Cobalamine

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Această intrare va fi wikificată
Acest articol sau secțiune pe tema chimiei nu este încă formatat conform standardelor .
Comentariu: Cuvintele de deschidere lipsesc
Contribuiți la îmbunătățirea acestuia în conformitate cu convențiile Wikipedia . Urmați sfaturile de proiectare de referință .
Cobalamine
Cobalamin.svg
Cianocobalamina-3D-sticks.png
Numele IUPAC
α- (5,6-dimethylbenzimidazolyl) cobamidcyanide
Denumiri alternative
Vitamina B12
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 63 H 88 CoN 14 O 14 P
Masa moleculară ( u ) 1355.38
numar CAS 68-19-9
Codul ATC B03 BA01
PubChem 184933
DrugBank DB00115
Date farmacologice
Teratogenitate Nu a fost dovedit
Mod de
administrare		 Oral

Intravenos

Date farmacocinetice
Biodisponibilitate Absorbit rapid în jumătatea distală a ileonului
Legarea proteinelor Foarte mare la caietul de sarcini transcobalamină plasmatice

Legătura de hidroxocobalamină este ușor mai mare decât cea a cianocobalamina

Metabolism Hepatic
Jumătate de viață Aproximativ 6 zile (400 de zile în ficat)
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele din Wikidata · Manual

Cobalamina sau vitamina B 12 a fost izolat și caracterizat ca urmare a unei serii de cercetări despre toate " anemia pernicioasă . In 1926 , sa descoperit că ficatul este un factor capabil să vindece această boală, și a fost izolat și cristalizat în 1948 . Structura de vitamina B 12 a fost clarificat în 1956 .

Caracteristici chimice

Vitamina B 12 este o substanță de culoare roșie, cristalin, higroscopic , fotosensibil și foarte solubil în apă ; Acesta este format dintr - un inel corrinico (inele compuse din 4 pirol și trei punți metin ) cu un atom central de cobalt coordonat de patru atomi de azot . Cobalt are, de asemenea, două legături de coordonare perpendiculare pe planul inelului. Prima dintre ele este stabilită cu o moleculă de 5,6 dimetilbenzimidazolo legat, la rândul său, la un riboză 3-fosfat . A doua legătură este stabilită cu diferite grupări funcționale (-R) care pot fi:

Formele sunt active metabolic metil- și 5'-deoxyadenosylcobalamin. Cianocobalamina este un artefact care se formează în timpul procesului de extracție deoarece utilizează papaină , proteaza , care este activat prin adăugarea de CN-. Hidroxicobalamina este forma naturală în care este luată de obicei vitamina.

In stomac , acidul și ambiental pepsinei detach cobalaminei de la proteina la care este asociat, și apoi se leagă la cobalofillina (numita polipeptidă liant salivară sau aptocorrina R), o glicoproteină secretată în salivă . Mai târziu, în duoden , acțiunea proteazei produsă de pancreas determină separarea dintre cobalofillina și cobalamină, care a fost favorizată de un mediu alcalin. În final, se leagă cobalaminei la factorul intrinsec , o glicoproteină eliberată de celulele parietale ale stomacului, cu medierea unui receptor Ca-dependentă și un pH de aproximativ 6,5.

Complexul de vitamine intrinsec factor este recunoscut de un anumit receptor (complex megalina - cubilin ) situat pe enterocite de " ileus , care le leagă și printr - un proces de endocitoză permite transportul lor în interiorul celulei. Vezicula astfel format atinge partea opusă a enterocite și, fuzionează cu membrana bazolateral, totul comunicate la exterior. In timpul acestui proces, cobalamină este detașat de factorul intrinsec (probabil , o parte din vezicule lizozomale ) și o dată la exterior este conectat la două proteine de transport care tesutul transporta vitamina: a transcobalaminei I și transcobalamină II . Complexul format cu aceste proteine ​​este recunoscut de un receptor specific, care permite vitamina sa intre celule, încă o dată, prin endocitoză.

Atomul de cobalt (un element de altfel extrem de toxic pentru organism) nell'idrossicobalamina se află în starea de oxidare a +3. Pentru a obține forma activă, intervine o flavoproteina reductaza , folosind NADH , ceea ce reduce cobalt și apoi mai întâi la +2 +1. Sub această stare de oxidare cobalt puteți lega la C5 unei molecule de ATP , spiazzandone cele trei grupe de fosfat, și să dea naștere la 5-deossiadenosilcobalamina.

Sub formă de deossiadenosilcobalamina, vitamina B 12 este implicat în două procese:

Sub formă de methylcobalamin intervine în această reacție:

Este interesant de notat că această reacție este una dintre puținele în care acestea vin în contact vitamina B 12 și l ' de acid folic . Dacă această reacție nu are loc, transformarea methyltetrahydrofolate in tetrahidrofolat este blocat, cu acumularea consecutivă a primului compus. Scăderea tetrahidrofolat și derivatul său methylenetetrahydrofolate determină un bloc de enzime care au nevoie de acești doi compuși. Acest lucru implică o disfuncție a căilor metabolice care produc purina și desoxythymidin monofosfat.

Deoarece reacțiile implicate în 5-deossiadenosilcobalamina implicată în metabolismul acizilor grași , se crede că blocul lor este de interes principal membranelor neuronale și acest lucru ar explica foarte frecventă implicare neurologică în cazul vitaminei B 12. [2]

Avertizări

Diagnosticul diferențial: a " anemia megaloblastica cauzata de deficit de vitamina B12 poate fi , de asemenea , cauzata de o deficienta de acid folic . Cauza de declanșare a anemiei megaloblastice trebuie să se verifice , pentru a evita riscul de progresie / ireversibilitatea simptome neurologice asociate cu deficit de vitamina B12, dar nu și acid folic (administrarea de 0,1 mg / zi de folie induce acide remisia simptomelor anemiei la pacientii cu vitamina deficit de vitamina B12 și, invers, 10 pg / zi de vitamina B12 la pacienții cu deficit de acid folic). In unele cazuri , suplimentarea cu doze mari de acid folic in loc ameliorarea simptomelor clinice ale anemiei a determinat o agravare [3] : în doza de alimente acid folic si suplimente nu trebuie să depășească valoarea de 1000 mg / zi [4] . Alte cauze posibile ale macrocitoza ( celule sanguine roșii mai mari decât în mod normal, care sunt , de asemenea , găsite ca parte integrantă anemie megaloblastică) includ alcoolism , ciroza hepatica , hipotiroidism , sindroame mielodisplazice, anemie aplastică , iatrogene (medicamente citotoxice antivirale și antineoplazic), sarcina.

Nivelurile de vitamina B12 Monitorizarea: monitorizarea nivelurilor serice de vitamina B12 , după o lună de la începerea tratamentului și în cazul oricărei schimbări, apoi la intervale de 3-6 luni. ale vitaminei B12 sub 200 pg / ml sunt considerate a indica o deficienta de vitamine. Chiar și niveluri mai ridicate de homocisteină și acidului metilmalonic pot indica hipovitaminoză de vitamina B12. creșteri ale homocisteinei în cazul unor niveluri scăzute de vitamina B12 (> 13 pmol / l), dar din moment ce este de asemenea afectată de alți factori (vitamina B6 si acid folic), este un marker specific slab. Acidul metilmalonic este un marker mai specific pentru convertirea sa la acetilCoA depinde direct de B12: în caz de deficit al nivelului seric de vitamina a crește concentrația de acid metilmalonic (> 0,4 mmol / l) [5] .

Contraceptivele orale: pacienții care utilizează contraceptive orale pot prezenta o scădere a concentrațiilor plasmatice de vitamina B12 (278 vs 429 pg / ml , respectiv , femeile care utilizează sau nu utilizează contraceptive orale) [6] . La femeile sănătoase, cu toate acestea, utilizarea contraceptivelor orale face suplimentarea inutilă de vitamina B12 [7] .

Boli tiroidiene autoimune (AITD): pacienții cu tiroidită autoimună au un risc crescut de a dezvolta anemie (anemie cauzată de absorbție redusă a vitaminei B12) , în comparație cu populația generală. Într - un studiu clinic, prevalența anemiei pernicioase, la pacienții cu niveluri scăzute de vitamina B12 (≤133 pmol / l) și niveluri ridicate de gastrin , a fost egală cu 31% [8] .

Anomaliile gastrice asociate cu anemia pernicioasă: la pacienți cu anemie pernicioasă se poate produce niveluri de gastrina a crescut (16,5% din cazuri), reducerea pepsinogen I (22% din cazuri), aclorhidrie (29% din cazuri) și prezența anticorpilor către celulele gastrice parietale (23% din cazuri) [9] . nivelurile gastrinei sunt adesea crescute (> 1000 pg / ml) din cauza lipsei de control de acid clorhidric, a căror producție în stomac este redusă / absentă din cauza atrofiei gastrice.

Vegan: persoanele care urmeaza dietele vegane cu eliminarea completă de carne, pește, ouă și lapte sunt luați suplimente care contin vitamina B12 sau adaos de produse alimentare ( cereale fortificate cu vitamina B12) , pentru a evita dezvoltarea unei hipovitaminoza . Copiii alaptati de femei care urmeaza o dieta vegetariana au un risc special de a suferi de deficit de vitamina B12 în termen de câteva luni de la naștere , cu consecințe grave asupra dezvoltării fizice și neurologice [10] [11] [12] .

Suplimente de energie: suplimentarea cu vitamina B12 nu a fost imbunatati performanta fizica la persoanele cu aportul alimentar adecvat de vitamina [13] .

Surse de hrana

alimente pentru animale contin aceasta vitamina in cantitati adecvate. În special, alimentele care contin cele mai multe sunt de ficat, crustacee și unele tipuri de pește. Din acest motiv , cei care aleg un regim alimentar complet vegetarian este foarte recomandat utilizarea de suplimente de vitamina B 12, sau de a lua produse , cum ar fi laptele de soia , Burger și legume iaurt (în unele dintre aceste produse este scris pe ambalaj în cazul în care conțin în plus B 12). In natura, sinteza de vitamina B 12 are loc numai prin activitatea microorganismelor (unele Archaea și bacterii ) [14] [15] [16] . Cianobacterii impropriu numit albastru-verde alge ( spirulină , Klamath) în loc să producă inactive similare (pseudo B 12) [17] , în timp ce anumite alge dobândesc vitamina B 12 din relația simbiotică cu bacterii [18] . Nell ' intestinele umane bacteriile exista sintetizarea cobalamina. Aceste bacterii sunt localizate în zone în care factorul intrinsec nu ajunge pentru care absorbția acesteia este nesemnificativă, dar nu zero. [19]

Deficit

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Vitamina B12 în dietele vegetariene și deficit de vitamina B12 .

Statele de vitamina B12 apare mai ales ca urmare a unor procese patologice interesante celulele parietale ale stomacului sau ale părților acestui organ rezecție care factorul intrinsec secretă ( cardia și de jos ).

Deficiența de cobalamină se poate produce din cauza bolilor cronice în intestin, cum ar fi boala lui Crohn și determină apariția anemiei pernicioase, o boala caracterizata prin: anemie megaloblastică și tulburări ale sistemului nervos . Este întotdeauna important, în aceste cazuri, pentru a evalua concentrația de cobalamină și acid folic , de asemenea , lipsa din urmă determină o anemie megaloblastica cadru fără implicarea nervoasă. Adăugarea de acid folic într-o situație de anemie pernicioasă imbunatateste imaginea anemică, dar nu are nici un efect asupra tulburari ale sistemului nervos, care, dimpotrivă, continuă să se înrăutățească.

S - a văzut că , luând cantități mari de vitamina C (> 1 g) poate, în timp, generează stări de deficiență de cobalamină. Acest lucru se datorează faptului că, în doze mari, vitamina C, în prezența fierului , ea poate rezulta din oxidarea și formarea de radicali liberi care distrug cobalamină și factorul intrinsec.

Toxicitate

În cazul unor doze mari de vitamina B 12 (sub formă de cianocobalamina) , excesul este excretat în urină, fără a provoca efecte toxice datorate acumulării [20] [21] . Deși se credea că aportul de cantități mai mari de 200 pg ar putea prezenta un risc de toxicitate [22] , în studiile clinice administrarea de 400 pg timp de 40 de luni și 1000 ug de 5 ani nu a fost asociat cu efecte adverse [21] .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din data de 03.12.2012, referindu -se la cianocobalamina
  2. ^ Vitamina B12 (cobalamina) de la Pharmamedix , pe pharmamedix.com. Adus pe 21 decembrie 2014 .
  3. ^ Johnson MA, Nutr. Rev., 2007, 65, 451
  4. ^ Institutul de Medicină, Alimentație și Nutriție Board - dietetice de referință de admisie, 1998, Washington DC, Academia Națională de presă
  5. ^ Klee GG, Clin. Chem., 2000, 46, 1277
  6. ^ Lussana F. și colab., Thromb. Res., 2003, 112 (1-2), 37
  7. ^ Mooij PN și colab., Contraception 1991, 44 (3), 277
  8. ^ Ness-Abramof R. și colab., Am. J. Med. Sci., 2006, 332 (3), 119
  9. ^ Junca J. și colab., Eur. J. Haematol., 2006, 77 (6), 518
  10. ^ Kaiser L., Allen LH, J. Am. Dieta. Conf., 2008, 108, 553
  11. ^ Von Schenck U. și colab., Arch. Dis. Copilăria, 1997, 77, 137
  12. ^ Film audio Partea întunecată a dietei vegan pe YouTube . Adus la 15 octombrie 2017 .
  13. ^ Lukaski HC, Nutriție, 2004, 20, 632
  14. ^(EN) E. Raux, HL Schubert și Warren MJ. Biosinteza cobalamina (vitamina B 12): o enigmă bacteriană . Numere celulare și moleculare Life Sciences, Volume 57, 13-14 (2000): Pagini 1880-1893; DOI: 10.1007 / PL00000670.
  15. ^(EN) Marjorie A. Darken. Producerea de vitamina B 12 de microorganisme și apariția acestuia în țesuturile plantei . Revista Botanică, Volume 19, Number 2 (1953): Pagini 99-130; DOI: 10.1007 / BF02861845.
  16. ^(EN) J.-H. Martens H. Barg, MJ Warren, D. Jahn. Microbial production de vitamina B 12 . Microbiologie Aplicata si Biotehnologie, 2002; Volumul 58: Pagini 275-285; DOI: 10.1007 / s00253-001-0902-7
  17. ^(RO) Stephen Walsh. Algae and B 12 Arhivat la 11 mai 2012 la Internet Archive .. Publicat online: 7 iunie 2002. ( IT ) Traducere de Luciana Baroni.
  18. ^(EN) Martin T. Croft, Andrew D. Lawrence, Evelyne Raux-Deery, Martin J. Warren & Alison G. Smith. Algele dobândi vitamina B 12 printr - o relație de simbioză cu bacterii . Natura, 03 noiembrie 2005; Volum 438: Pagini 90-93; DOI: 10.1038 / nature04056; Primit 18 mai 2005; Acceptate 15 iulie 2005.
  19. ^ B12 în Plant Foods , pe www.veganhealth.org. Adus de 23 decembrie 2016 (depusă de „URL - ul original , 03 noiembrie 2008).
  20. ^(RO) Institutul de Medicina. Alimentație și Nutriție Board. Dietary de referință: tiamina, riboflavina, niacina, vitamina B6, acid folic, vitamina B12, acid pantotenic, biotină și Colină . Washington, DC: Academia Națională de presă, 1998. (citat în National Institutes of Health.. Supliment alimentar Fișa: Vitamina B12 .)
  21. ^ A b(RO) Philip R. Liebson. Sanatate Femei Initiative (WHI) dietetice Trial si norvegian Vitamina Trial (NORVIT) . Cardiologie Preventiva, vara anului 2006; Volumul 9, Issue 3: Pagini 178-182. (cit în:. (EN) Innova și Bella, vitamina B12 (cobalamina) toxicitate. , pe 29 aprilie pharmamedix.com Adus, 2012.).
  22. ^ Societatea Italiană de Nutritie Umana, LARN. Vitamine solubile în apă. Vitamina B12 Pe sinu.it. Adus de 29 aprilie 2012 (depusă de „URL - ul original , 12 ianuarie 2012).

Bibliografie

  • Aldo Mariani Costantini, Carlo Canella, Giovanni Tomassi. Bazele nutritiei umane. The Scientific Thought Publisher.

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Thesaurus BNCF 40169 · LCCN (RO) sh85143970 · GND (DE) 4140950-4 · BNF (FR) cb11962598h (data)
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Cobalamina&oldid=121430637 “