Asparaginaza

Asparaginaza
Model tridimensional al enzimei
Numele sistematic
L-asparagină amidhidrolază
Alte nume
asparaginaza II; L-asparaginaza; colaspasi; leunasis; crasnitină; α-asparaginaza
Editați datele pe Wikidata · Manual

Asparaginaza este o enzimă care catalizează hidroliza asparaginei în acid aspartic . Asparaginazele sunt exprimate de enzime specifice și produse de microorganisme . Diferitele tipuri de asparaginază pot fi utilizate în scopuri industriale și farmaceutice. Cea mai obișnuită utilizare a asparaginazelor este ca suport în timpul procesării alimentelor ^[1] . Comercializate sub denumirile comerciale Acrylaway și PreventASe, asparaginazele sunt utilizate pentru a preveni formarea acrilamidei , un suspect de cancerigen, în alimentele cu amidon, cum ar fi gustările și biscuiții. O asparaginază diferită este comercializată ca medicament sub numele Elspar pentru tratamentul limfomului non-Hodgkin , a leucemiei mieloide acute , a leucemiei limfoblastice acute (ALL) ^[2] . Este, de asemenea, utilizat în unele protocoale terapeutice. ^[3] Spre deosebire de multe medicamente anti-chimioterapie, asparaginaza poate fi administrată intramuscular, precum și intravenos și subcutanat.

De obicei derivă din Escherichia coli , în timp ce asparaginaza produsă de Erwinia chrysanthemi este cunoscută sub numele de crisantaspase ( British Approved Name ) și este disponibilă în Marea Britanie sub denumirea comercială Erwinase . ^[2]

Mecanism de acțiune ca suport pentru procesarea alimentelor

Aspariginaza poate fi utilizată ca un ajutor pentru procesarea alimentelor pentru a reduce sau preveni formarea acrilamidei, suspectată de cancerigen, în produsele cu amidon. Acrilamida este un compus chimic care se formează atunci când alimentele cu amidon sunt coapte sau prăjite. În timpul gătitului, aminoacidul asparagină , prezent în mod natural în alimentele cu amidon, este transformat în acrilamidă prin reacția Maillard . Reacția este responsabilă pentru rumenirea acestor alimente și mirosul lor prăjit. Prin adăugarea de asparaginază înainte de prepararea alimentelor, asparagina se transformă în acid aspartic și amoniu . Ca urmare, asparagina nu poate lua parte la reacția Maillard, iar formarea acrilamidei este foarte redusă, deși este imposibil să o preveniți în totalitate. În medie, asparaginaza reduce formarea acrilamidei cu 90% fără ca alimentele să sufere modificări ale gustului sau aspectului ^[4] .

Mecanismul asparaginazei ca medicament

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Asparaginaza

Numele IUPAC
E. coli L-asparagină amidohidrolază
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C ₁₃₇₇ H ₂₂₀₈ N ₃₈₂ O ₄₄₂ S ₁₇
Masa moleculară ( u )	31731.9
numar CAS	9015-68-3
Numărul EINECS	232-765-3
Codul ATC	L01 XX02
DrugBank	DB00023
Proprietăți fizico-chimice
Punctul isoelectric	4,67
Date farmacocinetice
Jumătate de viață	8-30 ore
Proprietăți toxicologice
LD ₅₀ (mg / kg)	7500 mg / kg, șobolan, per os
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic

Atenţie
Fraze H	317 - 361
Sfaturi P	280 ^[5]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Rațiunea din spatele utilizării asparaginazei constă în faptul că toate celulele leucemice sunt incapabile să sintetizeze asparagina de aminoacizi neesențiali, așa cum fac celulele sănătoase. ^[6] Prin urmare, celulele leucemice necesită o cantitate mare exogenă de asparagină, care circulă liber în sânge. Asparaginaza catalizează apoi conversia L- asparaginei în acid aspartic și amoniac, privând celulele leucemice de orice asparagină circulantă. ^[7]

Efecte secundare legate de utilizarea asparaginazei

Efectul secundar principal este o reacție alergică sau o reacție de hipersensibilitate; o altă posibilitate este anafilaxia . ^[2] Asparaginaza a fost, de asemenea, asociată cu pancreatită . Poate provoca, de asemenea, un defect de coagulare datorat reducerii sintezei proteinelor specifice, cum ar fi fibrinogenul și a factorilor anticoagulanți precum antitrombina III; uneori poate provoca un defect al proteinei C , ducând la tromboză sau accident vascular cerebral .

Notă

^ Kornbrust, BA, Stringer, MA, Lange, NK și Hendriksen, HV (2010) Asparaginaza - o enzimă pentru reducerea acrilamidei în produsele alimentare. În: Enzime în tehnologia alimentară, ediția a II-a. (ed. Robert J. Whitehurst și Maarten Van Oort). Wiley-Blackwell, Marea Britanie, pp. 59-87.
^ ^a ^b ^c 8.1.5: Alte medicamente antineoplazice , în British National Formulary (BNF 57) , Marea Britanie, BMJ Group și RPS Publishing, martie 2009, p. 476, ISBN 978-0-85369-845-6 .
^ Appel IM, van Kessel-Bakvis C, Stigter R, Pieters R, Influența a două regimuri diferite de tratament concomitent cu asparaginază și dexametazonă asupra hemostazei în leucemia limfoblastică acută din copilărie , în Leucemie , vol. 21, n. 11, 2007, pp. 2377–80, DOI : 10.1038 / sj.leu.2404793 , PMID 17554375 .
^ HV Hendriksen, BA Kornbrust, PR Oestergaard și MA Stringer, Evaluarea potențialului pentru atenuarea enzimatică a acrilamidei într-o gamă de produse alimentare care utilizează o asparaginază din Aspergillus oryzae , în Journal of Agricultural and Food Chemistry , vol. 57, nr. 10, 23 aprilie 2009, pp. 4168–4176, DOI : 10.1021 / jf900174q , PMID 19388639 . Adus la 8 octombrie 2010 .
^ Asparaginază (Escherichia coli) - fișă cu date de siguranță ( PDF ), la sigma-aldrich.com , Sigma-Aldrich . Adus pe 2 noiembrie 2016 .
^ HS Fernandes, CS Silva Teixeira, PA Fernandes, MJ Ramos și NMFSA Cerqueira, Privarea de aminoacizi folosind enzime ca terapie țintită pentru cancer și infecții virale , în Opinia experților asupra brevetelor terapeutice , vol. 0, ja, 4 noiembrie 2016, pp. nul, DOI : 10.1080 / 13543776.2017.1254194 , ISSN 1354-3776 ( WC ACNP ) , PMID 27813440 .
^ JD Broome, L-Asparaginase: Descoperire și dezvoltare ca agent inhibitor al tumorii , în rapoartele despre tratamentul cancerului , 65 Suppl 4, 1981, pp. 111-114, PMID 7049374 .

linkuri externe

(EN) Asparaginaza în rubricile subiectului medical (MeSH), Biblioteca Națională de Medicină , 2009.
Informații Crisantaspase de la Macmillan Cancer Support
L-Asparaginase (Elspar) - VeterinaryPartner.com - o companie VIN! FARMACIA PETULUI De Wendy C. Brooks, DVM, DipABVP; Director educațional, VeterinaryPartner.com

Controlul autorității	NDL ( EN , JA ) 00560397

Portalul de biologie

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[kornbrust-1] Kornbrust, BA, Stringer, MA, Lange, NK și Hendriksen, HV (2010) Asparaginaza - o enzimă pentru reducerea acrilamidei în produsele alimentare. În: Enzime în tehnologia alimentară, ediția a II-a. (ed. Robert J. Whitehurst și Maarten Van Oort). Wiley-Blackwell, Marea Britanie, pp. 59-87.

[BNF57-2] 8.1.5: Alte medicamente antineoplazice , în British National Formulary (BNF 57) , Marea Britanie, BMJ Group și RPS Publishing, martie 2009, p. 476, ISBN 978-0-85369-845-6 .

[pmid17554375-3] Appel IM, van Kessel-Bakvis C, Stigter R, Pieters R, Influența a două regimuri diferite de tratament concomitent cu asparaginază și dexametazonă asupra hemostazei în leucemia limfoblastică acută din copilărie , în Leucemie , vol. 21, n. 11, 2007, pp. 2377–80, DOI : 10.1038 / sj.leu.2404793 , PMID 17554375 .

[4] HV Hendriksen, BA Kornbrust, PR Oestergaard și MA Stringer, Evaluarea potențialului pentru atenuarea enzimatică a acrilamidei într-o gamă de produse alimentare care utilizează o asparaginază din Aspergillus oryzae , în Journal of Agricultural and Food Chemistry , vol. 57, nr. 10, 23 aprilie 2009, pp. 4168–4176, DOI : 10.1021 / jf900174q , PMID 19388639 . Adus la 8 octombrie 2010 .

[5] Asparaginază (Escherichia coli) - fișă cu date de siguranță ( PDF ), la sigma-aldrich.com , Sigma-Aldrich . Adus pe 2 noiembrie 2016 .

[6] HS Fernandes, CS Silva Teixeira, PA Fernandes, MJ Ramos și NMFSA Cerqueira, Privarea de aminoacizi folosind enzime ca terapie țintită pentru cancer și infecții virale , în Opinia experților asupra brevetelor terapeutice , vol. 0, ja, 4 noiembrie 2016, pp. nul, DOI : 10.1080 / 13543776.2017.1254194 , ISSN 1354-3776 ( WC ACNP ) , PMID 27813440 .

[7] JD Broome, L-Asparaginase: Descoperire și dezvoltare ca agent inhibitor al tumorii , în rapoartele despre tratamentul cancerului , 65 Suppl 4, 1981, pp. 111-114, PMID 7049374 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]