Bendamustină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Bendamustină
Bendamustine.png
Numele IUPAC
Acid 4- [5- [Bis (2-cloretil) amino] -1-metilbenzimidazol-2-il] butanoic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 16 H 21 CI 2 N 3 O 2
Masa moleculară ( u ) 358.262
Aspect Cristale maro deschis
numar CAS 16506-27-7
Numărul EINECS 680-659-4
PubChem 65628
DrugBank DB06769
ZÂMBETE
CN1C2=C(C=C(C=C2)N(CCCl)CCCl)N=C1CCCC(=O)O
Proprietăți fizico-chimice
Densitate (g / cm 3 , în cs ) 1.31
Solubilitate în apă ≥15 mg / ml la 25 ° C
Temperatură de topire 149-151 ° C
Temperatura de fierbere 585,2 ° C la 760 mmHg
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Bendamustina (denumirea comercială Levact®, Ribomustin® și Treanda®; cunoscută și sub numele de SDX-105) este un agent antineoplazic deosebit, care asociază în structura sa chimică un agent alchilant ( muștar de azot ) și un antimetabolit analog purinei . Bendamustina este utilizată în tratamentul limfoamelor indolente non-Hodgkin , a leucemiei limfocitare cronice , a mielomului multiplu și a limfomului Hodgkin .

Istorie

Bendamustina a fost sintetizată la ZIMET (Zentralinstitut für Mikrobiologie und experimentelle Therapie sau Institutul de Microbiologie și Terapii Experimentale) din Jena în anii șaizeci. În sinteza noilor citostatice, Werner Ozegowski și colegii săi au urmărit să combine acțiunea citostatică a muștarului de azot cu acțiunea antagonistă indusă de componentele purinei și aminoacizilor într-o singură moleculă . Din 1971 până în 1992, Jenapharm comercializează Bendamustina în RDG sub denumirea „Cytostasan®” și medicamentul este utilizat pentru tratamentul: leucemiei limfocitice cronice , limfomului non-Hodgkin, limfomului Hodgkin , mielomului multiplu și cancerului de sân . Din 1993, Bendamustina a fost produsă și comercializată în Germania de compania Ribosepharm și ulterior de Fujisawa Deutschland sub marca Ribomustin®. În 2008, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a autorizat utilizarea Bendamustinei mai întâi în leucemia limfocitară cronică (20 martie) și ulterior în tratamentul limfoamelor indolente refractare la Rituximab (31 octombrie). La 25 martie 2009, SwissMedic, autoritatea de reglementare elvețiană, a autorizat introducerea pe piață a Bendamustinei (Ribomustin®) pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice . Aproape simultan, agenția de reglementare din Germania (BfArM) aprobă Bendamustina (Ribomustin® / Levact®) pentru tratamentul de prima linie al LLC la pacienții pentru care conțin fludarabina chimioterapia nu este adecvată; în limfomul indolent non-Hodgkin refractar la rituximab și în tratamentul de primă linie al mielomului multiplu în combinație cu prednison la pacienții neeligibili pentru transplant autolog și cu neuropatie clinică la diagnostic , ceea ce exclude utilizarea bortezomibului sau talidomidei . În mai 2011 [1] Agenția italiană pentru medicamente (AIFA) a inclus Bendamustina pe lista medicamentelor care pot fi utilizate în cadrul regimului 648 , permițând utilizarea acestuia pentru:

Odată cu publicarea în Monitorul Oficial din 21 octombrie 2011, [2] AIFA recunoaște indicațiile europene ale Bendamustinei și autorizează comercializarea medicamentului pe teritoriul italian.

La 29 ianuarie 2014, AIFA [3] a extins utilizarea bendamustinei în regimul 648/96 și pentru:

Cum functioneazã

Modelele preclinice au arătat că bendamustina provoacă leziuni directe ale ADN-ului și induce apoptoza chiar și în celulele rezistente la alți agenți chimioterapeutici. (Leoni LM, 2008) [4]

Utilizare în limfoame

Bendamustina, singură sau în combinație cu Rituximab , s-a dovedit a fi remarcabil de eficientă în tratamentul limfoamelor recidivante cu celule indolente și de manta . [5] [6] Unele studii [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] au arătat, de asemenea, că combinația de Bendamustină și Rituximab este mai eficientă decât regimul standard de primă linie pentru limfoame indolente (R-CHOP) în ceea ce privește răspunsurile la tratament și progresia fără boală (care se dublează la pacienții tratați cu Bendamustină), cu o reducere semnificativă a evenimentelor adverse. Spre deosebire de tratamentul standard, Bendamustina nu provoacă alopecie și prezintă un risc mai mic de infecții. [5] [7] Bendamustina a demonstrat o activitate bună în tratamentul mai multor limfoame Hodgkin recidivante sau care nu răspund. [14] [15] [16] Bendamustina a fost, de asemenea, eficientă în tratamentul limfoamelor agresive [17] [18] [19] [20] [21] [22] și limfoamelor T [23] [24] în recidive sau refractare .

Utilizare în leucemia limfatică cronică

Bendamustina, singură sau combinată cu Rituximab , a fost eficientă în tratamentul leucemiei limfocitice cronice , atât ca tratament de primă linie [25] [26], cât și la pacienții recidivanti sau refractari la tratamentele anterioare [27] [28] și a fost mai eficientă și de tolerabilitate egală cu clorambucilul . [29] [30]

Un studiu de fază III compară, de asemenea, tratamentul cu Bendamustină Rituximab (BR) cu tratamentul standard FCR de primă linie (fludarabină, ciclofosfamidă și rituximab ). Rezultatele preliminare indică faptul că rata de răspuns globală este neschimbată în cele două brațe ale studiului; cu toate acestea, reacțiile adverse severe la chimioterapie au fost mult mai frecvente la pacienții tratați cu FCR decât cu BR. [31]

Utilizare în mielom multiplu

Mai multe studii au evidențiat eficacitatea Bendamustinei chiar și la pacienții cu mielom multiplu recidivat , împotriva unei tolerabilități echitabile a medicamentului. În monoterapie , în tratamentul pacienților care urmează deja mai multe linii de chimioterapie , s-a dovedit că Bendamustina este eficientă la 30% dintre pacienți. [32] Studiile de fază II își demonstrează eficacitatea, cu rate de răspuns generale de 63-89% atunci când sunt combinate cu talidomidă și prednison , [33] talidomidă și dexametazonă . [34] [35] Bortezomib și Prednison , [36] Bortezomib și Dexametazonă , [37] Lenalidomidă și Dexametazonă [38] și Lenalidomidă și Prednison . [39]

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare sunt cele tipice medicamentelor din clasa de muștar azotat și includ leucopenie , scăderea hemoglobinei din sânge , trombocitopenie , infecții , greață , vărsături , inflamație a membranelor mucoase , creșterea nivelului de creatinină din sânge , creșterea nivelului de uree în sânge , febră și oboseală . [40] Spre deosebire de multe alte medicamente pentru chimioterapie , Bendamustina nu provoacă alopecie . [41] [42] [43] [44]

Notă

  1. ^ Monitorul Oficial al Republicii Italiene - General Series n. 118 din 23/05/2011 Arhivat la 21 februarie 2014 în Arhiva Internet.
  2. ^ Monitorul Oficial al Republicii Italiene - Suplimentul ordinar nr. 223 la Monitorul Oficial - Seria generală nr. 246 din 21/10/2011 .
  3. ^ DETERMINĂ AIFA 22 ianuarie 2014 .
  4. ^ Leoni LM, Bailey B, Reifert J, și colab., Bendamustine (Treanda) prezintă un model distinct de citotoxicitate și caracteristici mecaniciste unice comparativ cu alți agenți alchilanți. , în Clin Cancer Res 2008; 14: 309-317. .
  5. ^ a b Rummel M. și colab., Bendamustine Plus Rituximab este eficient și are un profil de toxicitate favorabil în tratamentul celulelor mantalei și a limfomului non-Hodgkin de grad scăzut. [Faza II, n = 63 , J Clin Oncol. 2005 20 mai; 23 (15): 3383-3389.
  6. ^ Robinson KS și colab., Faza II Studiu multicentric al Bendamustinei plus Rituximab la pacienții cu limfom non-Hodgkin cu celule B indolente recidivate și celule mantale [n = 66 , J Clin Oncol. 20 septembrie 2008; 26 (27): 4473-9.
  7. ^ a b Rummel M. și colab., Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab ca tratament de primă linie pentru pacienții cu limfoame indolente și cu celule de manta: un studiu deschis, multicentric, randomizat, de fază 3, cu non-inferioritate. The Lancet, 19 februarie 2013, doi: S0140-6736 (12) 61763-2. 10.1016 / S0140-6736 (12) 61763-2 .
  8. ^ Flinn IW, van de Jagt RH, Kahl BS și colab. Un studiu deschis, randomizat al bendamustinei și rituximabului (BR) comparativ cu rituximab, ciclofosfamidă, vincristină și prednison (R-CVP) sau rituximab, ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină și prednison (R-CHOP) în tratamentul de primă linie dintre pacienții cu limfom non-Hodgkin (NHL) sau limfom cu celule de manta (MCL) indolent avansat: The Bright Study. ASH 2012: 902 .
  9. ^ Bendamustină plus rituximab combinație la pacienții cu limfom non-Hodgkin .
  10. ^ Limfom non-Hodgkin. Bendamustina plus rituximab mai bine decât terapia standard .
  11. ^ Limfom non-Hodgkin, bendamustină plus rituximab dublează PFS .
  12. ^ Limfomul non-Hodgkin, terapia asociată dă rezultate bune .
  13. ^ Limfoame indolente, bendamustine mai sigure și mai eficiente decât chimioterapia .
  14. ^ Alison J. Moskowitz, Paul A. Hamlin, Miguel-Angel Perales, John Gerecitano, Steven M. Horwitz, Matthew J. Matasar, Ariela Noy, Maria Lia Palomba, Carol S. Portlock, David J. Straus, Tricia Graustein, Andrew D. Zelenetz și Craig H. Moskowitz, Studiul de fază II al Bendamustinei în limfomul Hodgkin recidivant și refractar , în Journal of Clinical Oncology , vol. 31, n. 4, -, pp. 456–460, DOI : 10.1200 / JCO.2012.45.3308 , ISSN 0732-183X, 1527-7755 ( WC ACNP ) , PMC PMC3862960 , PMID 23248254 .
  15. ^ Gaetano Corazzelli, Francesco Angrilli, Alfonso D'Arco, Felicetto Ferrara, Pellegrino Musto, Attilio Guarini, Maria Christina Cox, Caterina Stelitano, Sergio Storti, Emilio Iannitto, Simona Falorio, Catello Califano, Alfonso Amore, Manuela Arcamone, Rosaria De Filippi și Antonio Pinto, Eficacitatea și siguranța bendamustinei pentru tratamentul pacienților cu limfom Hodgkin recurent , în British Journal of Hematology , vol. 160, n. 2, -, pp. 207-215, DOI : 10.1111 / bjh.12120 .
  16. ^ Ghesquières H. și colab., Experiența clinică a bendamustinei în limfom Hodgkin recidivant sau refractar: ​​o analiză retrospectivă a programului francez de utilizare compătimitoare la 28 de pacienți., Limfom Leuk. 2013 19 aprilie .
  17. ^ Vacirca și colab. Bendamustina combinată cu Rituximab pentru pacienții cu limfom difuz recidivant sau refractar cu celule B mari. Ann Hematol. 2013 17 august .
  18. ^ Weidmann E. și colab., Bendamustina este eficientă în limfomul non-Hodgkin agresiv recidivant sau refractar, Annals of Oncology 13: 1285-1289, 2002 .
  19. ^ Weidmann E. și colab., Studiul de fază II al bendamustinei în combinație cu rituximab ca tratament de primă linie la pacienții cu vârsta de 80 de ani sau peste cu limfoame cu celule B mari difuze agresive, Annals of Oncology 22: 1839-1844, 2011 .
  20. ^ Ohmachi K și colab., Studiul multicentric de fază II al Bendamustinei plus Rituximab la pacienții cu limfom cu celule B mari recidivat sau refractar difuz. J Clin Oncol. 2013 6 mai .
  21. ^ Horn J. Et al., Opțiunea de tratament a bendamustinei în combinație cu rituximab la pacienții vârstnici și fragili cu limfom B non-Hodgkin agresiv: rațional, eficacitate și toleranță, Ann Hematol 2012 .
  22. ^ Bendamustina în combinație cu rituximab este eficientă în terapia de primă linie a limfoamelor agresive cu celule B. Arhivat 1 februarie 2014 în Internet Archive.
  23. ^ Damaj G și colab., Bendamustină cu agent unic în limfomul cu celule T recidivante sau regractoare: rezultatele unui studiu multi-centru, de fază II, „Procesul BENTLY” al grupului francez GOELAMS., J Clin Oncol. 2013 1 ianuarie; 31 (1): 104-10 .
  24. ^ Zaja F. și colab., Terapia de recuperare Bendamustien pentru neoplasmele de celule T, Ann Hematol. 2013 17 aprilie .
  25. ^ Fischer K și colab., Bendamustină în combinație cu rituximab pentru pacienții netratați anterior cu leucemie limfocitară cronică: un studiu multicentric de fază II al grupului de studiu german CLL, J Clin Oncol 30, 2012 .
  26. ^ Leblond V. și colab., Rituximab în combinație cu bendamustină sau clorambucil pentru tratarea pacienților cu leucemie limfocitară cronică: rezultate intermediare ale unui studiu de fază IIIb (MaBLe), ASH 2012: 2744 .
  27. ^ Fischer K. și colab., Bendamustină combinată cu rituximab la pacienții cu leucemie limfocitară cronică recidivantă și / sau refractară: un studiu multicentric de fază II al grupului de studiu german CLL, Journal of Clinical Oncology, volumul 29, 10 septembrie 2011 .
  28. ^ Cortelezzi A. și colab., Bendamustină în combinație cu Ofatumumab în leucemie limfocitară cronică recidivantă sau refractară: un studiu de fază II multicentric GIMEMA. Leucemie. 2013 13 noiembrie .
  29. ^ Knauf WU. Et al., Faza III studiu randomizat al bendamustinei comparativ cu clorambucil la pacienții netratați anterior cu leucemie limfocitară cronică, Journal of Clinical Oncology Volumul 27 Numărul 26 septembrie 10 2009 .
  30. ^ Knauf WU. Et al., Bendamustina comparativ cu clorambucil la pacienții netratați anterior cu leucemie limfocitară cronică: rezultate actualizate ale unui studiu randomizat de fază III, BJH 2012 doi: 10.111 / bjh.12000 .
  31. ^ Eichhorst B și colab. Chimioimunoterapie cu Fludarabină (F), Ciclofosfamidă (C) și Rituximab (R) (FCR) versus Bendamustină și Rituximab (BR) la pacienții netratați anterior și în formă fizică (puncte) cu leucemie limfocitară cronică avansată (CLL): rezultatele unei planificări Analiza intermediară a procesului CLL10, un studiu internațional, randomizat al CLL german. ASH 2013 Rezumat 526 .
  32. ^ Damaj G, Malard F, Hulin C, Moreau P. Eficacitatea bendamustinei la pacienții cu mielom recidivat / refractar: ​​rezultate din programul francez de utilizare compătimitoare., Limfom Leuk. 2011; 15 septembrie .
  33. ^ Poenish, Bendamustină combinată, prednisolonă și talidomidă pentru mielom multiplu refractar sau recidivant după transplant autolog de celule stem sau chimioterapie convențională: rezultatele unui studiu clinic de fază I, BJH 2008 .
  34. ^ Gray Davies, Bendamustine, Talidomide și Dexametazonă este un regim eficient de salvare pentru mielom multiplu în stadiu avansat; BJH 2008 .
  35. ^ Ramsamy, Bendamustine în combinație cu talidomidă și dexametazonă este o terapie eficientă pentru pacienții cu mielom cu boală renală în stadiu final, BJH 2011 .
  36. ^ Poenish, Tratamentul de succes al pacienților cu mielom multiplu nou diagnosticat / netratat și insuficiență renală avansată utilizând bortezomib în combinație cu bendamustină și prednison, J Cancer Res Clin Oncol. 2012 aug; 138 (8): 1405-12 .
  37. ^ Offidani și colab. Eficacitatea și tolerabilitatea bendamustinei, bortezomibului și dexametazonei la pacienții cu mielom multiplu recidivat-refractar: ​​un studiu de fază II. Blood Cancer J. 2013 22 noiembrie; 3: e162 .
  38. ^ Lentzsch S și colab., Combinația de bendamustină, lenalidomidă și dexametazonă (BLD) la pacienții cu mielom multiplu recidivant sau refractar este fezabilă și extrem de eficientă: rezultatele studiului de fază 1/2 deschis, de creștere a dozei. Sânge. 2012 17 mai; 119 (20): 4608-13. doi: 10.1182 / blood-2011-12-395715. Epub 2012 26 martie .
  39. ^ lăsați un spațiu și introduceți Pönisch W și colab., Lenalidomida, Bendamustina și Prednisolonul prezintă un profil de siguranță și eficacitate favorabil în mielomul multiplu recidivant sau refractar: ​​rezultatele finale ale unui studiu clinic de fază 1 OSHO - # 077. Fr J Haematol. 2013 mai 21. doi: 10.1111 / bjh.12361 .
  40. ^ Levact: caracteristicile produsului .
  41. ^ Rummel M. și colab., The Lancet, 2013 Feb 19, doi: S0140-6736 (12) 61763-2. 10.1016 / S0140-6736 (12) 61763-2 .
  42. ^ Chimioterapie mai tolerabilă împotriva limfoamelor non-Hodgkin , pe clash.elsevier.it . Adus la 21 ianuarie 2021 (arhivat din original la 31 iulie 2013) .
  43. ^ RITUXIMAB ASOCIAT CU BENDAMUSTINA VS CHOP ÎN PRIMA LINIE DE TRATAMENT A LIMFOMULUI INDOLENT ȘI MANTELAR .
  44. ^ Nou tratament pentru limfoamele cu celule de manta. Studiul german susține o schimbare de chimioterapie, mai eficientă și mai puțin toxică: o combinație de două medicamente .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Bendamustina&oldid=119257945 ”