Plicamicină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
plicamicină
Plicamicină.svg
Numele IUPAC
(1 S ) -5-deoxi-1- C - ((2 S , 3 S ) -7 - {[2,6-dideoxi-3- O - (2,6-dideoxi-β- D - arabino- hexopiranozil ) -β- D - arabino- esopiranozil] oxi} -3 - {[2,6-dideoxi-3- C -metil-β- D - ribo- esopiranozil- (1 → 3) -2,6-dideoxi-β - D - arabino- esopiranozil- (1 → 3) -2,6-dideoxi-β- D - arabino- hexopiranozil] oxi} -5,10-dihidroxi-6-metil-4-oxo-1,2,3, 4-tetrahidroantracen-2-il) -1- O- metil- D- xiluloză
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 52 H 76 O 24
Masa moleculară ( u ) 1085,15
numar CAS 18378-89-7
Numărul EINECS 634-048-4
Codul ATC L01 DC02
PubChem 5284610
DrugBank DB06810
ZÂMBETE
CC1C(C(CC(O1)OC2CC(OC(C2O)C)OC3=CC4=CC5=C(C(=O)C(C(C5)C(C(=O)C(C(C)O)O)OC)OC6CC(C(C(O6)C)O)OC7CC(C(C(O7)C)OC8CC(C(C(O8)C)O)(C)O)O)C(=C4C(=C3C)O)O)O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Intravenos
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Plicamycin (sau mitramicină) este un antineoplazic antibiotic produs de Streptomyces argillaceus , S. plicatus și S. tanashiensis . Este un inhibitor al sintezei ARN . [1] [2]

Stabilitate și conservare

Plicamicina trebuie depozitată în recipiente bine închise, ferite de lumină și la o temperatură între 2 și 8 ° C.

Farmacodinamica

Plicamicina este un antibiotic foarte toxic cu proprietăți antineoplazice și hipocalcemice . În prezența cationilor divalenți (în special magneziu ), acesta pare să acționeze prin formarea unui complex cu ADN prin interacțiunea cu guanina (prezentă în principal la nivelul promotorilor ), inhibând sinteza acidului ribonucleic și, prin urmare, expresia genelor . [3] Plicamicina are activitate bacteriostatică împotriva germenilor Gram-pozitivi , dar citotoxicitatea sa împiedică utilizarea sa ca agent antiseptic. Acțiunea hipocalcemică pare a fi cauzată de inhibarea activității hormonului paratiroidian asupra osteoclastelor .

Farmacocinetica

După perfuzia intravenoasă, plicamicina se difuzează rapid în țesuturile corpului , concentrându-se în principal în zonele de resorbție osoasă activă. De asemenea, medicamentul traversează bariera hematoencefalică . După administrarea intravenoasă de plicamicină radioactivă la un pacient cu glioblastom , s-a observat că concentrațiile medicamentelor în sânge și lichidul cefalorahidian au fost aproximativ aceleași după 4-6 ore. Eliminarea din organism are loc în principal prin urină. Aproximativ 25% din doza administrată este excretată în urină timp de 2 ore și aproximativ 40% peste 15 ore.

Toxicologie

Studiile experimentale pe animale ( șoareci și șobolani ) au arătat valori ale LD50 de 2,14 mg / kg greutate corporală și, respectiv, 1,74 mg / kg, atunci când compusul este administrat intravenos.

Utilizări clinice

Plicamicina este utilizată în tratamentul hipercalcemiei și hipercalciuriei asociate cu neoplasme maligne. Medicamentul este utilizat și în tratamentul tumorilor testiculare maligne care nu sunt sensibile la intervenții chirurgicale sau radioterapie. [4] [5] [6] [7] Plicamicina a fost testată în boala Paget , [8] deși ca al doilea sau al treilea medicament de alegere și în glioblastom . [9] [10] . Antibioticul a fost, de asemenea, testat pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice . [11] Antibioticul trebuie să aibă o potență de cel puțin 900 µg per mg de bază anhidră.

Efecte secundare

Principalul efect secundar al plicamicinei este un sindrom de sângerare legat de doză: acesta se manifestă inițial sub formă de epistaxis, dar poate evolua către hematemeza și sângerarea care pune viața în pericol. Medicamentul pare să interfereze cu factorii de coagulare a sângelui .

Plicamicina poate provoca trombocitopenie severă, în timp ce leucopenia este relativ neobișnuită. Tulburările gastrointestinale ( dispepsie , greață , vărsături , dureri abdominale , diaree ) sunt frecvente în timpul tratamentului cu plicamicină. Alte efecte adverse includ febră , stare generală de rău, somnolență , sedare , letargie , slăbiciune, cefalee , depresie, erupție cutanată , înroșire și scăderea nivelului seric de calciu , fosfor și potasiu . Au fost de asemenea descrise insuficiența renală și hepatică reversibilă. [12]

Extravazarea soluțiilor de plicamicină poate provoca iritații locale, celulită și flebită . [13] Aplicarea căldurii moderate la locul extravazării poate favoriza dispersia antibioticului, scăzând astfel iritarea locală.

Contraindicații

Plicamicina trebuie administrată cu mare prudență la pacienții cu insuficiență hepatică și renală. Medicamentul este contraindicat în cazuri de trombocitopenie sau depresie a măduvei osoase, tulburări de sângerare sau tendințe de sângerare, pentru orice cauză. Numărul de sânge , timpul de sângerare , timpul de protrombină , funcția renală și hepatică trebuie monitorizate în timpul tratamentului cu medicamentul și timp de câteva zile după întreruperea tratamentului. În cazul modificării acestor parametri, tratamentul trebuie oprit.

Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării .

Doze terapeutice

În tratamentul simptomatic al hipercalcemiei maligne, medicamentul se administrează prin perfuzie lentă (4-6 ore) la doza obișnuită de 25 µg / kg / zi, după diluarea în 1 litru de soluție de glucoză 5% sau soluție fiziologică. Administrarea poate fi repetată timp de 3-4 zile și se pot efectua cicluri suplimentare, în general la intervale săptămânale.

În neoplasmele testiculare maligne, doza uzuală este de 25-30 µg / kg / zi prin perfuzie lentă, care trebuie administrată timp de 8-10 zile. Dozele pot fi administrate și în zile alternative, iar ciclul terapeutic poate fi repetat la intervale lunare.

Interacțiuni

  • Diuretice ( furosemid , hidroclorotiazidă și altele): terapia combinată cu plicamicină trebuie evitată deoarece expune la un risc crescut de agravare a dezechilibrului electrolitic.

Avertizări

Compusul trebuie manipulat cu grijă de personalul sanitar responsabil cu prepararea soluțiilor injectabile, atât pentru riscul de toxicitate la contact local și reacții alergice, cât și pentru riscurile de carcinogenitate și mutagenicitate. [14] [15]

Notă

  1. ^ Mitramicină A , pe fermentek.co.il , Fermentek .
  2. ^ AA. Kusch, GE. Fedoseeva; OA. Kiseleva; AV. Zelenin, [Analiza comparativă a mecanismelor de acțiune biologică a antibioticelor din grupa acidului aureolic și a derivaților acestora]. , în Antibiotiki , vol. 17, n. 6, iunie 1972, pp. 504-13, PMID 5045917 .
  3. ^ S. Majee, A. Chakrabarti, Interacțiune membrană a unui antibiotic antitumoral, mitramicină, cu vezicule fosfolipide anionice. , în Biochem Pharmacol , vol. 57, nr. 9, mai 1999, pp. 981-7, PMID 10796068 .
  4. ^ Kennedy BJ, Torkelson JL, Urmărirea pe termen lung a carcinomului testicular în stadiul III tratat cu mitramicină (plicamicină) , în Med. Pediatr. Oncol. , vol. 24, n. 5, mai 1995, pp. 327-8, DOI : 10.1002 / mpo.2950240511 , PMID 7700186 .
  5. ^ John H. Brown și BJ Kennedy, Mitramicină în tratamentul neoplasmelor testiculare diseminate , în New England Journal of Medicine , vol. 272, nr. 3, 1965, pp. 111-8, DOI : 10.1056 / NEJM196501212720301 , PMID 14224214 .
  6. ^ S. Kofman, TJ. Medrek; RW. Alexander, Mitramycin în tratamentul cancerului embrionar. În Rac, vol. 17, iul 1964, pp. 938-48, PMID 14179556 .
  7. ^ H. Gremmel, W. Schulte-Brinkmann, [Tumori testiculare maligne. Rezultatele tratamentului folosind chirurgie, radiații ionizante și agenți citostatici]. , în Radiologi , vol. 4, iul 1964, pp. 209-20, PMID 14250288 .
  8. ^ JL. Stumpf, Managementul farmacologic al bolii Paget. , în Clin Pharm , vol. 8, nr. 7, iulie 1989, pp. 485-95, PMID 2666012 .
  9. ^ T Hall, M Schaeublin și TJ Chambers, Majoritatea osteoclastelor necesită sinteza ARNm și proteine ​​pentru resorbția osoasă in vitro , în comunicările de cercetare biochimică și biofizică , vol. 195, nr. 3, 1993, pp. 1245–53, DOI : 10.1006 / bbrc.1993.2178 , PMID 8216256 .
  10. ^ Lily L. Remsing, Hamid R. Bahadori, Giuseppina M. Carbone, Eileen M. McGuffie, Carlo V. Catapano și Jürgen Rohr, Inhibition of c-src Transcription by Mithramycin: Structure-Activity Relations of Biosynthically Produced Bithynthetic Mithramycin Analogues Using the c -src Promoter as Target , în Biochimie , vol. 42, n. 27, 2003, pp. 8313–24, DOI : 10.1021 / bi034091z , PMID 12846580 .
  11. ^ Dutcher JP, Coletti D, Paietta E, Wiernik PH, Un studiu pilot de alfa-interferon și plicamicină pentru faza accelerată a leucemiei mieloide cronice , în Leuk. Res., Voi. 21, n. 5, mai 1997, pp. 375–80, DOI : 10.1016 / S0145-2126 (96) 00108-7 , PMID 9225062 .
  12. ^ RG. Benedetti, KJ. Heilman; PA. Gabow, Nefrotoxicitate după terapia cu doză unică de mitramicină. , în Am J Nephrol , voi. 3, nr. 5, pp. 277-8, PMID 6227249 .
  13. ^ ME. MacCara, extravazare: un pericol al terapiei intravenoase. , în Drug Intell Clin Pharm , vol. 17, n. 10 octombrie 1983, pp. 713-7, PMID 6628223 .
  14. ^ PF. D'Arcy, Reacții și interacțiuni în manipularea medicamentelor împotriva cancerului. , în Drug Intell Clin Pharm , vol. 17, n. 7-8, pp. 532-8, PMID 6872848 .
  15. ^ GP. Kaijser, WJ. Underberg; JH. Beijnen, Riscurile manipulării medicamentelor citotoxice. II. Recomandări pentru lucrul cu medicamente citotoxice. , în Pharm Weekbl Sci , vol. 12, nr. 6, Dec 1990, pp. 228-35, PMID 2091018 .

Bibliografie

  • JC Stevenson, Prescribers 'J. 31, 98, 1991
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Plicamycin&oldid=118115276 ”