicina C este încă utilizată în chimioterapia cancerului uterin, al vezicii urinare și a plămânilor în combinație cu radioterapia.

Bleomicina este membrul principal al unui grup de antibiotice care s-a dovedit a fi eficient în limfoame. Are practic același mecanism de acțiune ca mitomicinele. Este singurul medicament, în afară de derivații de platină, care prezintă o selectivitate ridicată împotriva cancerului testicular .

Agenți antimetaboliti

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Antimetabolit .

Antimetaboliții acționează în mod specific asupra componentelor bazei azotate ale ADN-ului. În special, acestea interferează cu reacțiile care duc la formarea inelului pirimidinic sau purinic . Antimetaboliții pot interfera cu formarea acestor componente sau le pot înlocui făcându-le antagoniști (sau antimetaboliți). În acest caz, spre deosebire de agenții alchilanți, timpul de expunere este important; de fapt, cu cât crește mai mult, cu atât este mai mare numărul de molecule care vor reacționa.

În ceea ce privește analogii purinici, primul compus oficial din această clasă care a fost utilizat a fost 6-mercaptopurina sau Purinethol (6-MP), care este foarte eficient în leucemia limfatică infantilă. Derivatul său numit azatioprină este folosit și astăzi ca imunosupresor. Apoi au apărut 6-tio-guanina (6-TG) și 8-aza-guanina (8-AG) utilizate și în leucemie, dar acum abandonate.

De aproximativ șase ani, alți antagoniști ai purinei au fost introduși în lupta în special împotriva hemopatiilor și mielopatiilor maligne:

  • cladribină , derivat al 2-clor-purinei eficient în leucemia cronică;
  • deoxi-coformicină , medicament electiv pentru leucemia cu celule păroase în combinație cu interferon-gamma;
  • lofarabina , un derivat fluorurat al cladribinei și testată pentru limfoame;
  • elarabină care începe să fie utilizată în leucemiile acute în loc de 6-TG

Analogii pirimidinei și-au făcut intrarea cu fluoro-uracil (5-FU), încă activ în cancerul de sân, cancerul gastric și cancerul colorectal, în asociere cu alte medicamente. Ulterior, au fost introduse -fluor -deoxiuridina și 5-bromouridina . Leucemiile și limfoamele non-Hodgkin au beneficiat la începutul anilor 1980 de descoperirea citarabinei (sau citozinei arabinoside), un antagonist al ADN polimerazei-α și, prin urmare, un inhibitor al replicării ADN-ului. Acum există derivați îmbunătățiți ai acestor medicamente ( fludarabină , gemcitabină și capecitabină ) cu toxicitate sistemică relativ mai scăzută și eficacitate mai mare.

Un salt semnificativ a venit odată cu introducerea antagoniștilor acidului folic . Când s-a descoperit că această vitamină omniprezentă este necesară în unele etape ale sintezei ADN, cercetătorii au sesizat imediat potențialul antagoniștilor săi. Furono sintetizzati così l' aminopterina ed il metotrexato , risultati molto efficaci nelle leucemie acute infantili, nei linfomi, nel corioncarcinoma e nell' osteosarcoma .

Sin dagli anni '80, sono stati sintetizzati decine di analoghi, solo alcuni dei quali sono stati sperimentati e mostrano un profilo farmacologico e di efficacia assai superiore a quello dei loro "predecessori". Oggi sono già sotto sperimentazione clinica il pemetrexed sale di sodio, che sembra risultare molto promettente e superiore al metotrexato, e derivati quali il raltitrexed , il plevitrexed ed il nolatrexed .

Ormoni

Gli ormoni vengono utilizzati in particolare per le neoplasie agli organi più sensibili ad essi, come la mammella nella donna e la prostata nell'uomo, soprattutto in seguito all'intervento chirurgico per eliminare eventuali cellule rimaste ed evitare la formazione di metastasi. Poiché questi organi si sviluppano rispettivamente grazie agli ormoni estrogeni e testosterone, quando nell'organo si forma un tumore anch'esso è sottoposto all'influenza (e quindi allo sviluppo) da parte degli ormoni. La terapia ormonale consisteva inizialmente nel somministrare testosterone alle donne con cancro alla mammella. Attualmente la terapia si basa principalmente su anti-estrogeni (es. tamoxifene e raloxifene ) nel caso della donna.

Un grande salto di qualità è stato fatto con la scoperta degli inibitori dell' aromatasi , l'enzima che partendo dal testosterone opera la sintesi di estradiolo. Il primo scoperto fu l' amino-glutetimide , che però opera un'inibizione non-selettiva anche di tutte le vie che portano all sintesi di androgeni e glucocorticoidi. Molto migliore come selettività sono risultati il vorozolo , il fadrozolo , l' exemestano e l' anastrozolo , selettivo per l'aromatasi ed oggi usato assieme ad altri farmaci nella terapia dei carcinomi ormono-sensibili. Nelle donne in menopausa, alte dosi di estrogeni hanno invece effetti maggiori del testosterone .

La terapia ormonale è usata anche per trattare neoplasie all'endometrio ( utero ), leucemie e linfomi . Sin dalla sua introduzione nella storia della chemioterapia, il farmaco di maggiore impiego per trattare queste forme è stato il prednisone , seguito dal metil-prednisolone, associato sempre ad alchilanti o antimitotici.

Antimitotici

I farmaci antimitotici, come dice il nome stesso, impediscono la mitosi cioè la riproduzione cellulare.

Il primo antimitotico impiegato è stato la colchicina , alcaloide estratto dal Colchicum autumnale (o "freddolina"). È molto attiva ed agisce impedendo la polimerizzazione del sistema cellulare dei microtubuli, usato dalla cellula per il trasporto metabolico e la creazione del fuso mitotico , necessario alla divisione cellulare. Oggi è del tutto abbandonata.

Dopo fu il turno della podofillina , isolata dal Podophyllum peltatum (una pianta usata dagli indiani d'America per curare i condilomi cutanei) e dotata di buona attività verso gli epiteliomi ed i sarcomi. Data la sua tossicità generalizzata, ne sono stati preparati dei derivati con maggiore selettività e minori effetti collaterali: l' etoposide o VP16 ed il teniposide o VM26. Sono tutt'oggi impiegati in schemi polichemioterapici per linfomi e molti tipi di carcinoma.

Una molecola con attività simile alla colchicina ed alla podofillina è la combretastatina , isolata dalla pianta africana Combretum caffrum. Sono stati eseguiti molti esperimenti su questa molecola per migliorarne la biodisponibiltà, che è stata ottimizzata sintetizzando il suo derivato fosforico (combretastatin-3'-fosfato) molto più solubile della molecola originale. È attiva nei tumori gastrointestinali e polmonari ad elevata vascolarizzazione .

Una categoria di antimitotici che agisce sui microtubuli è quella degli alcaloidi della Vinca rosea, composti chimici di un certo peso molecolare ed oggi usati praticamente in ogni tipo di carcinoma, sarcoma e malattie linfoproliferative. Il primo alcaloide ad essere usato fu la vinblastina ; poi seguirono la vincristina e la vinorelbine ; l'ultima molecola attiva ad essere stata scoperta, appartenente a questa classe di antineoplastici, è la vinflunina .

Un'analoga classe di antimitotici, i taxani , sono degli alcalodi isolati dal Taxus canadensis ed agiscono in modo esattamente opposto alla colchicina: "congelano", cioè, i microtubuli impedendone il loro ricambio e movimento dentro la cellula. Il primo ad entrare in terapia fu il paclitaxel , risultato molto attivo i vari carcinomi e sarcomi, seguito dal docetaxel , che ha una farmacocinetica e biodisponibilità migliori.

Tutti i farmaci suddetti che bersagliano il sistema dei microtubuli hanno nello specifico l'effetto collaterale della neuropatia , specie periferica, dato che possono interferire con il trasporto di proteine lungo gli assoni nervosi.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali della chemioterapia [32] sono causati dal fatto che i farmaci chemioterapici, che eliminano le cellule tumorali o inibiscono la loro capacità di moltiplicarsi e di diffondersi, distruggono anche alcune cellule sane come le cellule del sangue, dei follicoli piliferi, del cavo orale, dello stomaco, dell'intestino e quelle degli organi riproduttivi. In questi casi si possono verificare:

  • un senso di stanchezza che aumenta con il prolungarsi del trattamento;
  • nausea e vomito che si curano con farmaci antiemetici somministrati sia durante la chemioterapia che dopo;
  • ulcere nel cavo orale che scompaiono dopo il trattamento;
  • caduta dei capelli, dei peli, di ciglia e sopracciglia che ricominciano a crescere dopo qualche tempo dalla fine del trattamento;
  • infezioni per la diminuzione dei globuli bianchi;
  • anemia per la riduzione dei globuli rossi;
  • sanguinamenti delle mucose per la diminuzione delle piastrine
  • sessualità compromessa dallo stato di malattia ma recuperabile con sostegno psicologico.
  • infertilità. Importante praticare la contraccezione durante il trattamento che potrebbe causare malformazioni del feto.

Gli effetti collaterali vengono attenuati rispetto al passato poiché si raggiunge lo stesso risultato terapeutico con dosi minori o con la sostituzione dei farmaci più tossici con nuove sostanze più tollerate.

L'intensità degli effetti collaterali varia dalla costituzione fisica particolare di ogni individuo e può essere ridotta o annullata tramite farmaci specifici. La durata degli effetti indesiderati è di solito breve o collegata al tempo in cui avviene il trattamento.

Effetti collaterali a lungo termine

«Quando la chemioterapia colpisce alcuni organi, come quelli riproduttori, oppure i reni, il cuore o il fegato, i danni arrecati possono essere permanenti» [33] .

Resistenza

Meccanismi resistenza antineoplastici.png

Parlando della resistenza agli agenti antineoplastici è necessario distinguere tra resistenza osservata in vitro e resistenza in vivo al trattamento.

In vivo, infatti, la resistenza si instaura anche in base a fattori anatomo-fisiologici, ad esempio nel caso in cui un determinato farmaco non sia in grado di raggiungere concentrazioni citotossiche per un periodo adeguato di tempo. Questa situazione si verifica quando le cellule neoplastiche sono confinate in organi difficilmente accessibili dai farmaci, i cosiddetti santuari (ad esempio il sistema nervoso centrale , per la presenza della barriera emato-encefalica, e il testicolo, a causa della barriera emato-testicolare ). A questo meccanismo possono aggiungersi errori nello schema terapeutico, che prevedono una dose troppo bassa o che si mantiene su livelli adeguati solo per un periodo limitato di tempo.

La farmacoresistenza può essere indotta anche da cause relative alla fisiologia peculiare della massa tumorale: ad esempio un eccessivo volume della neoplasia determina nell'ambito della stessa la formazione di estese aree ischemiche , che rendono difficile sia il trasporto del farmaco, sia quello dell' ossigeno nelle vicinanze delle cellule cancerose. Alcuni antineoplastici provocano la morte cellulare tramite la formazione di reattivi dell'ossigeno: si comprende quindi come la mancanza dell'ossigeno comporti necessariamente una riduzione dell'attività. Inoltre la presenza di una estesa area ischemica comporta la selezione di cellule con mutazioni di P53 che, essendo incapaci di iniziare l' apoptosi , sono anche resistenti a molti farmaci.

Vi sono poi ulteriori fattori, propri della cellula neoplastica, che si oppongono all'azione dei farmaci antineoplastici. Tali fattori sono responsabili della resistenza intrinseca , la resistenza cioè che si sviluppa durante la prima somministrazione del farmaco (un esempio tipico di questo è la MultiDrug Resistance ), oppure della resistenza acquisita o secondaria , che si verifica in tumori precedentemente sensibili ad una data molecola in corso di progressione o recidiva di malattia.

Meccanismi di resistenza intrinseca

  • Diminuzione del trasporto intracellulare : la concentrazione intracellulare di un determinato farmaco antineoplastico può essere ridotta a causa di un alterato legame con una proteina di trasporto. Questo meccanismo è stato chiamato in causa nel caso del metotrexato : la resistenza è determinata da una mutazione a carico della proteina legante i folati.
  • Aumentato trasporto extracellulare del farmaco : tale meccanismo è stato descritto per molti farmaci di origine naturale, detti anche xenobiotici, come alcaloidi della vinca, epipodofillotossine ed antracicline. L'aumentato efflusso è dovuto all'espressione di proteine specifiche, come la P-glicoproteina (P-gP) e la MultiDrug Resistance-associated Protein 1 (MRP-1), che hanno la funzione di estrudere gli xenobiotici dall'interno della cellula. Questo meccanismo è alla base del fenomeno della MultiDrug Resistance ( MDR ), cioè della contemporanea resistenza verso farmaci antineoplastici con diversa struttura e diversa modalità d'azione.
  • Diminuzione dell'attivazione del farmaco : questo meccanismo interessa farmaci quali l'ARA-C ( citosina arabinoside ) che per il loro funzionamento richiedono un'attivazione enzimatica. Le cellule sono resistenti ad ARA-C perché povere in chinasi e fosforibosil-transferasi (enzimi necessari per l'attivazione intracellulare del farmaco).
  • Aumento dell'inattivazione del farmaco

Critiche della medicina alternativa

Avvertenza
 Le pratiche descritte non sono accettate dalla medicina , non sono state sottoposte a verifiche sperimentali condotte con metodo scientifico o non le hanno superate. Potrebbero pertanto essere inefficaci o dannose per la salute . Le informazioni hanno solo fine illustrativo. Wikipedia non dà consigli medici: leggi le avvertenze .

Teorie del complotto

Nell'ambito delle medicine alternative , i sostenitori di terapie non convenzionali hanno spesso diffuso, senza alcun fondamento scientifico, affermazioni errate o imprecise sull'efficacia clinica e la sicurezza delle chemioterapie oncologiche. In particolare si afferma che sarebbero in atto strategie speculative nel mantenere ingiustificatamente alto il prezzo dei farmaci antitumorali [34] . In realtà l'identificazione, lo sviluppo e la registrazione di un farmaco richiede indubbiamente un investimento molto rilevante.

Efficacia delle cure

Una delle leggende urbane più diffuse afferma che la chemioterapia [35] sarebbe efficace solo nel 2% dei pazienti trattati. In realtà, lo studio cui viene associata spesso tale asserzione non è uno studio medico ma economico , il cui fine era cercare di stabilire non tanto l'efficacia quanto l'economicità della chemioterapia, e che si basava su alcune statistiche di sopravvivenza del 1998 .

Le reali statistiche di sopravvivenza sono infatti ben diverse, ad esempio oggettivando più dell'80% di donne guarite dal cancro mammario, del 50% di guarigioni in tumori "difficili" come quello gastrico o del 90% di guarigioni dalla leucemia [35] . D'altronde è indicato anche all'inizio della pubblicazione in questione che la sopravvivenza totale per i tumori in Australia (la nazione che era stata presa in esame dalla ricerca) è di oltre il 60%. Lo studio infatti non afferma che la chemioterapia sia efficace solo nel 2% dei casi, ma che di tutti i pazienti con tumore (compresi quelli che avevano tumori per i quali la chemioterapia non è utilizzata) il 2% aveva ricevuto benefici imputabili esclusivamente alla chemioterapia isolata, mentre nel gran numero di restanti casi ad esito positivi i benefici erano dovuti all'uso sinergico di chemioterapia, radioterapia e chirurgia oncologica , combinazione utilizzata nella maggioranza dei tumori, oppure delle sole radioterapia e chirurgia [36] . Nello studio inoltre erano esclusi i tumori che hanno come terapia di prima scelta la chemioterapia (come le leucemie ). La percentuale del 2%, infine, è una media matematica dei risultati ottenuti nei vari tipi di tumore senza differenziarne la sede. Com'è noto, esistono tumori con buona possibilità di cura ed altri con scarso esito, e questo è ben indicato nello studio (come nel caso, rispettivamente, dei tumori al testicolo che in genere rispondono bene ai trattamenti chemioterapici con un contributo della chemio del 41%, e di quelli dello stomaco che al contrario hanno un trattamento prevalentemente chirurgico, di cui quindi solo il 0,7% degli esiti positivi è attribuibile alla chemioterapia senza intervento chirurgico, mentre con la chirurgia la percentuale sale significativamente).

Eticità delle terapie sperimentali

Nello stesso ambito "alternativo", un'altra diffusa leggenda urbana consiste nella citazione impropria di un vecchio studio sociologico del 1986 , che aveva l'obiettivo di valutare l'eticità della somministrazione a pazienti di terapie sperimentali. I sostenitori delle medicine alternative sostengono che dai risultati di questo studio si evincerebbe che solo il 5% dei medici utilizzerebbe la chemioterapia per sé stesso [37] .

Nello studio tuttavia, ad un campione ridotto di medici (118, di cui solo 79 risposero, e di specialità differenti), veniva somministrato un questionario che ipotizzava una serie di scenari clinici diversi, e proponeva diverse terapie tra cui scegliere per lo specifico problema considerato. Il 5% citato è riferito ad uno scenario in cui si ipotizzava una diagnosi di adenocarcinoma del lobo superiore destro del bronco senza metastasi , proponendo la scelta tra radioterapia, nessuna operazione immediata e chemioterapia. La maggior parte dei medici interrogati (61%) avrebbe scelto la radioterapia [38] , che infatti per il tipo di tumore considerato è il trattamento più efficace: la forma di chemioterapia prevista dallo scenario era infatti considerata sperimentale.

Lo studio infatti non era relativo alla "preferenza per la chemioterapia" in quanto tale, ma intendeva invece valutare solo quanto fosse accettabile, in generale, proporre terapie sperimentali senza conoscerne l'efficacia per una specifica patologia. Il risultato del 5% riportato da molte fonti complottistiche dunque ha un significato completamente diverso da quello che gli viene artificiosamente ed erroneamente attribuito: è infatti ovvio che i medici interpellati abbiano considerato non accettabile la proposta (in generale) di effettuare una terapia sperimentale (che, nel caso specifico, era la chemioterapia dell'epoca per quel ben specifico tipo di tumore), al posto di una terapia all'epoca già comprovata (la radioterapia per quel tumore), scelta che rappresentava l'unico scopo dello studio. Viene inoltre rilevato che, essendo stato effettuato nel 1986 , lo studio si riferiva comunque a terapie ormai superate [37] .

Note

  1. ^ Fondazione AIRC per la Ricerca sul Cancro , su www.airc.it . URL consultato il 23 aprile 2021 .
  2. ^ a b ( EN ) Roland T. Skeel e Samir Khleif, Handbook of Cancer Chemotherapy , Lippincott Williams & Wilkins, 2007, p. 817, ISBN 978-0-7817-6531-2 .
  3. ^ whocc.no , 2014, http://www.whocc.no/atc_ddd_index/ .
  4. ^ a b Alkylating agents LiverTox , su livertox.nih.gov .
  5. ^ WARWICK GP, THE MECHANISM OF ACTION OF ALKYLATING AGENTS , in Cancer Res. , vol. 23, settembre 1963, pp. 1315–33, PMID 14070386 .
  6. ^ H. Siddik Zahid, Mechanisms of Action of Cancer Chemotherapeutic Agents: DNA-Interactive Alkylating Agents and Antitumour Platinum-Based Drugs , in The Cancer Handbook , 2002, p. 1295.
  7. ^ S. Rappeneau, A. Baeza-Squiban; C. Jeulin; F. Marano, Protection from cytotoxic effects induced by the nitrogen mustard mechlorethamine on human bronchial epithelial cells in vitro. , in Toxicol Sci , vol. 54, n. 1, marzo 2000, pp. 212-21, PMID 10746948 .
  8. ^ Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach . 11 ed. 2008.
  9. ^ NCCN Guidelines prostate ( PDF ), su tri-kobe.org . URL consultato il 21 aprile 2014 (archiviato dall' url originale il 20 giugno 2014) .
  10. ^ NCCN Guidelines , su nccn.org . URL consultato il 21 aprile 2014 (archiviato dall' url originale il 21 febbraio 2014) .
  11. ^ NCCN Guidelines 2 , su nccn.org . URL consultato il 21 aprile 2014 (archiviato dall' url originale il 21 febbraio 2014) .
  12. ^ Shanafelt TD, Lin T, Geyer SM, et al. , Pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab regimen in older patients with chronic lymphocytic leukemia , in Cancer , vol. 109, n. 11, giugno 2007, pp. 2291–8, DOI : 10.1002/cncr.22662 , PMID 17514743 .
  13. ^ Young SD, Whissell M, Noble JC, et al. , Phase II clinical trial results involving treatment with low-dose daily oral cyclophosphamide, weekly vinblastine, and rofecoxib in patients with advanced solid tumors and , in Clinical Cancer Research , vol. 12, n. 10, 2006, pp. 3092–8, DOI : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2255 , PMID 16707607 .
  14. ^ Entrez Gene: cytochrome P450 , su ncbi.nlm.nih.gov .
  15. ^ NCCN Guidelines MM , su nccn.org . URL consultato il 21 aprile 2014 (archiviato dall' url originale il 21 febbraio 2014) .
  16. ^ Facon T, Mary JY, Hulin C, et al ., Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone alone or reduced-intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99-06): a randomised trial , in Lancet , vol. 370, n. 9594, ottobre 2007, pp. 1209–18, DOI : 10.1016/S0140-6736(07)61537-2 , PMID 17920916 .
  17. ^ AIFA ( PDF ), su agenziafarmaco.gov.it . URL consultato il 21 aprile 2014 .
  18. ^ Baccarani M, Pileri S, Steegmann JL, Muller M, Soverini S, Dreyling M, Chronic myeloid leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up , in Ann. Oncol. , 23 Suppl 7, ottobre 2012, pp. vii72–7, DOI : 10.1093/annonc/mds228 , PMID 22997458 .
  19. ^ NCCN Guidelines Melanoma , su nccn.org . URL consultato il 22 aprile 2014 (archiviato dall' url originale il 21 febbraio 2014) .
  20. ^ a b NCCN Guidelines Hodgkin's Lymphoma ( PDF ), su medicine.wisc.edu . URL consultato il 22 aprile 2014 (archiviato dall' url originale il 22 febbraio 2014) .
  21. ^ NCCN Guidelines Central Nervous System Cancers ( PDF ), su nccn.org . URL consultato il 22 aprile 2014 .
  22. ^ ROSENBERG B, VANCAMP L, KRIGAS T, INHIBITION OF CELL DIVISION IN ESCHERICHIA COLI BY ELECTROLYSIS PRODUCTS FROM A PLATINUM ELECTRODE , in Nature , vol. 205, febbraio 1965, pp. 698–9, PMID 14287410 .
  23. ^ Higby DJ, Wallace HJ, Albert DJ, Holland JF, Diaminodichloroplatinum: a phase I study showing responses in testicular and other tumors , in Cancer , vol. 33, n. 5, maggio 1974, pp. 1219–5, PMID 4856724 .
  24. ^ NCCN Guidelines Colon Cancer ( PDF ), su nccn.org . URL consultato il 22 aprile 2014 .
  25. ^ NCCN Guidelines Non-Small Cell Lung Cancer ( PDF ), su nccn.org . URL consultato il 22 aprile 2014 .
  26. ^ NCCN Guidelines Small Cell Lung Cancer ( PDF ), su nccn.org . URL consultato il 22 aprile 2014 .
  27. ^ NCCN Guidelines Ovarian Cancer ( PDF ), su nccn.org . URL consultato il 22 aprile 2014 .
  28. ^ NCCN Guidelines Breast Cancer ( PDF ), su nccn.org . URL consultato il 22 aprile 2014 .
  29. ^ Takimoto CH, Calvo E. "Principles of oncologic pharmacotherapy". in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer management: a multidisciplinary approach . 11 ed. 2008.
  30. ^ Carmustine - Compound Summary , su PubChem Compound , USA, National Center for Biotechnology Information, 25 marzo 2005, Identification. URL consultato l'11 aprile 2012 .
  31. ^ Tucci E, Verdiani P, Di Carlo S, Sforza V, Lomustine (CCNU)-induced pulmonary fibrosis , in Tumori , vol. 72, n. 1, 1986, pp. 95–8, PMID 3952821 .
  32. ^ AIRC, Che cosa ci si deve aspettare durante la chemioterapia?
  33. ^ La chemioterapia fa male? - AIRC.it
  34. ^ Cfr. le affermazioni del film complottista Cancro: le cure proibite di Massimo Mazzucco
  35. ^ a b Quello che i ciarlatani non dicono, prima parte
  36. ^ MorganGraeme, Wardy Robyn, Bartonz Michael, The Contribution of Cytotoxic Chemotherapy to 5-year Survival in Adult Malignancies ( PDF ), in Clinical Oncology , vol. 16, n. 8, dicembre 2004, pp. 549-560, DOI : 10.1016/j.clon.2004.06.007 , PMID 15630849 (archiviato dall' url originale l'11 maggio 2012) .
  37. ^ a b Quello che i ciarlatani non dicono, seconda parte
  38. ^ Mackillop WJ, Ward GK, O'Sullivan B., The use of expert surrogates to evaluate clinical trials in non-small cell lung cancer ( PDF ), in British Journal of Cancer , vol. 54, n. 4, ottobre 1986, pp. 661–667, PMID 3022780 . PMC 2001499

Bibliografia

  • Bonadonna, G., Robustelli Della Cuna, G., Valagussa, P. (2003). Medicina Oncologica . Elsevier Masson. ISBN 88-214-2622-X .

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Chemioterapia_antineoplastica&oldid=120887190 "