doxorubicina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
doxorubicina
Doxorubicin.svg
ball.png Doxorubicin 3D
Numele IUPAC
(7S, 9S) -7 - [(2R, 4S, 5S, 6S) -4-amino-5-hidroxi-6-methyloxan-2-il] oxi-6,9,11-trhydroxy-9- (2- hidroxiacetil) -4-metoxi-8,10-dihidro-7H-tetracen-5,12-diona
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 27 H 29 NO 11
Masa moleculară ( u ) 543.52 g / mol
numar CAS 23214-92-8
Numărul EINECS 245-495-6
Codul ATC L01 DB01
PubChem 31703 CID 31703
DrugBank DB00997
ZÂMBETE
CC1C(C(CC(O1)OC2CC(CC3=C(C4=C(C(=C23)O)C(=O)C5=C(C4=O)C=CC=C5OC)O)(C(=O)CO)O)N)O
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 12-18 ore
Excreţie biliare și fecale
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Toxic Iritant
Expresii R. 45-22-36 / 38
Fraze S. 53-45 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Doxorubicina ( de asemenea , cunoscut sub numele de adriamicina) este un antineoplazic antibiotic din antraciclină familie, cu un spectru larg antitumoral. [2] [3] se leaga de droguri la celular ADN care inhibă acid nucleic de sinteză și mitoza și cauzează cromozomiale aberații.
Doxorubicina nu este fază specifică, dar este , în principal activă în faza S a ciclului celular .
In vitro, celulele cele mai sensibile la doxorubicină sunt celule cardiace, cele ale sarcoamele și melanoamele și ale pielii și musculare normale de fibroblaste .
La fel de sensibile, chiar dacă într - un mod variabil, sunt măduva osoasă , orală și gastro - intestinale mucoasa și bulbului pilos, adică celulele proliferează rapid.
Doxorubicin prezintă de asemenea activitate antibacteriană și imunosupresoare. [4]

Mecanism de acțiune

Doxorubicina actioneaza ca un agent de intercalare, adică inserțiile de medicament în sine între ADN bazele și blocuri de sinteză și de transcriere . [5] Se determină , de asemenea , o inhibare enzimatică: inhibă activitatea de tip II topoizomeraza enzimă .
Ambele mecanisme conduc la întreruperi în dublu helix ADN. [5] [6] [7]

Farmacocinetica

Doxorubicina este instabil la acid pH și nu este absorbit din tractul gastrointestinal .
Acesta irita țesuturile cu care intră în contact și , prin urmare , trebuie să fie în mod necesar administrate intravenos .
Medicamentul este larg distribuit in plasma si tesuturi. Deja numai 30 de secunde după injectarea intravenoasă, este prezentă în ficat , plămân , inimă și rinichi .
Doxorubicina nu traversează bariera hematoencefalică . De asemenea , este prezent în laptele matern ca doxorubicinolului (metabolitul principal).
Doxorubicina este metabolizat în ficat și alte țesuturi de-ceto aldo reductaza enzimă sistem cu formarea de doxorubicinolului (metabolit activ), doxorubicinonă, agliconi și conjugați.
Doxorubicina este excretat în principal prin intermediul biliară cale. 10-20% dintr - o doză este excretată în fecale în decurs de 24 de ore de la administrare, iar 40-50% în decurs de 7 zile.
4-5% din doză este excretată în urină în decurs de 5 zile. Timp de 1-2 zile după administrare, medicamentul conferă o culoare roșie în urină . [8]

Toxicitate

La șoareci, LD50 este de 21,1 mg / kg intravenos. [9]

Indicații terapeutice

Doxorubicina este utilizat, de multe ori în combinație cu alți agenți anticancer, în tratamentul leucemie acută limfoblastică , leucemie acută mieloblastică , lui Hodgkin și non-Hodgkin limfom sarcoame, osoase și ale țesuturilor moi, neuroblastoame , Wilms tumorale si maligne ale vezicii urinare neoplasme, [10] [ 11] [12] sân , [13] [14] pulmonar , ovarian , tiroida , stomac . Tumorile cerebrale, carcinomul cu celule renale , carcinom de prostată , [15] melanomul malign și carcinom de colon nu apar sau nu răspund slab la doxorubicină terapie.

Doze terapeutice

Doxorubicin clorhidrat trebuie administrat numai intravenos .
În timpul injectării este necesară pentru a evita extravazarea soluției din țesuturile înconjurătoare vena pentru a evita efectele iritante ale substanței.

Rata injecției depinde atât de mărimea venei și doza.
În cazul în care pacientul apare dâre locale eritem a lungul întregii injectate vena sau bufeuri la fata, este posibil ca rata de injectare este prea rapidă.
Doxorubicina clorhidrat se administrează în doze de 60-75 mg / m2 de suprafață corporală sau 1,2-2,4 mg / kg ca o singură doză la fiecare trei săptămâni. În mod alternativ, 20-30 mg / m2 pe zi poate fi administrată timp de trei zile consecutive la fiecare 3-4 săptămâni.
Dozele sunt de obicei reduse dacă doxorubicină este asociată cu alte antineoplazice .

În cazul unei disfuncții hepatice moderate (valori ale bilirubinemiei între 12 și 30 pg / ml) , dozele trebuie redusă la jumătate, în timp ce în caz de severă insuficiență hepatică ( valori ale bilirubinemiei de peste 30 pg / ml) , o doză egală cu un sfert din care trebuie administrat. Obișnuit .
Doza cumulativă nu trebuie să depășească 550 mg / m2. La pacienții care au suferit piept de radioterapie nu trebuie să depășească 400 mg / m2.
Soluția de clorhidrat de doxorubicină poate fi insuflat direct in vezica urinara pentru tratamentul local al cancerelor non-invazive.

Efecte secundare

Cele mai importante efecte secundare sunt deprimarea măduvei osoase ( leucopenie , trombocitopenie , anemie ) și cardiotoxicitate [16] [17] (modificări urmelor electrocardiografice , aritmii , [18] cardiacă congestivă eșec [17] [19] , care pot să apară , de asemenea , destul de un timp mult după ultima administrare de doxorubicină).
Alopecia este cea mai frecventă reacție adversă (86%), dar este reversibilă după întreruperea tratamentului. [20] [21] După 5-10 zile de tratament, apariția stomatitei se poate observa, frecvența și severitatea care sunt mai mari atunci când medicamentul este administrat timp de trei zile consecutive.
Alte efecte: greață , vărsături , diaree , înroșirea feței, conjunctivita , Lăcrimare. [22] Dacă doxorubicină este insuflat in vezica urinara, hematurie , vezica urinara si arderea uretrale, disurie , disurie, și polakiurie pot să apară.
Doxorubicina, care , în acest sens acțiuni proprietățile altor chinone , cum ar fi paraquat , pare a fi în măsură să producă efecte embriotoxice și teratogene prin mecanisme care nu sunt în totalitate clare, dar cu siguranță independent de așa-numitul „ciclism redox“, care este proprietatea unor molecule să fie supuse în mod repetat , pentru a proceselor de reducere și oxidare. [23]

Contraindicații și precauții de utilizare

Tratamentul cu doxorubicină este contraindicat la pacienții cu depresie medulară și insuficiență cardiacă sau la acei pacienți care au primit deja doze cumulative maxime de doxorubicină și / sau daunorubicina.
Cardiomiopatia indusă de doze mari de doxorubicină pot fi ireversibile sau fatale, dar, daca este diagnosticat precoce, rezultate bune pot fi obținute cu glicozide cardioactivi , diuretice , scăzut de sodiu și de odihnă. In timpul tratamentului, monitorizarea frecventă a leucocitelor , eritrocite , trombocite este necesară și funcția cardiacă (ECG).

Înainte de fiecare administrare de doxorubicină este recomandabil să se efectueze măsurători ale concentrațiilor serice ale SGOT , SGPT , fosfataza alcalină și bilirubina . La începutul tratamentului (timp de 1-2 zile) doxorubicină poate conferi o culoare roșie a urinei.
În timpul tratamentului cu doxorubicină, femeile de vârstă fertilă trebuie sfătuite să evite sarcina din cauza potențialelor efecte toxice asupra fătului .

Interacțiuni

Doxorubicina este utilizat în principal în asociere cu alte medicamente împotriva cancerului ca combinație de mai multe medicamente chimioterapie a fost dovedit a fi mai eficace decât monoterapia în anumite tipuri de cancer.
Din păcate, asocierea medicamente anticanceroase, de asemenea, conduce la o creștere a toxicității medicamentelor individuale.
Doxorubicina este capabil să exacerbeze cistitei hemoragice induse de ciclofosfamidă și hepatotoxicitatea indusă de mercaptopurina.
Administrarea concomitentă de ciclofosfamida, daunorubicina sau iradierea regiunii toracice poate potența în locul cardiotoxicitatea doxorubicinei.

Istorie

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Istoria chimioterapiei cancerului .

In 1950, compania italiană Farmitalia Research Laboratories a inceput sa caute compusi anti-tumorale pornind de la microbi prezente in sol. O nouă tulpină de Streptomyces peucetius a fost izolată pornind de la un eșantion de sol prelevat din zona din jurul Castel del Monte , de la aceasta bacterie care produce un pigment roșu a fost obținut un antibiotic care sa dovedit a fi eficace impotriva tumorilor la soareci. Acest compus a fost descoperit în același timp, de către cercetătorii francezi. Cele două grupuri de cercetători numit compus Daunorubicina , din unirea cuvintelor „ DAUNI “ (pre-romane oameni care locuiesc acea zona) si „ rubin “ din cauza culorii. [24] Studiile clinice au inceput in 1960 , iar medicamentul sa dovedit eficace în tratarea leucemiei acute si limfom, dar a fost observată și de a provoca toxicitate cardiacă fatală. [25]

cercetătorii au descoperit că Farmitalia acțiunea biologică a medicamentului ar putea fi modificat cu mici modificări în structura compusului. Ei au suferit mutatii o tulpina de Streptomyces folosind N- nitroso- N- metil uretan producând un alt antibiotic roșu. A fost numit Adriamicina în onoarea Mării Adriatice , numele a fost apoi schimbat la doxorubicina de a se adapta la convențiile privind nomenclatura. Doxorubicina a demonstrat o activitate mai buna impotriva tumorilor la șoareci, în special cele solide, și o mai mare indice terapeutic fără a elimina însă cardiotoxicitatea. [26]

Prin cercetare ulterioare, au fost obținute mai mult de 2000 de analogi de doxorubicină.

Notă

  1. ^ Doxorubicin clorhidrat 98.0-102.0% (HPLC) | Sigma-Aldrich
  2. ^ Arcamone F, Franceschi G, Penco S, Selva A, Adriamicină (14-hydroxydaunomycin), un roman antibiotic antitumoral, în Tetrahedron Lett., N. 13 martie 1969, pp. 1007-1010, PMID 5794423 .
  3. ^ Blum RH, Carter SK, Adriamycin. Un nou medicament anticancer cu activitate clinică semnificativă, în Ann. Intern. Med. , Vol. 80, n. 2 februarie 1974 pp. 249-59, PMID 4590654 .
  4. ^ Mihich E, Ehrke MJ, efectele medicamentelor anticanceroase imunomodulatoare: exemplul adriamicinei, în transplant. Proc. , Vol. 16, n. 2, Aprilie 1984, pp. 499-501, PMID 6609456 .
  5. ^ A b Youngman RJ, Elstner EF, Pe interacțiunea adriamicin cu ADN: investigarea modificărilor spectrale, în Arch Biochem.. Biofizi. , vol. 231, n. 2 iunie 1984, pp. 424-9, PMID 6428316 .
  6. ^ Simpkins H, Pearlman LF, Thompson LM, Efectele adriamicină asupra superrăsucit nucleozomi ADN și timus de vițel studiat cu sonde fluorescente, în Cancer Res., Voi. 44, nr. 2 februarie 1984, pp. 613-8, PMID 6692366 .
  7. ^ Pearlman LF, Simpkins H, Efectele diferențiale produse de daunomicină și adriamicina pe ARN, polinucleotide, monocatenare, ADN superrăsucit și nucleozomi, în Biochem. Biofizi. Rez. Comun. , vol. 131, nr. 2, septembrie 1985 pp. 1033-1040, PMID 2413842 .
  8. ^ Arena E, DAlessandro N, Dusonchet L, și colab. , Analiza caracteristicilor farmacocinetice, farmacologice și activitatea chemoterapeutică a 14-hidroxi-daunomicinului (adriamicina), un nou medicament înzestrat cu o activitate antitumorală, în Arzneimittelforschung, voi. 21, n. 8, august 1971, pp. 1258-1263, PMID 4106507 .
  9. ^ Bertazzoli C, Chieli T, Grandi M, Ricevuti G, Adriamycin: datele de toxicitate, în Experientia, vol. 26, n. 4, aprilie 1970, pp. 389-90, PMID 5266065 .
  10. ^ Pavone-Macaluso M, Battista Ingargiola G, Tripi M, M La Martina, instilarea intravezicală a adriamicinei în tratamentul cancerului de vezică urinară. O trecere in revista, in urologie, vol. 23, 3 Suppl martie 1984, pp. 40-7, PMID 6367194 .
  11. ^ Pavone-Macaluso M, Pavone C, Cacciatore M, Battista Ingargiola G, intravezicală adriamicină, în Prog. Clin. Biol. Res., 185B, 1985, pp. 123-33, PMID 3898137 .
  12. ^ Pavone-Macaluso M, Ingargiola GB, Tripi M, M La Martina, Tratamentul cancerului vezicii urinare cu instilare intravezicală de adriamicină, în Prog. Clin. Biol. Res., 162B, 1984, pp. 181-91, PMID 6390445 .
  13. ^ Tormey DC, Weinberg VE, Leone LA, și colab. , O comparație vs. intermitent continuă și adriamicinei vs. metotrexat chimioterapie 5-medicament pentru cancerul de san avansat. Un studiu de Cancer si leucemie Grupa B, în Am. J. Clin. Oncol. , vol. 7, nr. 3 iunie 1984, pp. 231-9, PMID 6375344 .
  14. ^ Martin M, Villar A, Sole-Calvo A, et al. , Doxorubicin in asociere cu fluorouracil si ciclofosfamida (regim FAC iv, ziua 1, 21) , comparativ cu metotrexat in asociere cu fluorouracil si ciclofosfamida (CMF iv, ziua 1, 21) , ca adjuvant chimioterapie pentru cancer mamar operabil: un studiu de grupul GEICAM , în Ann. Oncol. , vol. 14, n. 6, iunie 2003, pp. 833-42, PMID 12796019 .
  15. ^ Scher H, lagoda A, Watson RC, Serber M, Whitmore W, studiu de faza II a doxorubicinei în adenocarcinom prostatic bideminsional măsurabilă, în J. Urol. , vol. 131, nr. 6, iunie 1984, pp. 1099-102, PMID 6374169 .
  16. ^ Olson RD, Boerth RC, Gerber JG, Nies AS, Mecanismul de cardiotoxicitate adriamicină: dovezi pentru stresul oxidativ, în Life Sci, Vol.. 29, nr. 14 octombrie 1981, pag. 1393-401, PMID 7029182 .
  17. ^ A b Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, et al. , Factorii de risc pentru insuficiența cardiacă congestivă indusă de doxorubicină, la Ann. Intern. Med. , Vol. 91, nr. 5, noiembrie 1979, pp. 710-7, PMID 496103 .
  18. ^ Doroshow JH, Doxorubicin induse de toxicitate cardiacă , în N. Engl. J. Med. , Vol. 324, nr. 12 martie 1991, pag. 843-5, DOI : 10.1056 / NEJM199103213241210 , PMID 1997858 .
  19. ^ Ibrahim NK, Hortobagyi GN, Ewer M, și colab. , Doxorubicin-indusă insuficiență cardiacă congestivă la pacienții vârstnici cu cancer de san metastatic, cu termen lung follow-up: experiența MD Anderson, în Cancer Chemother. Farmacol. , vol. 43, nr. 6, 1999, pp. 471-8, PMID 10321507 .
  20. ^ Edelstyn GA, MacDonald M, MacRae KD, Doxorubicin indusa pierderea parului si posibila modificare prin scalp racire, in Lancet, vol. 2, nr. 8031 iulie 1977 pp. 253-4, PMID 69866 .
  21. ^ Gregory RP, Cooke T, Middleton J, Buchanan RB, Williams CJ,Prevenirea alopedia induse de doxorubicină prin hipotermie scalpului: raport cu gradul de răcire , în Br Med J (Clin Res Ed), voi. 284, nr. 6330, iunie 1982, p. 1674, PMC 1498576 , PMID 6805650 .
  22. ^ Curran CF, Luce JK, reacțiile adverse oculare asociate cu adriamicină (doxorubicină), în Am. J. Ophthalmol. , vol. 108, nr. 6, decembrie 1989, pp. 709-11, PMID 2596552 .
  23. ^ DOMNUL. Juchau, AG. Fantel; C. Harris; BK. Beyer, rolul potențial al ciclismului redox ca un mecanism pentru teratogeneza chimic. , în Environ Health Perspect , vol. 70 decembrie 1986, pp. 131-6, PMID 3830098 .
  24. ^ Weiss RB, antraciclinelor: vom găsi vreodată un doxorubicina mai bun? , In Seminars in Oncology, voi. 19, nr. 6, decembrie 1992, pp. 670-86, PMID 1462166 .
  25. ^ Tan C, Tasaka H, Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA, <333 :: AID-CNCR2820200302> 3.0.CO 2-K daunomicinâ, un antibiotic antitumoral, în tratamentul bolii neoplazice. Evaluarea clinică cu referire specială la leucemie din copilarie , in Cancer, voi. 20, nr. 3 martie 1967, pp. 333-53, DOI : 10.1002 / 1097-0142 (1967) 20: 3 <333 :: AID-CNCR2820200302> 3.0.CO 2-K , PMID 4290058 .
  26. ^ Di Marco A, Gaetani M, Scarpinato B, Adriamicină (NSC-123127): un nou antibiotic cu activitate antitumorală, în Cancer Chemother Rep, vol. 53, nr. 1, februarie 1969, pp. 33-7, PMID 5772652 .

Elemente conexe

Literatură

  • Am. J. Hosp. Pham. 40, 214, 1983
  • Tratarea cancerului. 69, 1325, 1985
  • F. Suzuki și colab., J. Am. Chem. Soc. 100, 2272, 1978
  • JS Swenton, PW Reynolds, ibid. 100, 6188, 1978
  • PM Wovkulich, MR Uskonovic, Tetrahedron 41, 3455, 1985
  • TR Tritton, G. Yee, Science 217, 248, 1982
  • RJ alb, RM Stroshane, Drugs Pharm. Sci. 22, 569, 1984
  • A. Vigevani, MJ Williamson Profiluri analitice ale substanțelor medicamentoase, vol. 9, K. Florey, ed., Academic Press, New York, p. 245, 1980

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității LCCN (RO) sh85001015 · GND (DE) 4150505-0
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Doxorubicina&oldid=121931822 “