Procarbazină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Procarbazină
Procarbazine.svg
Procarbazine ball-and-stick.png
Numele IUPAC
N -izopropil-4 - [(2-metilhidrazino) metil] benzamidă
Denumiri alternative
Clorhidrat de ibenzmetizină; Procarbazină, clorhidrat; clorhidrat de procarbazină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 12 H 19 N 3 O
Masa moleculară ( u ) 221.299 g mol-1
numar CAS 671-16-9
Numărul EINECS 211-582-2
Codul ATC L01 XB01
PubChem 4915
DrugBank DB01168
ZÂMBETE
CC(C)NC(=O)C1=CC=C(C=C1)CNNC
Proprietăți fizico-chimice
Temperatură de topire ° C
Temperatura de fierbere ° C
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Antitumoral
Mod de
administrare		 Orale (capsule gelatinoase ) și IV.
Date farmacocinetice
Metabolism hepatic și renal
Jumătate de viață 10 minute
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung iritant
Pericol
Fraze H 302 - 341 - 350 - 360
Sfaturi P 201 - 281 - 308 + 313 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Procarbazina este un medicament de chimioterapie de tip alchilant utilizat în principal în limfomul Hodgkin [2] și în anumite tipuri de tumori cerebrale, cum ar fi glioblastomul multiform . Funcționează prin formarea unei legături covalente cu ADN prevenind astfel duplicarea și creșterea celulelor canceroase și necanceroase.

Este metabolizat și activat în ficat și se știe că are capacitatea de a inhiba monoaminooxidaza MAOI , crescând astfel efectele medicamentelor simpatomimetice , antidepresivelor triciclice și ale tiraminei . Procarbazina poate provoca, de asemenea, o reacție asemănătoare disulfiramului cu consumul concomitent de alcool. Odată cu utilizarea procarbazinei, poate crește riscul apariției unor leucemii , mai ales atunci când este asociat cu vincristină și prednison [ necesită citare ]

Este comercializat sub numele: Matulane (SUA) [3] , Natulan (Canada și Italia), [4] Indicarb (India). [5]

fundal

In Italia

În Italia, medicamentul este pe piață din septembrie 1967; [6] și este comercializat de: Sigma-tau , Industrie Farmaceutiche Riunite SpA.

Farmacocinetica

Absorbție și distribuție

Absorbția este rapidă și completă. Medicamentul traversează BEE , în plus distribuția în LCR este în echilibru cu concentrația serică.

Metabolism și eliminare

Medicamentul este metabolizat în ficat și rinichi, are un timp de înjumătățire de aproximativ 1 oră, cu un timp pentru a atinge vârful maxim ( Tmax ) de 1 oră.

Excreția este urinară și respiratorie; mai puțin de 5% din medicament este excretat nemodificat, în timp ce peste 70% este oxidat sub formă de metabolit, acidul N- izopropiltereftalamic, în timp ce metanul și CO 2 sunt eliminate prin căile respiratorii.

Farmacodinamica

Mecanismul său de acțiune nu este pe deplin cunoscut: este cunoscut faptul că ei metabolit , azo-procarbazina, produce H 2 O 2 (peroxid de hidrogen) , care provoaca distrugerea ADN - ului lanțuri. La fel ca toate medicamentele alchilante, produce daune directe ADN-ului și ARN-ului prin suprimarea mitozei și a activităților metabolice aferente.

Utilizări clinice

În etichetă

Indicațiile aprobate pentru procarbazină sunt:

Off-label

Tratamentul limfoamelor non-Hodgkin și a tumorilor cerebrale. Este, de asemenea, utilizat în unele regimuri de tratament pentru trombocitopenic purpuriu idiopatic , producând perioade lungi de remisie, deși în multe cazuri boala este prea agresivă pentru a justifica tratamentul. [7] [8]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat în cazuri de: hipersensibilitate , aplazie preexistentă a măduvei osoase , ingestie de alcool și sarcină.

Efecte secundare

La unii pacienți, atunci când este combinat cu alcool, poate provoca o reacție similară disulfirană . Poate inhiba citocromul CYP 450 și îmbunătățește efectele barbituricelor , fenotiazinelor și narcoticelor . De asemenea, posedă activități asemănătoare MAOI și nu ar trebui să fie luate din acest motiv cu medicamentele antidepresive și anti-migrene. Poate provoca hemoliză cu sau fără prezența corpurilor Heinz incluse în eritrocite . Alte reacții adverse sunt toxicitatea SNC , hemoragia , infertilitatea , stomatita severă și diareea severă cauzată de întreruperea tratamentului. Medicamentul poate provoca, de asemenea, cancer secundar, leucemie acută și cancer pulmonar au fost raportate după utilizare.

Doze terapeutice

Adulți: 2-4 mg / kg / zi în doze unice sau divizate, care trebuie administrate timp de 7 zile; apoi trebuie crescut la 4-6 mg / kg / zi până când se obține răspunsul mielosupresiv.

În caz de insuficiență renală și hepatică, doza trebuie redusă corespunzător.

Pachetul pe piață în Italia este de 50 mg în capsule.

Doza orală poate fi împărțită în 2-3 doze zilnice.

  • În boala Hodgkin (conform protocoalelor MOPP / IC-MOPP) doza este de 100 mg / m² / zi timp de 14 zile, care trebuie repetată la fiecare 4 săptămâni. [9]
  • Neuroblastom și medulloblastom (utilizare în afara etichetei ): doza variază de la 100 la 200 mg / m² / zi o dată pe zi. [9]

În pediatrie , anemia aplastică afectează regimurile de dozare, în general doza este de 2,5 mg / kg / zi la fiecare 4 zile pentru 4 doze. [9]

Sarcina și alăptarea

Sunt contraindicații absolute, deoarece au cunoscut efecte teratogene și mutagene .

Avertizări

Alimente și / sau băuturi care conțin tiramină, cum ar fi carnea îmbătrânită / vindecată, uscată sau vindecată (și cârnații în general), fasole sau păstăi de fasole, bere, drojdie, varză, soia și condimente pe bază de soia.

Formulările care trebuie administrate trebuie preparate și aruncate folosind măsurile de precauție ale medicamentelor destinate agenților periculoși.

Urina pacienților tratați cu medicamentul trebuie manipulată, timp de cel puțin 48 de ore, cu grijă și tratată ca deșeuri speciale. [10]

Supradozaj

Semnele supradozajului sunt: greață și vărsături urmate de enterită , diaree, hipotensiune , tremor , convulsii , comă . În aceste cazuri, un gen gastric este util pe lângă administrarea unei terapii de rehidratare .

Interacțiuni

Publicații

Există mai mult de 3.500 de publicații științifice chestionate pe Pubmed din ianuarie 2011 , dintre acestea:

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 06.10.2011, referitor la clorhidrat
  2. ^ MARQUEZ MEDINA, D. și colab. Limfomul Hodgkin cu afectare osoasă: comunicarea unui caz și revizuirea literaturii (în español). Oncología (Barc.) [Online]. 2004, vol. 27, n.3 [citado 2009-12-31], pp. 49-53. ISSN 0378-4835.
  3. ^ MATULANE (clorhidrat de procarbazină) , pe matulane.com . Adus la 18 ianuarie 2011 .
  4. ^ Natulan , pe torrinomedica.it . Adus la 18 ianuarie 2011 .
  5. ^ INDICARB limitat , la hotfrog.in . Adus la 18 ianuarie 2011 .
  6. ^ Natulan , pe torrinomedica.it . Adus la 18 ianuarie 2011 .
  7. ^ Maslovsky I, Volchek L, Blumental R, Ducach A, Lugassy G, Sindromul neurologic paraneoplazic persistent după terapia cu succes a bolii Hodgkin , în Eur. J. Haematol. , vol. 66, nr. 1, ianuarie 2001, pp. 63-5, PMID 11168510 .
  8. ^ Figueroa M, Gehlsen J, Hammond D și colab. , Chimioterapie combinată în purpura trombocitopenică imună refractară , în N. Engl. J. Med. , Vol. 328, nr. 17, aprilie 1993, pp. 1226–9, DOI : 10.1056 / NEJM199304293281703 , PMID 8464433 .
  9. ^ A b c (EN) Procarbazină: informații despre medicamente furnizate de Lexi-Comp: Merck Manual Professional , pe merckmanuals.com.
  10. ^ ( FR ) Floch M, [Manipularea agenților antimitotici. Precauții care trebuie luate] , în Soins , n. 457-458, iulie 1985, pp. 9-11, PMID 3851567 .
  11. ^ Aydin B, Patil M, Bekele N, Wolff JE, Vincristine in glioma de grad înalt , în Anticancer Res. , Vol. 30, n. 6, iunie 2010, pp. 2303-10, PMID 20651384 .
  12. ^ Moser EC, Noordijk EM, van Glabbeke M, și colab. , Eficacitatea pe termen lung a regimului CHVmP / BV utilizat pentru limfomul non-Hodgkin agresiv în trei studii randomizate EORTC , în Eur. J. Cancer , vol. 40, nr. 4, martie 2004, pp. 474–80, DOI : 10.1016 / j.ejca . 2003.11.003 , PMID 14962711 .
  13. ^ Atra A, Higgs E, Capra M și colab. , Chimioterapia ChlVPP la copiii cu boala Hodgkin în stadiul IV: rezultatele studiilor UKCCSG HD 8201 și HD 9201 , în fr. J. Haematol. , vol. 119, nr. 3, decembrie 2002, pp. 647–51, PMID 12437639 .
  14. ^ Schellong G, Brämswig JH, Hörnig-Franz I, Schwarze EW, Pötter R, Wannenmacher M, boala Hodgkin la copii: tratament combinat de modalitate pentru stadiile IA, IB și IIA. Rezultate la 356 de pacienți ai grupului de studiu pediatric german / austriac , în Ann. Oncol. , 5 Suppl 2, 1994, pp. 113-5, PMID 8204510 .
  15. ^ Desch CE, Lasala MR, Smith TJ, Hillner BE, Momentul optim al transplantului de măduvă osoasă autologă la pacienții cu boală Hodgkin după o recidivă de chimioterapie , în J. Clin. Oncol. , vol. 10, nr. 2, februarie 1992, pp. 200-9, PMID 1531067 .

Bibliografie

  • Sean C. Sweetman, Martindale: The Complete Drug Reference, ediția a 35-a: Carte și pachet CD-ROM , Pharmaceutical Press, ISBN 0-85369-704-3 .
  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei , ediția a XI-a, McGraw Hill, 2006, ISBN 0-07-142280-3 .
  • Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Procarbazina&oldid=120940513 ”