Acid retinoic
Acest articol sau secțiune referitoare la chimie este considerat a fi verificat . |
| Acid retinoic | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| acid 3,7-dimetil-9- (2,6,6-trimetilcicloesen-1-il) nona-2 E, 4 E, 6 E, 8 E -tetraenoico | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 20 H 28 O 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 300.43512 |
| numar CAS | |
| PubChem | 444795 |
| ZÂMBETE | CC1=C(C(CCC1)(C)C)C=CC(=CC=CC(=CC(=O)O)C)C |
| Informații de siguranță | |
Acidul retinoic este un metabolit care este implicat în funcțiile vitaminei A ( retinol ) necesare pentru creștere și dezvoltare.
Este fundamental la vertebrate în timpul primei faze a dezvoltării embrionului , deoarece permite identificarea poziției axei embrionului anterior / posterior acționând ca o moleculă de semnalizare intercelulară care ghidează dezvoltarea în partea posterioară a embrionului. [1]
Rolul cheie pe care îl are acidul retinoic în dezvoltarea embrionului intervine și în teratogeneza ridicată a medicamentelor pe bază de retinol , cum ar fi izotretinoina utilizată pentru tratamentul anumitor tipuri de neoplasme și acnee (referințele lipsesc).
Mecanism biologic
Mecanismul de acțiune al acidului retinoic poate fi rezumat în mecanismul de inducere a genelor: genele inductibile de acidul retinoic sunt prezente în ADN - ul celulelor pielii. Acidul retinoic efectuează o adevărată reprogramare celulară - prin acțiuni de derepresie și represiune genetică - care readuce celulele pielii înapoi la o fază vitală tipică organismelor la o vârstă fragedă. CRABP-urile (proteinele de legare a acidului retinoic celular) au o greutate moleculară de aproximativ 15.000 daltoni și structura lor primară a fost definită cu precizie. Aceste proteine îndeplinesc funcția de legare și transport a acidului retinoic din citoplasmă către nucleu , adevăratul sediu al acțiunii sale. De asemenea, au rolul de a limita cantitatea intracelulară de acid retinoic, evitând orice posibilitate de supraîncărcare. Odată purtat la nivel nuclear de către CRABPs , acidul retinoic interacționează cu receptori nucleari specifici, numiți RAR ( receptorul acidului retinoic sau receptorul acidului retinoic ). Au fost descoperite trei tipuri de receptori ai acidului retinoic nuclear pe piele, denumiți respectiv RAR-alfa, RAR-beta și RAR-gamma. Când RAR, proteinele care cântăresc aproximativ 50.000 daltoni, se leagă de acidul retinoic, formează un complex capabil să interacționeze cu secvențele nucleotidice ale ADN-ului aparținând regiunilor genelor specifice, inducând prin aceste transcripții ARN mesager. Acest proces a fost demonstrat experimental, de exemplu în cazul sintezei lamininei , o proteină care, împreună cu colagenul de tip IV și sulfatul de heparină , intră în structura membranei bazale a celulelor epiteliale [2] .
Efecte farmacologice
Când este administrat ca medicament, acidul retinoic ia numele de tretinoină. Tretinoina este utilizată în principal local pentru tratarea diferitelor boli dermatologice, cum ar fi acneea, keratoza foliculară, melasma și alte boli care afectează în principal fața, dar este cunoscută și utilitatea sa în reducerea ridurilor. Este un medicament care există de câțiva ani și are în principal o acțiune exfoliantă, reînnoind cele mai superficiale straturi ale dermei, eliminând astfel acneea, ridurile și orice pete.
Tretinoina este, de asemenea, indicată în tratamentul leucemiei promielocitice acute (conform OMS, M3 conform FAB) atunci când este caracterizată printr-o leziune t (15; 17) și este singurul caz din spectrul leucemiei mieloide acute în care un singur medicament joacă un rol terapeutic, în plus cu un rol molecular bine definit (agonist al porțiunii RARα a proteinei himerice PML-RARα). Din punct de vedere istoric, a fost primul caz de terapie oncologică țintită, chiar dacă descoperirea acțiunii terapeutice a fost în esență aleatorie și abia mai târziu a fost evidențiată acțiunea specifică a acesteia [3] .
Notă
- ^ G Duester,Sinteza și semnalizarea acidului retinoic în timpul organogenezei timpurii , în Cell , vol. 134, nr. 6, septembrie 2008, pp. 921–31, DOI : 10.1016 / celula j . 2008.09.002 , PMC 2632951 , PMID 18805086 .
- ^ ^ Edgar Wingender (1993). „Receptoare de hormoni steroizi / tiroidieni”. Reglarea genelor în eucariote. New York: VCH. pp. 316. ISBN 1-56081-706-2 .
- ^ * Siddhartha Mukherjee , Împăratul răului. O biografie a cancerului , Neri Pozza Editore, iulie 2011, pp. 613-614, ISBN 978-88-545-0331-1 .
Elemente conexe
linkuri externe
- ( EN ) Acid retinoic , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
