Pirarubicină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
pirarubicină
Pirarubicin.png
Numele IUPAC
(3 S ) -3-glicolil-3,5,12-trihidroxi-10-metoxi-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahidrotetracen-1-il 3-amino-2, 3,6-trideoxi-4- O - [(2 R ) -tetrahidro- 2H -piran-2-il] -α- L - lixo- exopiranozid
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 32 H 37 NU 12
Masa moleculară ( u ) 627,63
numar CAS 72496-41-4
Codul ATC L01 DB08
PubChem 3033521
DrugBank DB11616
ZÂMBETE
CC1C(C(CC(O1)OC2CC(CC3=C(C4=C(C(=C23)O)C(=O)C5=C(C4=O)C=CC=C5OC)O)(C(=O)CO)O)N)OC6CCCCO6
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Pirarubicina (numită și 4'-O-tetrahidropiraniladriamicină) este un antineoplazic , [1] aparținând clasei antraciclinelor , cu structură și acțiune similare cu cele ale doxorubicinei . [2] Medicamentul inhibă sinteza ADN și ARN . Pirarubicina se intercalează în dubla helix ADN și inhibă polimerazele acidului nucleic . [3] [4] [5]

Farmacocinetica

După administrarea intravenoasă a unei singure doze terapeutice, se observă o scădere trifazată a concentrației plasmatice a pirarubicinei. De fapt, se observă o fază inițială de distribuție a țesutului de 1-5 minute, apoi o fază intermediară de 20-30 de minute și o fază terminală care poate varia de la 13 la 23 de ore. [6]
Volumul aparent de distribuție în țesuturi este ridicat. În special, concentrații mai mari decât concentrațiile plasmatice au fost găsite în țesuturile tumorale. Excreția pirarubicinei are loc în principal pe calea biliară. Pe de altă parte, excreția urinară este modestă: aproximativ 5-10% din doza administrată este excretată în 48-72 de ore. O serie de metaboliți se găsesc în plasmă și urină : doxorubicină (în cantități modeste), 1,3-dihidro-derivat, metaboliți glicozidici (THP-adriamicinol și adriamicinol, ambii metaboliți biologic activi) și compuși aglconici inactivi. [7] [8] [9] [10]
Timpul de înjumătățire mai scurt, difuzia mai mare și concentrația tisulară mai mare disting pirarubicina de doxorubicină.

Toxicitate

La șoareci, valoarea LD50 este de 27,8 mg / kg după administrarea intravenoasă.

Utilizări clinice

Pirarubicina este utilizată în tratamentul cancerului de sân . [11] [12] Medicamentul s-a dovedit deosebit de eficient în cancerul metastatic și în cazurile de recidive locale. Există, de asemenea, studii experimentale în literatura de specialitate în tratamentul leucemiei acute și al limfoamelor . [13] [14] [15]

Doze terapeutice

Pirarubicina se administrează prin injecție intravenoasă cu durata de 5-10 minute. În tratamentul cancerului de sân doza uzuală este de 25-50 mg / m2 la fiecare 3-4 săptămâni. Alte regimuri de dozare pot fi utilizate pe baza răspunsului pacientului. Pirarubicina poate fi administrată și intra-arterial și intravesic.

Efecte secundare și nedorite

Unele reacții adverse posibile au fost descrise în timpul tratamentului, inclusiv granulocitopenia (cu recuperare în 3-4 săptămâni), rareori trombocitopenia , greață , vărsături , stomatită , alopecie reversibilă, amenoree și azoospermie . [16] [17] În timpul injecției intravenoase trebuie să se acorde atenție pentru a evita extravazarea soluției care poate provoca necroză tisulară.

Contraindicații

Pirarubicina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă. De asemenea, este contraindicat în cazurile de insuficiență cardiacă , sarcină și alăptare . Medicamentul nu trebuie utilizat la pacienții care au avut un infarct miocardic recent și la cei care au dezvoltat deja aritmii ventriculare. În caz de insuficiență hepatică (în special în cazul unei disfuncții în metabolismul bilirubinei) sau insuficiență renală , există riscul de acumulare a pirarubicinei, cu consecința creșterii toxicității. [17] În timpul tratamentului este necesară monitorizarea frecventă a numărului de sânge și a formulei leucocitelor .
Având în vedere cardiotoxicitatea cunoscută a medicamentului [18] [19] [20] [21], este de asemenea recomandabil să efectuați verificări ale funcției cardiace prin executarea periodică a unei electrocardiograme și, dacă este necesar, a unei ecocardiograme [22] [23 ] ] . La atingerea doze cumulative de 600-700 mg / m2, o verificare a fracției de ejecție a ventriculului este recomandată înainte de fiecare ciclu.

Supradozaj

Supradozajul cu pirarubicină se manifestă printr-o îmbunătățire a efectelor secundare; în special, poate apărea aplazie severă a măduvei osoase.

Precauții de utilizare

Pirarubicina nu trebuie amestecată, în același set de perfuzie, cu alte medicamente sau soluții (în special cu clorură de sodiu cu care ar forma un gel).

Notă

  1. ^ T. Tsuruo, H. Iida; S. Tsukagoshi; Y. Sakurai, 4'-O-tetrahidropiraniladriamicină ca potențial agent antitumoral nou. , în Cancer Res , vol. 42, n. 4, apr 1982, pp. 1462-7, PMID 7060020 .
  2. ^ H. Umezawa, Y. Takahashi; T. Takeuchi; H. Nakamura; Y. Iitaka; K. Tatsuta, Structurile absolute ale THP-adriamicinelor. , în J Antibiot (Tokyo) , vol. 37, n. 9, septembrie 1984, pp. 1094-7, PMID 6501106 .
  3. ^ T. Hisamatsu, K. Suzuki; S. Sakakibara; K. Komuro; M. Nagasawa; T. Takeuchi; H. Umezawa, Spectrul antitumoral al unei noi antracicline, (2R) -4'-O-tetrahidropiraniladriamicină și efect asupra răspunsului imun celular la șoareci. , în Jpn J Cancer Res , voi. 76, nr. 10 octombrie 1985, pp. 1008-20, PMID 3935619 .
  4. ^ S. Kunimoto, K. Miura; Y. Takahashi; T. Takeuchi; H. Umezawa, Asimilarea rapidă de celule tumorale cultivate și comportamentul intracelular al 4'-O-tetrahidropiraniladriamicinei. , în J Antibiot (Tokyo) , vol. 36, n. 3, mar 1983, pp. 312-7, PMID 6833151 .
  5. ^ S. Kunimoto, K. Miura; K. Umezawa; CZ. Xu; T. Masuda; T. Takeuchi; H. Umezawa, Captarea și efluxul celular și activitatea citostatică a 4'-O-tetrahidropiraniladriamicinei în liniile celulare tumorale sensibile și rezistente la adriamicină. , în J Antibiot (Tokyo) , vol. 37, n. 12, Dec 1984, pp. 1697-702, PMID 6526737 .
  6. ^ AA. Miller, CG. Schmidt, Farmacologie clinică și toxicitatea 4'-O-tetrahidropiraniladriamicinei. , în Cancer Res , vol. 47, nr. 5, mar 1987, pp. 1461-5, PMID 3815348 .
  7. ^ Y. Matsushita, H. Iguchi; T. Kiyosaki; H. Ton; T. Ishikura; T. Takeuchi; H. Umezawa, O metodă cromatografică lichidă de înaltă performanță de analiză a 4'-O-tetrahidropiraniladriamicinei și a metaboliților acestora în probe biologice. , în J Antibiot (Tokyo) , vol. 36, n. 7, iul 1983, pp. 880-6, PMID 6885639 .
  8. ^ H. Iguchi, H. Tone; T. Ishikura; T. Takeuchi; H. Umezawa, Farmacocinetica și dispunerea 4'-O-tetrahidropiraniladriamicinei la șoareci prin analiză HPLC. , în Cancer Chemother Pharmacol , vol. 15, nr. 2, 1985, pp. 132-40, PMID 4017162 .
  9. ^ H. Iguchi, H. Tone; T. Kiyosaki; T. Ishikura; T. Takeuchi; H. Umezawa, Farmacocinetica și dispunerea (2 "R) -4'-O-tetrahidropiraniladriamicinei la câini. , În Jpn J Antibiot , vol. 39, n. 2, februarie 1986, pp. 638-52, PMID 3712763 .
  10. ^ H. Tone, H. Iguchi; M. Fujigaki; M. Nishio; Y. Esumi; M. Takaichi; S. Tsutsumi; T. Yokoshima, [Farmacocinetica și dispunerea unui nou antibiotic anticancer (2 "R) -4'-O-tetrahidropiraniladriamicină la șobolani. Distribuție și excreție după o singură administrare]. , În Jpn J Antibiot , vol. 39, n. 2 , Februarie 1986, pp. 612-28, PMID 3712761 .
  11. ^ G. Mathé, H. Umezawa; S. Oka; JL. Misset; S. Brienza; F. de Vassal; M. Musset; P. Ribaud; H. Tapiero, Un studiu orientat de fază II a THP-adriamicinei în carcinomul mamar. , în Biomed Pharmacother , vol. 40, nr. 10, 1986, pp. 376-9, PMID 3580506 .
  12. ^ H. Lenk, S. Tanneberger; N. Wiener; H. Giesske; S. Gärtner; J. Geyer; KH. Rotte, studiu de fază II a pirarubicinei (THP-adriamicină) la pacienții cu cancer de sân metastatic. , în Oncologie , vol. 47, nr. 2, 1990, pp. 97-100, PMID 2314831 .
  13. ^ R. Ohno, K. Kimura; I. Amaki; M. Hirano; A. Hoshino; Y. Ikeda; I. Kimura; M. Kobayashi; K. Konno; H. Majima, Tratamentul leucemiei acute și al limfomului malign cu (2R) -4'-O-tetrahidropiraniladriamicină. , în Cancer Chemother Pharmacol , vol. 20, nr. 3, 1987, pp. 230-4, PMID 3315282 .
  14. ^ T. Takagi, M. Oguro; K. Iwabuchi, [Efectele administrării unice de tetrahidropiraniladriamicină (THP) în malignitate limfoidă]. , în Gan To Kagaku Ryoho , vol. 11, n. 7, iul 1984, pp. 1450-6, PMID 6588924 .
  15. ^ T. Takagi, M. Oguro, (2-R) -4'-o-tetrahidropiraniladriamicină, un nou derivat antraciclinic; eficacitatea acestuia în tumorile maligne limfoide. , în Cancer Chemother Pharmacol , vol. 20, nr. 2, 1987, pp. 151-4, PMID 3478154 .
  16. ^ H. Majima, K. Ohta, Studii clinice ale (2 "R) -4'-O-tetrahidropiranil adriamicinei (THP). , În Biomed Pharmacother , vol. 41, nr. 5, 1987, pp. 237-43, PMID 3311190 .
  17. ^ a b H. Stöger, T. Bauernhofer; M. Schmid; F. Ploner; R. Moser; E. Derstvenscheg; P. Steindorfer; M. Wilders-Truschnig; I. Kuss; H. Samonigg, Un studiu de fază I / II al 4'-O-tetrahidropiranil-doxorubicinei, 5-fluorouracilului și doze mari de leucovorină ca terapie de primă linie la pacienții cu cancer mamar avansat. , în Cancer Chemother Pharmacol , vol. 35, nr. 2, 1994, pp. 174-8, PMID 7987997 .
  18. ^ K. Okuma, Y. Ariyoshi; K. Ota, [Studiu clinic al cardiotoxicității acute a agenților anti-cancer - analiză utilizând monitorizarea Holter ECG]. , în Gan To Kagaku Ryoho , vol. 15, nr. 6, iunie 1988, pp. 1893-900, PMID 3164181 .
  19. ^ K. Okuma, I. Furuta; K. Ota, [Cardiotoxicitatea acută a antraciclinelor - analiză prin utilizarea Holter ECG]. , în Gan To Kagaku Ryoho , vol. 11, n. 4, apr 1984, pp. 902-11, PMID 6202243 .
  20. ^ S. Hirano, K. Wakazono; N. Agata; H. Iguchi; H. Tone, Comparația cardiotoxicității pirarubicinei, epirubicinei și doxorubicinei la șobolan. , în Drugs Exp Clin Res , vol. 20, nr. 4, 1994, pp. 153-60, PMID 7813387 .
  21. ^ M. Suzuki, M. Hirono; H. Majima, [Cardiotoxicitate datorată administrării prelungite de THP (2R-4'-O-tetrahidropiranil-adriamicină)]. , în Gan To Kagaku Ryoho , vol. 24, n. 13, octombrie 1997, pp. 1993-9, PMID 9350248 .
  22. ^ Y. Okada, K. Horikawa; M. Sano, [Evaluarea ecocardiografică a cardiotoxicității induse de terapia cu antraciclină]. , în Gan To Kagaku Ryoho , vol. 24, n. 5, mar 1997, pp. 585-9, PMID 9087292 .
  23. ^ N. Niitsu, J. Yamazaki; M. Nakayama; M. Umeda, leziuni miocardice induse de pirarubicină la pacienții vârstnici cu limfom non-Hodgkin. , în Nihon Ronen Igakkai Zasshi , vol. 35, nr. 5, mai 1998, pp. 358-62, PMID 9735010 .

Elemente conexe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Pirarubicina&oldid=121931892 ”