Chlorambucil

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Chlorambucil
Chlorambucil.svg
Chlorambucil ball-and-stick.png
Denumiri alternative
CB-1348; Chlorambucilum; Cloraminofen; Clorbutin; Chlorambucil; NSC-3088; WR-139013
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 14 H 19 Cl 2 NO 2
Masa moleculară ( u ) 304,212 g / mol
numar CAS 305-03-3
Numărul EINECS 206-162-0
Codul ATC L01 AA02
PubChem 2708
DrugBank DB00291
ZÂMBETE
C1=CC(=CC=C1CCCC(=O)O)N(CCCl)CCCl
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 1,5 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung toxicitate acuta
Pericol
Fraze H 301 - 315 - 319 - 335 - 350
Sfaturi P 201 - 261 - 301 + 310 - 305 + 351 + 338 - 308 + 313 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Clorambucilul sau clorambucilul [2] este un agent alchilant și este un ingredient activ utilizat în diferite boli dermatologice și canceroase.

La fel ca toți agenții alchilanți, determină modificări în sinteza și duplicarea acizilor nucleici (ADN), rezultând moartea celulară a acelorași celule prin apoptoză din cauza leziunilor nucleare extinse determinate.

În Italia este comercializat de GSK sub numele de marcă: Leukeran [3] ; marca este aceeași în toată lumea.

Reactivitate și caracteristici chimice

Este o pulbere albă, cristalină. Insolubil în apă, ușor solubil în alcool și în acetonă; este fotosensibil.

Indicații

Indicațiile aprobate de SMPC sunt: limfomul Hodgkin , unele forme de limfoame non-Hodgkin , leucemie limfocitară cronică și macroglobulinemia Waldenström .

Off Label

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Off-label .

Se folosește și în cazul:

Contraindicații

A se evita în caz de sarcină din cauza riscului potențial ridicat de teratogenitate și în caz de hipersensibilitate cunoscută la medicament.

Doze

  • Cantitatea care trebuie administrată variază de la 0,1-0,2 mg / kg / zi în funcție de indicația de utilizare; 2 mg până la 16 mg pe zi în cazul Macroglobulinemiei lui Waldenström.

Efecte secundare

Printre cele mai frecvente efecte secundare se numără imunosupresia , anemia , amenoreea , greața , diareea , alopecia , vărsăturile , icterul , cistita , neuropatia periferică , ataxia , sindromul Stevens-Johnson .

Interacțiuni

Vaccinuri derivate din organisme vii și fenilbutazonă.

Supradozaj și potențial de abuz

Simptomele supradozajului sunt: pancitopenia , toxicitate neurologică cu convulsii și ataxie . Nu există antidot, transfuziile sunt utile în caz de supradozaj.

Proprietăți chimice și farmacologice

Farmacocinetica

Biodisponibilitatea orală este bună.

Metabolismul implică o oxidare a lanțului acidului butiric al moleculei. Principalul metabolit este: bis-2.cloretil-2. (4.aminofenil) acid acetic sau (mustar acid fenilacetic (PAAM)).

Excreția urinară este scăzută.

Farmacodinamica

Este o substanță alchilantă derivată din muștar de azot; este capabil să provoace legături de legătură între bazele nucleotidice prevenind duplicarea / replicarea normală a ADN-ului ; acest lucru se datorează prezenței, în molecula de clorambucil, a unui radical etilamoniu care are o reactivitate chimică foarte mare.

Formulări comerciale

Formulările comerciale de clorambucil sunt comprimate de 2 și 5 mg, denumirea comercială este Leukeran și a fost comercializată de la 13 octombrie 1982 de GSK.

Sinteza chimică, brevetul, precum și toate studiile de înregistrare provin de la: The Wellcome Foundation Ltd, o companie care a fost absorbită de Glaxo, care ulterior a devenit GSK .

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 05.07.2013
  2. ^ Farmacopeea oficială a Republicii Italiene: texte actuale , pe iss.it. Adus la 28 iulie 2010 (arhivat din original la 11 iulie 2010) .
  3. ^ Leukeran 2mg , pe torrinomedica.it . Adus la 11 august 2010 .
  4. ^ EH. Choy, JE. Hoogendijk; B. Lecky; JB. Winer; P. Gordon, RETIRAT: Tratament imunosupresor și imunomodulator pentru dermatomiozită și polimiozită. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 4, 2009, pp. CD003643, DOI : 10.1002 / 14651858.CD003643.pub3 , PMID 19821312 .
  5. ^ EH. Choy, JE. Hoogendijk; B. Lecky; JB. Winer, tratament imunosupresor și imunomodulator pentru dermatomiozită și polimiozită. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 3, 2005, pp. CD003643, DOI : 10.1002 / 14651858.CD003643.pub2 , PMID 16034905 .
  6. ^ P. Cherin, S. Pelletier; A. Teixeira; P. Laforet; T. Genereau; A. Simon; T. Maisonobe; B. Eymard; S. Herson, Rezultate și urmărirea pe termen lung a perfuziilor de imunoglobulină intravenoasă în polimiozita cronică, refractară: un studiu deschis cu treizeci și cinci de pacienți adulți. , în Arthritis Rheum , vol. 46, nr. 2, februarie 2002, pp. 467-74, PMID 11840450 .
  7. ^ AJ. Whallett, TJ. Gillott; R. Klocke; JS. Coppock, Un caz de dermatomiozită refractară pentru adulți. , în Br J Rheumatol , voi. 37, n. 5, mai 1998, pp. 544-5, PMID 9651083 .
  8. ^ SW. Yeh, N. Sami; RA. Ahmed, Tratamentul pemphigus vulgaris: opțiuni actuale și emergente. , în Am J Clin Dermatol , vol. 6, nr. 5, 2005, pp. 327-42, PMID 16252932 .
  9. ^ WS. Rosenkrantz, Pemphigus: terapia actuală. , în Vet Dermatol , vol. 15, nr. 2, aprilie 2004, pp. 90-8, DOI : 10.1111 / j.1365-3164.2004.00360.x , PMID 15030557 .
  10. ^ N. Shah, AR. Verde; GW. Elgart; F. Kerdel, Utilizarea clorambucilului cu prednison în tratamentul pemfigului. , în J Am Acad Dermatol , vol. 42, 1 Pt 1, ianuarie 2000, pp. 85-8, PMID 10607325 .
  11. ^ NC. Cowley, SM. Neill; RC. Staughton, Pemphigus foliaceus și limfom non-Hodgkin. , în Int J Dermatol , vol. 33, nr. 7, iulie 1994, pp. 510-1, PMID 7928040 .
  12. ^ M. Brugiatelli, G. Bandini; G. Barosi; F. Lauria; V. Liso; M. Marchetti; FR. Mauro; G. Meloni; PL. Zinzani; S. Tura, Managementul leucemiei limfocitare cronice: ghiduri de practică de la Societatea italiană de hematologie, Societatea italiană de hematologie experimentală și Grupul italian pentru transplantul de măduvă osoasă. , în Haematologica , vol. 91, nr. 12, decembrie 2006, pp. 1662-73, PMID 17145603 .
  13. ^ M. Steurer, G. Pall; S. Richards; G. Schwarzer; J. Bohlius; R. Greil, antagoniști ai purinei pentru leucemia limfocitară cronică. , Cochrane Database Syst Rev, vol. 3, 2006, pp. CD004270, DOI : 10.1002 / 14651858.CD004270.pub2 , PMID 16856041 .
  14. ^ A. Atra, E. Higgs; M. Capra; A. Elsworth; J. Imeson; M. Radford; M. Hewitt, chimioterapie ChlVPP la copiii cu boala Hodgkin în stadiul IV: rezultatele studiilor UKCCSG HD 8201 și HD 9201. , în Br J Haematol , voi. 119, nr. 3, decembrie 2002, pp. 647-51, PMID 12437639 .
  15. ^ Opțiuni chimioterapeutice în leucemia limfocitară cronică: o meta-analiză a studiilor randomizate. Grupul de colaborare CLL Trialists. , în J Natl Cancer Inst , vol. 91, nr. 10, mai 1999, pp. 861-8, PMID 10340906 .
  16. ^ E. Miot-Noirault, B. Reux; E. Debiton; JC. Madelmont; JM. Chezal; P. Coudert; V. Weber, Investigație preclinică a toleranței și activității antitumorale a noilor agenți de alchilare clorambucil cuplați cu fluorodeoxiglucoză. , în Invest New Drugs , decembrie 2009, DOI : 10.1007 / s10637-009-9371-0 , PMID 20033262 .
  17. ^ CB. Doherty, T. Rosen, Terapie bazată pe dovezi pentru sarcoidoză cutanată. , în Droguri , vol. 68, nr. 10, 2008, pp. 1361-83, PMID 18578557 .
  18. ^ PL. Zinzani, M. Martelli; V. Poletti; U. Vitolo; PG. Gobbi; T. Chisesi; G. Barosi; AJ. Ferreri; M. Marchetti; N. Pimpinelli; S. Tura, Ghiduri practice pentru gestionarea limfoamelor extranodale non-Hodgkin la pacienții adulți non-imunodeficienți. Partea I: limfoame primare pulmonare și mediastinale. Un proiect al Societății italiene de hematologie, al Societății italiene de hematologie experimentală și al Grupului italian pentru transplantul de măduvă osoasă. , în Haematologica , vol. 93, nr. 9, septembrie 2008, pp. 1364-71, DOI : 10.3324 / haematol.12742 , PMID 18603558 .
  19. ^ BS. Yadav, SC. Sharma; RK. Kapoor, vasculită leucocitoclastică paraneoplazică în leucemia limfoidă cronică. , în J Cancer Res Ther , vol. 2, nr. 4, pp. 206-8, PMID 17998707 .
  20. ^ M. van Agthoven, MH. Kramer; P. Sonneveld; KG. van der Hem; PC. Huijgens; PW. Wijermans; HC. Kluin-Nelemans; DOMNUL. Schaafsma; DH. Biesma; V. Mattijssen; CA. Uyl-de Groot, Analiza costurilor opțiunilor de tratament obișnuite pentru limfomul folicular non-Hodgkin indolent. , în Haematologica , vol. 90, n. 10, octombrie 2005, pp. 1422-32, PMID 16219580 .
  21. ^ M. Sieber, H. Tesch; B. Pfistner; U. Rueffer; U. Paulus; R. Munker; R. Hermann; G. Doelken; P. Koch; J. Oertel; S. Roller, Tratamentul bolii Hodgkin avansate cu COPP / ABV / IMEP versus COPP / ABVD și radioterapie consolidată: rezultatele finale ale studiului HD6 al grupului de studiu al limfomului Hodgkin's german. , în Ann Oncol , vol. 15, nr. 2, februarie 2004, pp. 276-82, PMID 14760122 .
  22. ^ C. Metayer, RE. Curtis; J. Vose; KA. Sobocinski; MM. Horowitz; S. Bhatia; JW. Fay; CO. Freytes; SC. Goldstein; RH. Herzig; A. Keating, sindrom mielodisplazic și leucemie mieloidă acută după autotransplant pentru limfom: un studiu multicentric caz-control. , în Sânge , vol. 101, nr. 5, martie 2003, pp. 2015-23, DOI : 10.1182 / blood-2002-04-1261 , PMID 12393427 .
  23. ^ TE. Witzig, M. Timm; M. Stenson; PA. Svingen; SH. Kaufmann, Inducerea apoptozei în celulele B maligne de fenilbutirat sau fenilacetat în combinație cu agenți chimioterapeutici. , în Clin Cancer Res , vol. 6, nr. 2, februarie 2000, pp. 681-92, PMID 10690554 .
  24. ^ JM. Zaghetto, MM. Yamamoto; MB. Souza; FT. Silva; EXISTĂ. Hirata; E. Olivalve; JH. Yamamoto, Chlorambucil și ciclosporină A la pacienții brazilieni cu uveită a bolii Behçet: un studiu retrospectiv. , în Arq Bras Oftalmol , vol. 73, nr. 1, februarie 2010, pp. 40-6, PMID 20464112 .
  25. ^ A. Borhani Haghighi, Tratamentul bolii neuro-Behçet: o actualizare. , în Expert Rev Neurother , vol. 9, nr. 4, aprilie 2009, pp. 565-74, DOI : 10.1586 / ern.09.11 , PMID 19344307 .
  26. ^ AN. Santana, T. Antunes; JM. Barros; RA. Kairalla; CR. Carvalho; CS. Barbas, [Implicarea pulmonară în boala Behcet: o experiență pozitivă monocentrică cu utilizarea terapiei imunosupresoare] , în J Bras Pneumol , vol. 34, nr. 6, iunie 2008, pp. 362-6, PMID 18622502 .
  27. ^ A. Vidaller Palacín, J. Robert Olalla; B. Sanuy Jiménez; G. Rufi Rigau; J. Folch Civit; A. Charte González, [Revizuirea terapiei bolii Behcet] , în An Med Interna , vol. 19, nr. 11, noiembrie 2002, pp. 594-8, PMID 12522899 .
  28. ^ AI. Russell, WA. Lawson; DO. Haskard, noi opțiuni terapeutice potențiale în sindromul Behçet. , în BioDrugs , vol. 15, nr. 1, 2001, pp. 25-35, PMID 11437673 .
  29. ^ WJ. Dinning, ES. Perkins, imunosupresoare în uveită. Un raport preliminar de experiență cu clorambucil. , în Br J Ophthalmol , vol. 59, nr. 8, august 1975, pp. 397-403, PMID 1081881 .
  30. ^ SR. Vavricka, J. Halter; L. Hechelhammer; A. Himmelmann, pneumonie Pneumocystis carinii în leucemia limfocitară cronică. , în Postgrad Med J , vol. 80, n. 942, aprilie 2004, pp. 236-8, PMID 15082848 .
  31. ^ B. Kamran, M. Fatemeh; R. Ahmadreza; N. Azita, Bullous mycosis fungoides: a case report. , în Dermatol Online J , vol. 14, n. 2, 2008, p. 11, PMID 18700114 .
  32. ^ W. Marder, WJ. McCune, Progrese în terapia imunosupresoare. , în Semin Respir Crit Care Med , voi. 28, nr. 4, august 2007, pp. 398-417, DOI : 10.1055 / s-2007-985612 , PMID 17764058 .
  33. ^ E. Wielosz, M. Majdan; D. Suszek; I. Smarz-Widelska; A. Korolczuk; E. Korobowicz, sindromul nefrotic ca manifestare clinică a sclerozei sistemice. , în Rheumatol Int , vol. 27, n. 11, septembrie 2007, pp. 1087-9, DOI : 10.1007 / s00296-007-0340-7 , PMID 17429639 .
  34. ^ P. Clements, P. Lachenbruch; D. Furst; H. Paulus, Cursul de afectare a pielii în scleroza sistemică pe o perioadă de trei ani într-un studiu cu clorambucil versus placebo. , în Arthritis Rheum , vol. 36, n. 11, noiembrie 1993, pp. 1575-9, PMID 8240434 .
  35. ^ BM. Ansell, GA. Nasseh; DE EXEMPLU. Bywaters, Scleroderma în copilărie. , în Ann Rheum Dis , vol. 35, nr. 3, iunie 1976, pp. 189-97, PMID 984898 .
  36. ^ I. Azais, G. Lambert de Cursay; F. Deblais; O. Deschamps; P. Gandon; M. Alcalay; D. Bontoux, [Asociația artritei reumatoide și a bolii Kaposi. Apropiile unui caz apărut după corticoterapie intraarticulară] , în Rev Rhum Ed Fr , vol. 60, n. 3, martie 1993, pp. 240-4, PMID 8293010 .
  37. ^ S. Senanayake, J. Kelly; A. Lloyd; Z. Waliuzzaman; D. Goldstein; W. Rawlinson, boala multicentrică a lui Castleman tratată cu antivirale și imunosupresoare. , în J Med Virol , vol. 71, nr. 3, noiembrie 2003, pp. 399-403, DOI : 10.1002 / jmv.10500 , PMID 12966545 .
  38. ^ G. Koren, E. Okon; A. Zlotnick, Coexistența sarcomului Kaposi și a leucemiei limfocitare cronice în același ganglion limfatic. , în Acta Haematol , vol. 74, nr. 4, 1985, pp. 234-5, PMID 3939068 .
  39. ^ L. Cagnoli, [Instrucțiuni și implementări pentru biopsie renală percutanată. Liniile directoare pentru terapia nefropatiilor glomerulare] , în G Ital Nefrol , 20 Suppl 24, pp. S3-47, PMID 14666502 .
  40. ^ SY. Tan, MB. Pepys; PN. Hawkins, Tratamentul amiloidozei. , în Am J Kidney Dis , vol. 26, n. 2, august 1995, pp. 267-85, PMID 7645531 .
  41. ^ MA. Gertz, RA. Kyle, amiloidoză: prognostic și tratament. , în Semin Arthritis Rheum , voi. 24, n. 2, octombrie 1994, pp. 124-38, PMID 7839154 .
  42. ^ P. Berlit, [Vasculitis] , în Ther Umsch , voi. 53, nr. 7, iulie 1996, pp. 559-67, PMID 8711631 .
  43. ^ P. Ferrari, FJ. Frey, [Terapia imunosupresivă a glomerulonefritei - studii controlate] , în Ther Umsch , vol. 50, nr. 2, februarie 1993, pp. 119-29, PMID 8456416 .
  44. ^ RY. Leavitt, AS. Fălci, vasculită pulmonară. , în Am Rev Respir Dis , vol. 134, nr. 1, iulie 1986, pp. 149-66, PMID 2873770 .

Bibliografie

  • Paolo Romanelli, Kerdel Franciso A, Trent Jennifer T, Manual de terapie dermatologică , Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-3913-2 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe


Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Clorambucile&oldid=121931295 "